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Inmunología de la reproducción. Dr. Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca. Diseño gráfico: Mauricio Poblete B. SI asociado a la mucosa reproductiva de la hembra. Células.

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Presentation Transcript
inmunolog a de la reproducci n

Inmunología de la reproducción

Dr. Iván Palomo G.

Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología

Facultad de Ciencias de la Salud

Universidad de Talca

Diseño gráfico: Mauricio Poblete B.

slide3

Células

  • Leucocitos normales del oviducto, útero y vagina.
      • Linfocitos CD4+ y CD8+.
      • Macrofagos.
      • Granulocitos.
c lulas cont
Células (cont).

Células predominantes LT y LB, macrófagos y células NK.

Cambia

con el Ciclo

menstrual

ENDOMETRIO

  • LT, macrófagos y linfocitos granulares
  • grandes

Estrato

funcional

slide5
Ig
  • Primera linea de defensa.
  • En fluido oviductal, secresión uterina, moco cervical, fluido cervico-vaginal, fluido vaginal.
  • Isotipo IgA, IgG e IgM.
citoquinas
Citoquinas

Función

  • Reclutamiento de macrófagos.
  • Estimulación o inhibición de la proliferación.
  • Angiogenesis.
  • Diferenciación trofoblástica.
  • Desarrollo del miometrio.
  • Función de implantación y menstruación.
  • Genes tienen sitios de respuesta para estrógenos.
slide9

Células

  • Macrófagos, linfocitos T CD4+ y CD8+.

Igs

  • Uretra: células plasmáticas productoras de IgA.
  • Secresión prostática y líquido seminal: IgA e IgG.

Citoquinas

  • Varias citoquinas son sintetizadas en la mucosa reproductiva del macho.
  • Se postula que regulan la RI local.
slide10

Respuesta Inmune en la

mucosa de la hembra

slide11
Incorporación del Ag al epitelio de la vagina y cervix depende de los niveles de estradiol y progesterona.
  • Las CPA que infiltran el tejido pueden incorporar, procesar y presentar el Ag a los linfocitos de la mucosa.
  • Se puede inducir la secresión específicas de IgA e IgG en la mucosa reproductiva.
  • LTh1 activan macrofagos, LTc y LB
microorganismos que infectan la mucosa de la mujer
Microorganismos que infectan la mucosa de la mujer
  • Neisseria gonorrhoeae.
  • Chlamydia trachomatis.
  • Virus Herpes simplex 2.
  • VIH.
  • Hepatitis B.
  • Hepatitis C.
chlamydia trachomatis
Chlamydia trachomatis
  • Bacteria intracelular.
  • Infecta el cuello del utero.

RI

Humoral

Celular

  • LTh1 célula más importante, activa macrófagos, LTc y Ac que activan complemento.
  • IFN-, destruyendo células infectadas.
  • Ac se detectan en el moco cervical, ayudan a neutralizar la infección.
neisseria gonorrhoeae
Neisseria gonorrhoeae
  • Infecta la mucosa del cuello uterino y de la Trompa de Falopio.
  • Inmunidad celular no se conoce.
  • IgG: Opsonización, promueve fagocitosis por neutrófilos.
  • IgA: Neutraliza moléculas bacterianas, inhibiendo la unión de la bacteria a los epitelios.
herpes simplex 2
Herpes simplex 2
  • Infecta a la mucosa oral y mucosa reproductiva.
  • Despúes de la infección primaria se localiza en los ganglios.Puede volver a reinfectar.

RI

Humoral

Celular

  • Infección produce IgG e IgA sérica y en la secresión vaginal IgG, IgA e IgM.
  • IgA disminuye partículas virales.
  • LT CD4+ Th1 y CD8+ en la mujer.
  • LT son transladados a animales producen protección a la infección.
interfase materno fetal
Interfase materno - fetal
  • Implantación y desarrollo de la placenta:
    • Blastocisto se adhiere, penetra, e invade el endometrio.
    • Células del trofoblasto se diferencian para formar la placenta.
    • Proceso altamente invasivo.
expresi n de hla en las c lulas trofobl sticas
Expresión de HLA en las células trofoblásticas
  • Células trofoblásticas no expresan moleculas HLA clase II, ni HLA-A, HLA-B.
  • Expresa HLA-G.
  • ¿Cierta relación con esta tolerancia materno-infantil?.
hla g
HLA-G
  • Expresa en el citotrofoblasto extravellosidades y en la membrana coriónica.
  • No presenta polimorfismos (pocas variantes alélica).
  • Especie soluble podría tener funciones regulatorias
  • También expresa HLA-E y HLA-C.

