动物免疫学

1. 动物免疫学 • 绪论 • 第一章　非特异性免疫 • 第二章　特异性免疫 • 第三章　抗传染免疫 • 第四章　免疫学防治 • 第五章　免疫学诊断　

2. 绪论 • 一、免疫及免疫学的概念 • 二、免疫学发展历史 • 三、免疫的基本特性和基本功能 • 四、动物免疫学在畜牧业中的应用

3. 一、免疫及免疫学的概念 • （一）免疫的概念 • 　1、古典免疫：免疫一词最早来自拉丁文Immunis，意思是免除兵役、免除赋税。免疫学Immunology来自该词。 • 　2、传统免疫：指有机体免除传染病感染、抵抗传染病的能力。 • 　3、现代免疫：免疫是有机体识别自身（自身组织）和非自身（非自身物质），并保持自身完整性的生物生理学反应。

4. (二)免疫学的概念 • 免疫学是研究有机体如何识别和排斥“非已”抗原物质的一门科学。 • 　　动物在长期进化过程中，形成了一套完整的组织器官结构，称为免疫系统，具有精确的识别自身和非自身的能力。对自身组织不发生任何反应，称为天然免疫耐受现象，对非自身物质（外来侵入者：微生物、寄生虫、有害理化因素、致癌物质等；内部破坏者：衰老破损细胞、突变细胞）进行排除和消灭。

5. 二、免疫学发展历史 • （一）经验时期 • （二）实验时期 • （三）近代免疫学时期 • （四）现代免疫学时期

6. （一）经验时期 • 时间：十一世纪＿＿1798年 • 主要事件： • 　1、十一世纪我国的“痘症防御法”。分为时苗和熟苗。 • 　2、1400年，我国甘肃牧区的“灌花”预防牛瘟。

7. （二）实验时期 • 时间：1798年＿＿1945年 • 主要事件： • 　1、1798年Jenner（秦纳）：天花疫苗的由来及效果的研究。 • 　2、疫苗研究： • 　　1881－1885　Pasteur(巴斯德）用鸡霍乱陈旧培养物、炭疽高温培养物、狂犬病兔体传代毒，首创弱毒疫苗。 • 　　1886　Salmon首创灭活疫苗。 • 　　1888　类毒素研制成功。 • 　3、免疫技术：相继建立凝集实验（1896，Gruber and Durham)、　沉淀实验（1897，Kraus）、补体结合反应（1900,Bordet and 　Gengou）。 • 　4、免疫机理：细胞免疫学说－研究白细胞、吞噬细胞。 • 　　　　　　　 体液免疫学说－研究抗体、补体。

8. （三）近代免疫学时期 • 时间：1945年－1960年。 • 主要事件： • 1、发现了Ⅳ 型变态反应。 • 2、发现了免疫耐受现象。 • 3、建立了抗体生成的细胞系选择学说。 • 4、发现了法氏囊的免疫功能。 • 5、建立了更多的免疫学技术：间接血凝实验、凝胶扩散实验、免疫标记技术。

9. （四）现代免疫学时期 • 时间：1960年－现在。 • 主要事件： • 1、60年代：发现了胸腺的免疫功能；淋巴细胞分成了TC、BC两大类；研究了抗体分子的结构和分类；分析了抗体分子的氨基酸序列。 • 2、70年代：TC分成了不同的亚类；提出了免疫网络学说。 • 3、80年代：抗体多样性的遗传控制；证明了TC表面有抗原受体；单克隆抗体技术；基因工程疫苗。

10. 三、免疫的基本特性和基本功能 • （一）免疫的基本特性 • 1、识别特性：精确地识别自身和非自身物质。 • 2、特异性：某种抗原物质剌激机体所产生的免疫力，只针对相应的抗原物质。 • 3、记忆性：某种抗原物质剌激机体而使机体的免疫系统产生免疫记忆，相同抗原物质再次进入时，将其更快速、更有效地消灭和排除。

11. （二）免疫的基体功能 • 1、抗传染：机体抗传染的功能是通过三个环节发挥作用的。 • （1）阻止病原微生物进入体内。 • （2）抑制病原微生物在体内繁殖。 • （3）消灭在体内繁殖的病原微生物。 • 　抗传染功能过高，引起传染性变态反应；抗传染功能过低，反复发生传染病。 • 2、自身稳定：清除机体正常代谢过程中产生的衰老、破损细胞，保持自身环境稳定。该功能失调，则引起自身免疫病。 • 3、免疫监视：清除机体正常代谢过程中产生的突变细胞。该功能失调，则引起肿瘤和癌症。

