750 likes | 761 Views
Bindevevssykdommer. FSR 8.april 2019 Marianne T. Angelshaug MHH. Agenda. Inflammatorisk revmatisk sykdom - bindevevssykdommer Årsak til hvorfor inflammatorisk sykdom oppstår Generelt om behandling av bindevevssykdommer “ Litt ” om de forskjellige bindevevssykdommene
E N D
Bindevevssykdommer FSR 8.april 2019 Marianne T. Angelshaug MHH
Agenda • Inflammatoriskrevmatisksykdom - bindevevssykdommer • Årsaktilhvorforinflammatorisksykdomoppstår • Genereltombehandlingavbindevevssykdommer • “Litt” om de forskjelligebindevevssykdommene • Symptomer Bindevevssykdommer • Kasuistikk
Inflammatoriskrevmatisksykdom Inflammasjoni ledd Inflammasjoni blodkarenesvegger Inflammasjonibindevev Fra Molberg
Mortalitet NOSVAR, 2018
Bindevevssykdommer • Inflammatoriske autoimmune tilstander • Betennelseibindevev => hud, leddogindre organ Bindvev = kollagen ( protein) og elastin (binder organersammen) Bindevevssykdommer= kollagenoser • Mildealvorlige
Bindevevssykdommer–Årsak • Årsakerukjent • Hyppigere hos kvinner: Genetikk ? • Autoimmunsykdom:
Kortomimmunsystemet Innate immunsystem Adaptive immunsystem Komplementsystemet
Kortomimmunsystemet Innateimmunsystem Adaptive immunsystem • Medfødt • Uspesifikt, raskrespons • Barriære: hud, slimhinner, temperatur, kjemikalia • Ingenhukommelse • Utvikles over tid • Spesifikt, langsomrespons • Barriære: Lymfeknuter, milt • Langtidshukommelse Komplementsystemet
“Overreaksjon” iimmunresponsen Antistoffer
Antistofferogbindevevssykdommer • Kanhjelpeosstilåidentifiserebindevevssykdom, sinoemeromprognose, avgjøreriktigbehandling. • Noenmerspesifikkennandre • Enkelteantistofferkanværetilstedeuten at man utviklersykdom • ANA (AntiNukleæreAntistoffer • Anti-SSA og Anti-SSB ( Sjøgren) • Anti-dsDNA (SLE) • MyosittSpesifikkeAntistoff ( MSA) - Myositt • Skleroderma blot –Systemisksklerose
BindevevssykdommerMedikamentellbehandling Hovedprinsipper Kontroll over betennelsestilstanden Dempedetoveraktiveimmunforsvaret Immundempendebehandling / sykdomsmodifiserendebehandling(DMARDs) Prednisolon
Bindevevssykdommer SLE Sjøgren MCTD Myositt Systemisksclerose
SLE Systemisk Lupus Erythematosus - SLE • Autoimmunsykdom med et heterogentbilde • Kronisksykdom; remisjon-residiv • Debutererifertil alder hos 80 % avpasientene. • Kvinne:mann ratio er 9:1 • Forekomstenav SLE erhøy hos etnisknorskesammenlignetmed kaukasiereiandreeuropeiske land ( Lerang et al.) • Årsakerukjent • Morbiditetogmortaliteterbetydeligøktvedalvorligorganaffeksjon, øktinfeksjonstendensogpålengresiktkardiovaskulærsykdom.
SLE SLE • De vanligstekliniskemanifestasjoner: • Hudutslett • Artralgi/artritt • Myalgi • Feber • Fatigue • Multiorganaffeksjon
SLE SLE med alvorligorganmanifestasjon: • nyreaffeksjon–lupusnefritt • Serositter med affeksjonav pleura ogpericard; percardittogpleuritt • Hematologisksykdom • Affeksjonavsentralnervesystemet
SLE SLE og Hudutslett Akutt kutan lupus erythematosus Fotosensitivitet
SLE SLE og leddbetennelse Lupus artritt Subluxation i MCP-ledd og svanehalsdeformitet i fingre. Forandringene er reversible, ofte grunnet i senebetennelser og ikke radiologiske forandringer i leddene.