Cantidad de HLA G en la placenta ( 6 semanas).

A.- Cantidad de HLA G

B.- Ampliación del recuadro

c lulas nk de la decidua
Células NK de la decidua
  • Diferencias:
    • decidua LGL; CD 56+, CD 16-
    • periferia CD56+ ,CD16+
  • Aumentan desde Fase Lutea del ciclo menstrual hasta la primera etapa del embarazo.
  • Función desconocida.
  • Similar actividad citolítica que células NK de periferia.
los linfocitos t de la decidua
Los linfocitos T de la decidua
  • No varian en número en la preñez.
  • Estado de anergia (similar a los linfocitos en la mucosa intestinal).
  • Respuesta humoral regulada por Th2.
  • Evitando posible daño cuasado por Th1.
citoquinas en la ni ez
Citoquinas en la niñez
  • Sintetizadas por tejidos fetales y decidua.
  • Funciones:
    • implementación.
    • desarrollo del embrión.
    • desarrollo de la placenta.
citoquinas en la ni ez cont
Citoquinas en la niñez (cont)

El equilibrio de estas citoquinas permiten la discriminación entre células inmunologicamente extrañas pero no patogénicas (espermatozoides y embrión).

factores inmunol gicos que afectan la fertilidad
Factores inmunológicos que afectan la fertilidad
  • No es extraño pensar que procesos relacionados con la RI estén involucrados en fallas en la infertilidad.
aborto espont neo recurrente de causa inexplicada
Aborto espontáneo recurrente de causa inexplicada
  • Embrión se implanta en el endometrio materno.
  • Poniendo en contacto proteínas del feto (Ag) con el sistema inmunitario de la madre.
  • ¿Cómo es que el feto no es capaz de producir una RI?
caracter sticas
Características
  • NK en mujeres tienen menor activación que en hombres
      • Mujeres con alta actividad de células NK, antes del embarazo tienen mayor riesgo de aborto.
  • Ausencia de moléculas HLA polimórficas (HLA-A) y presencia de HLA-G con bajo polimorfismo.
  • Estas dos circunstancias logran, localmente la inhibición citotóxica de NK y linfocitos T.
caracter sticas1
Características
  • Citoquinas:
    • Aborto: Liberadas por linfocitos Th1
    • Protectoras: Baja activación de NK (TGF-).
  • LTh1 en el endometrio peri-implantación existe rechazo al embarazo.
  • LTh2 confieren protección en este sentido.
  • Expresión de la molécula MHC-DR1, con la presencia de Ac órgano inespecífico
      • Anticardiolipinas
      • Antinucleares
anticuerpos antiesperm ticos
Anticuerpos antiespermáticos

SI asociado a la mucosa reproductiva del macho

slide34
Ac no tienen un aspecto definitivo en alteraciones en la fertilidad.
  • Depende del lugar donde se encuentren, ejemplo no tiene relevancia en el plasma pero si en el tracto reproductivo.

Desarrollo de los Ac

Primario: Causa no reconocible

Secundarios: alteración a los mecanismos normales de supresión a la RI.

caracter sticas de los ac antiesperm ticos
Características de los Acantiespermáticos
  • Mecanismo que producen alteraciones (hipótesis):
        • Alteración de la capacidad fecundante del espermatozoide
        • Inhibiendo interacciones gaméticas por aglutinación
        • Inhibiendo interacciones por inmovilización del gameto masculino
        • Influenciando negativamente el desarrollo del embrión.
  • Ac heterogéneos en su especificidad.
  • Barreras que protegen a los espermatozoides del sistema inmune.
caracter sticas de los ac antiesperm ticos1
Características de los Acantiespermáticos
  • Plasma seminal posee factores inmunosupresores, protegiendo al espermatozoide.
  • La creación de Ac se asocia en el hombre
      • inflamación o infecciones en el tracto reproductivo
      • trauma
      • lesión y/o obstrucción de los conductos
      • vasectomía
      • tumores

Alrededor de 50% de hombres vasectomizados presenta Ac antiespermáticos, además estas personas se encontró mayor frecuencia de HLA-A28 y Bw22.

caracter sticas de los ac antiesperm ticos2
Características de los Acantiespermáticos

En la mujer

  • Se producen al haber daño en la mucosa del tracto reproductor.
  • Exponen proteínas de espermatozoides como extrañas.
  • Aumenta la producción de Ig A.
  • Puede deberse a una falla de los factores supresores del plasma seminal.