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免疫學概論

免疫學概論. 大綱 免疫學簡介 免疫系統的細胞和器官 抗原、抗體的構造 免疫球蛋白 主要組織相容複合體 T 細胞受體與輔助因子複合體. 專一性免疫反應（後天免疫） 反應介質 免疫球蛋白（抗體） 細胞激素 細胞毒殺因子 反應細胞 抗原呈現細胞 輔助型 T 細胞 毒殺型 T 細胞 B 淋巴球. 非專一性免疫反應（先天免疫） 反應介質 補體 發炎介質 殺菌物質 反應細胞 顆粒球（嗜中、酸、鹼性球） 巨噬細胞 自然殺手細胞 肥大細胞. 參與免疫反應的細胞 造血細胞：源自造血幹細胞 由受精卵的卵黃囊移至胎兒肝臟、脾臟 成年人骨髓

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Presentation Transcript

  1. 免疫學概論 • 大綱 • 免疫學簡介 • 免疫系統的細胞和器官 • 抗原、抗體的構造 • 免疫球蛋白 • 主要組織相容複合體 • T細胞受體與輔助因子複合體

  2. 專一性免疫反應（後天免疫） • 反應介質 • 免疫球蛋白（抗體） • 細胞激素 • 細胞毒殺因子 • 反應細胞 • 抗原呈現細胞 • 輔助型T細胞 • 毒殺型T細胞 • B淋巴球 • 非專一性免疫反應（先天免疫） • 反應介質 • 補體 • 發炎介質 • 殺菌物質 • 反應細胞 • 顆粒球（嗜中、酸、鹼性球） • 巨噬細胞 • 自然殺手細胞 • 肥大細胞

  3. 參與免疫反應的細胞 • 造血細胞：源自造血幹細胞 • 由受精卵的卵黃囊移至胎兒肝臟、脾臟 • 成年人骨髓 • 多潛能幹細胞 • 淋巴造血系統 • 淋巴先驅細胞 • 自然殺手細胞 • T先驅細胞→T淋巴球（輔助型T細胞、毒殺型T細胞） • B先驅細胞→B淋巴球 • 樹突細胞 • 骨髓造血系統

  4. 免疫細胞起源：淋巴系統與造血系統

  5. 骨髓造血系統 • 單核球顆粒球先驅細胞 • 單核球→樹突細胞 • 巨噬細胞、樹突細胞 • 嗜中性球 • 嗜酸性球先驅細胞 • 嗜酸性球 • 嗜鹼性球先驅細胞 • 嗜鹼性球 • 巨核先驅細胞 • 巨核細胞 • 血小板 • 紅血球先驅細胞 • 紅血球

  6. 免疫細胞分類方法 • 細胞表面抗原分類，命名為CD • 原則：發現的順序命名 1 ~ 200 • CD- cluster of diferentiation分化的一群細胞 • 如CD4、CD8細胞 • T淋巴球 • 因在胸腺Thymus發育成熟，所以稱為T細胞 • 具有T細胞受體TCR, T-cell receptor (I、II型) • II型佔95% • 輔助型T細胞helper T-cell, TH，辨識MHC class II呈現的異類抗原 • 毒殺型T細胞cytotoxic T-cell , TC ，辨識MHC class I呈現的異類抗原

  7. B淋巴球 • 因最早在鳥類泄殖腔的法氏囊Bursa of Fabricus中發現，所以命名為B細胞 • 分化成漿細胞plasma cell可分泌免疫球蛋白 • 未成熟的分泌IgM • 脾臟漿細胞分泌IgG • 腸壁中的漿細胞分泌IgA • 細胞表面有B細胞受體B-cell receptor, BCR • 成熟的B細胞可呈現MHC class II分子 • 自然殺手細胞natural killer cell, NK cell • 無專一性，可毒病毒感染細胞、腫瘤細胞

  8. 單核吞噬細胞 • 成熟後稱巨核吞噬細胞簡稱巨噬細胞 • 像變形蟲一樣伸出偽足，進行吞噬作用 • 不同的組織，其名稱不一樣 • 肺泡巨噬細胞Alveolar macrophages (in lung) • 組織細胞Histiocytes (in connective tissue) • 蘭弗氏細胞Kupffer cells (in liver) • 間葉細胞Mesangial cells (in kidney) • 微神經交細胞Microglial cells (in brain) • 破骨細胞Osteoclasts (in bone)

  9. 可清除微生物、死亡細胞、組織碎片、其他顆粒性外來物可清除微生物、死亡細胞、組織碎片、其他顆粒性外來物 • 氧依賴殺菌機制、非氧依賴殺菌機制進行殺菌 • 顆粒球 • 嗜中性球 • 佔50 ~70%，血液循環中最主要的吞噬細胞，也可經調理素的調理作用，增強其吞噬功能 • 嗜酸性球 • 受寄生蟲感染時會增加，與殺寄生蟲相關（胞外去顆粒作用） • 嗜鹼性球 • 具IgE的分子Fc受體，與過敏原相關，顆粒中含組織胺、白三烯素、血小板活化素等發炎介質