SLE SLE og Hjerte • Klaffeaffeksjon - Fortykkelse av hjerteklaffene - Vegetasjoner på hjerteklaffene • Pericardaffeksjon - perikarditt, pericardiell effusjon og myokarditt • Arytmier - av mild karakter, kan indikere økende sykdomsaktivitet og begynnende effusjon-utvikling
SLE SLE og lungeaffeksjon Pleuritt • betennelse i lungehinnene Pleuraeffusjon - ansamling av væske i lungesekken
SLE SLE og Fatigue
SLE SLE og infeksjonstendens • Økt infeksjonstendens pga • Sykdommen – cytopenier, • Immundempende behandling • Obs opportunistiske infeksjoner • Maskert symptombilde pga steroider • Bidrar til betydelig morbiditet og mortalitet
SLE SLEMedikamentellbehandling Glucocorticorider Immundempende Dempeimmunforsvaret Hydroxychloroquine( Plaquenil) ! Methotrexat Azatioprin ( Imurel) Mycofenolat ( CellCept) Cyclofosfamid ( Sendoxan) Tacrolimus ( Prograf) Rituximab Belimumab ( Benlysta) • Dempeinflammasjon • Prednisolon
SLE SLE og nyresykdomLupusnefritt • Hos opptil 30% av SLE pasientene, oftere og hissigere nyresykdom hos de yngste med SLE • Inntrer oftest innen de 5 første årene etter at sykdommen brøt ut • Immunnedslag i glomeruli • Ofte uten symptomer, men ved protein lekkasje deklive ødem, noen vil føle seg ”ute av lage” ; økt sykdomsfølelse
SLE SLE – CNS manifestasjoner • ”Halvparten av SLE pasientene har mild til moderat kognitiv svikt, vesentlig i motorisk tempo, samt visuell og verbal hukommelse.” ProfR.Omdal Norsk studie av SLE hos barn og ungdom: • 28% av SLE pas med juvenil debut hadde nevropsykiatriske funn – særlig kognitiv svikt, cerebrovaskukære hendelser og epileptiske anfall • Lilleby, Flatø, Førre; ClinExpRheumatol. 2005
SLE SLE - monitorering • Kontroll både hos fastlege og på poliklinikken • Følge med: - klinikk: nye symptomer siden sist ? - organmanifestasjon: BT, puls, evt EKG, Rtgthorax
SLE SLE – monitorering Aktuelle blod- og urinprøver Blodprøver • SR, CRP, Hb, leukocytter m/differensialtelling og trombocytter • Nyrefunksjon med s-kreatinin, GFR • Albumin, totalprotein • Serologi: • ANA, anti-dsDNA IF/EliA, anti-ENA, komplementaktivitet med C3, C4, antikardiolipin, lupusantikoagulans • Lipidstatus x 1 per år ( økt risiko for kardiovaskulær sykdom) Urinanalyse • Urinstiks • Urinmikroskopi • Urin protein-kreatinin-ratio i morgenurin • Evt Urindyrking
SLE SLE – monitorering Hva er tegn på oppbluss av sykdom ? • Hudutslett • Artritter • Dyspnoe • Almensympt. /feber ? • Deklive ødem LAB: høy SR og lav CRP ! OBS – økt infeksjonstendens – behandle tidlig
SLE Ta med hjem… • Sykdom med vekslende forløp • Stort spenn mellom de milde alvorlige symptomer • Kronisk syke pasienter; trenger god oppfølging med samarbeid mellom primærhelsetjenesten og spesialisthelsetjenesten
Bindevevssykdommer SLE Sjøgren MCTD Myositt Systemisksclerose