  10. 肥大細胞 • 特徵與嗜鹼性球類似，但不是顆粒球 • 皮膚、結締組織、呼吸道、泌尿、生殖道、消化道的黏膜表皮層 • 多種發炎介質，立即型過敏反應

  11. 樹突細胞 • 因外型如神經細胞樹突般突起 • 表現MHC class II，非巨噬細胞的多形性細胞 • 起源分三種途徑 • 骨髓幹細胞途徑 • 骨髓幹細胞直接分化未成熟的樹突細胞 • 受細胞激素刺激分化為成熟樹突細胞 • 皮膚的蘭氏細胞為未成熟 • 單核球途徑 • 一些分化成巨噬細胞，一些分化為成熟樹突細胞 • 存在脾臟或組織間 • 淋巴幹細胞途徑 • 源自兄腺中T先驅細胞，在淋巴組織，稱指突狀樹突細胞 • 人體中主要抗原呈現細胞，呈現抗原給T淋巴球

  12. 免疫系統器官和組織 • 初級淋巴器官 • 骨髓 • 胸線 • 次級淋巴器官 • 淋巴結 • 脾臟 • 黏膜層淋巴組織 • 表皮免疫組織

  13. 抗原抗體的構造與功能 • 免疫原的必要條件 • 分子大小要足夠：分子量大於一萬道爾頓Da • 複雜的分子結構：如細菌的脂多醣 • 較穩定的結構：讓免疫系統易於辨識 • 可分解性 • 外來物經吞噬作用吞噬 • 溶酶體內酵素分解成小分子 • 呈現在細胞表面讓T淋巴球辨識 • 啟動專一性免疫反應 • 必須是外來物質 • 半抗原：分子太小、複雜度不足，需與大分子攜帶者結合才能有完整抗原性的小分子

  14. 影響抗原性的非分子因素 • 劑量 • 適當劑量引發細胞性免疫反應 • 過量可能為體液性免疫反應 • 免疫途徑 • 口服會產生口服耐受性 • 遺傳背景 • MHC基因型會影響到免疫反應程度 • 抗原決定部位 • 抗原分子僅一小部分引發誘導抗體的產生 • 具有抗原性、能激發抗體的部分稱之

  15. 1.分子大小 2.空間外型 3.所在位置 4.易於接近 5.正確分子空間結構

  16. T淋巴球的抗原決定部位 • 需經由抗原呈現細胞處理 • 再與MHC分子結合成複合體 • 呈現在細胞表面給T淋巴球 • T淋巴球的TCR與複合體作用，活化T淋巴球 • 決定位為連續的胺基酸組成，需含有與TCR作用及MHC分子結合的胺基酸

  17. Fab Fc

  18. 抗體（免疫球蛋白）的分類

  19. B淋巴球的成熟分化有關 最先 合成 激發過敏 反應有關

  20. 抗體的功能 • 沈澱反應 • 水溶性抗原性成抗體抗原複合體，利於抗原清除，檢驗上利用免疫沈降作分析 • 凝聚反應 • 針對顆粒狀抗原結合，使其易成為吞噬細胞的目標 • 中和毒素 • 蛋白質毒素如細菌外毒素、蛇毒、蜘蛛毒 • 干擾病毒活性 • 干擾病毒吸附於細胞表面，無法進入細胞繁殖 • 活化補體系統 • IgG、A、M可活化補體功能 • 抗體需先與抗原結合，形成免疫複合物，再誘發補體反應

  21. 調理作用 • 抗體與抗原形成免疫複合物，增強吞噬作用的能力 • 有四種媒介：單醣受體、Fc受體、C3b受體、Fc及C3b受體 • 抗體依賴型細胞毒殺作用 • 需自然殺手細胞、吞噬細胞參與 • 獵殺腫瘤細胞、被病毒感染細胞、外源性細胞 • 目標細胞誘發產生專一性抗體 • 抗體Fab附著於目標細胞，Fc與殺手細胞表面Fc受體結合 • 活化殺手細胞，分泌毒殺物質，破壞標的細胞 • 過敏反應 • IgE誘導第一型過敏反應，為立即型 • IgG、M藉由ADCC機制誘導第二型過敏反應 • 形成免疫複合體誘導第三型過敏反應

  22. 抗體 VS 抗原 • 小段胺基酸-抗原決定位(antigenic determinant) • 大分子量抗原-多抗原決定位(多價抗原) • 單一抗體 VS 抗原之抗原決定位-提高免疫效率 • 一種B細胞一種抗體 • 挑出所要之B細胞 大量培養均質抗體 單株抗體(monoclonal antibody) • 應用 • 癌症醫療 • 醫療檢驗 • 基礎研究

  23. 單株抗體的製作程序

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