Systemisksclerose Systemisksclerose • Incidens: 7-10/mill • Prevalens: iNorge: 678 pasienterregistrerti NOSVAR per 2018 • Kvinne/mannratio: 4-7:1 • Alder ved debut: 30-60 • Høymorbiditetoghøymortalitet • Multiorgansykdom • Ingensykdomsmodifiserendebehandling. Andreasesen et al ARD 2014, Hoffmann-Vold et al Rheum 2012, Geirsson et al, ARD 1994
Systemisksclerose Lokalisert scleroderma Renhudlidelse Sscl, diffus form Sscl, begrenset form Lite hudforandringer C alcinose R aynaud E sophagus S clerodaktyl T eleangiektasier Mindrerisiko for affeksjonavindreorganer Obs PTH! Myehudforandring, over helekroppen. Raynaud Størrerisiko for affeksjonavindreorganer BasertpåMidtvedt
Patofysiologi- SSc Systemisksclerose Denton et al, Lancet 2017
Hud Systemisksclerose Teleangiectasier Sclerodactyli Pitting scar Raynaud fenomen
Lunge oghjerte Systemisksclerose • Interstitielllungesykdom (ILD) • Hoste, dyspnoe • Pulmonalhypertensjon: • dyspnoe, redusertutholdenhet • Årlig screening inkl. 6min. gangtest, Lungefunksjonstest Eccocor, NT-proBNP • DETECT kalkulator • Myocardial fibrose: “stivthjerte” • Pleural effusjon
GI-tractus Systemisksclerose • GERD: sure oppstøt • GAVE ( Watermelon stomach) • Malabsorpsjon - diaré • Bakteriellovervekst: magesmerter • Fecal inkontinens
Nyre Systemisksclerose • Renal krise • Rasktprogredierendenyresvikt • Symptomer: • Hodepine • Ødemer/Pleuravæske/Pericardvæske • Synsforstyrrelser • Pasienter med renal kriseellersomharøktrisiko for renal krise; utviseforsiktighet med prednisolon, børunngås.
Behandling Systemisksclerose • Ingensykdomsmodifiserendebehandling • Behandlesymptomer • HMAS; Autologstamcelletransplantasjon
Bindevevssykdommer SLE Sjøgren MCTD Myositt Systemisksclerose
Sjøgren Tørrmunnogtørreøyne ErdetSjøgrensyndrom ?
Hvor vanlig er Sjøgrens Syndrom? • 2.500-10.000 pasienter i Norge (prevalens 0,05%1- 0,2%) • Kvinner: Menn 10 : 1 • Sykdomsstart oftest i 40-årene • Primær Sjøgren og Sekundær Sjøgren 1Gøransson L, Scand J Rheumatol 2011; 2Dafni UG Ann Rheum Dis 1997; Foto: Baszin K, 2012
Eksokrine glandler ; • Epitelitt Systemiskautoimmunsykdom Sjøgrensyndrom Tørreøyneogtørrmunn Tretthet Leddsmerter ANA
Sjøgren Sjøgren: system- sykdom 7 % 5-10 % 8 % >70% 6 % 36-45% 7 % 10 %
Sjøgren Sjøgrenutredning: • Harpasiententørreøyneogmunn ? Anamnese/Schirmer/Sialometri • Kliniskundersøkelseinkl. palpasjonavspyttkjertleroglymfeknuter • Generelleblodprøverinkl. SR, stoffskifte, proteinelektroforese, immunglobuliner • Urinundersøkelse • Serologi • ANA hos de der man mistenkerSjøgren! • Anti-SSA ogeller anti-SSB ertilstede hos 60-80 prosentavpasientene. • RF: 70-90% (Anti-CCP: 7-8%) • Vurderehenvisningtiløyelege • Anbefaletannlegeundersøkelse
Sjøgren Lymfomrisikoved Sjøgrens • “Life-time” risikofor lymfomvedSjøgrener på5-10 % (8 % for mennog 4,4 % for kvinner (Fallah et al)) • Risikofaktorer2 • Lave komplementverdier • Leuko-/lymfo-peni • Forstørrede gl. parotis • Lymfadenopati • Hudvaskulitt (palpabelpurpura) 1Jonsson MV, Theander E, Jonsson R, 2012 2 Solans-Laque R 2011
Sjøgren Solans-Laque R 2011