12. 四、动物免疫学在畜牧业中的应用 • （一）免疫预防：应用各种疫苗预防畜禽传染病、寄生虫病等。 • （二）免疫治疗：应用高免血清、高免卵黄抗体、干扰素等紧急治疗畜禽疫病。 • （三）免疫诊断：应用各种免疫学诊断技术，诊断和检测畜禽传染病、寄生虫病及其它学科领域（如早期妊娠诊断、血型鉴定等）。

13. 第一章　非特异性免疫 • 概念和特点 • 第一节　防御屏障 • 第二节　吞噬细胞与吞噬作用 • 第三节　K细胞和NK细胞 • 第四节　补体系统 • 第五节　正常体液中杀微生物物质 • 第六节　影响非特异性免疫的因素 • 第七节　增强非特异性免疫的方法

14. 非特异性免疫的概念和特点 • 一、概念：动物在长期的进化过程中，在同外来侵入者、内部破坏者的斗争中所建立的、对多种异物都能发挥防御作用的免疫力，称为非特异性免疫。 • 二、特点： • 1、作用发生迅速。 • 2、作用范围广、不具特异性。 • 3、受遗传控制，很稳定。 • 4、作用强度弱，对毒力强、数量大的微生物作用小。

15. 第一节　防御屏障 • 一、皮肤粘膜屏障 • （一）作用：阻止病原微生物进入机体内。但个别微生物（布氏杆菌、鼻疽杆菌等）例外。 • （二）作用机理 • 　1、皮肤角质层的机械阻挡作用。 • 　2、正常皮肤粘膜上正常菌群的拮抗作用。 • 　3、特殊结构（鼻毛、气管纤毛、粘液）的机械　　排除作用。 • 　4、胃液、唾液、乳汁、泪液中乳酸、溶菌酶的　　抑菌和杀菌作用。

16. 二、血脑屏障 • （一）作用：保护大脑、免除血液中病原微生物对大脑的侵袭作用。 • （二）作用机理：由大脑毛细血管紧密排列的内皮细胞层通过胞饮作用，吞噬和消灭异物的。

17. 三、胎盘屏障 • （一）作用：阻止母体病原微生物进入胎儿，对胎儿保护。但个别微生物（布氏杆菌、沙门氏菌）例外。 • （二）作用机理：由母体子宫内膜、胎儿绒毛尿囊膜组成屏障结构，阻止病原微生物从母体进入胎儿。

18. 第二节　吞噬细胞与吞噬作用 • 一、概念 • 二、吞噬细胞的来源、分化和特点 • 三、吞噬细胞的结构及吞噬消毁异物的　过程 • 四、吞噬细胞的作用

19. 一、概念 • 动物体内专门负责吞噬作用、发挥防卫功能的一群细胞，统称为吞噬细胞。包括血液中的嗜中性粒细胞、单核细胞和组织中的巨噬细胞。

20. 二、吞噬细胞的来源、分化和特点 • （一）吞噬细胞的来源：均来自骨髓多能干细胞。 • （二）分化 • 　　　　　　　　　　　　红细胞系：红血球 • 　　　　　　原血细胞系　粒细胞系：嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　嗜酸性粒细胞 • 骨髓多　　　　　　　　　巨核细胞系：血小板 • 能干细胞　　淋巴样干细胞－TC、BC、KC、NKC • 单核巨噬细胞系统　单核细胞：游走于血液中 • 　　　　　　　　　　　　　　　巨噬细胞：定居于组织中 • 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　肝：星状细胞 • 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　肺：尘细胞 • 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　结缔组织：组织细胞 • 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　神经组织：小胶质细胞 • 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　淋巴结、浆膜腔、脾：巨噬细胞

21. （三）吞噬细胞的特点 • 1、具有强大的吞噬能力 • 嗜中性粒细胞：吞噬能力强，但寿命短（几小时） • 单核细胞、巨噬细胞：吞噬能力较弱，寿命长。 • 2、具有识别能力：只吞噬和消毁非自身物质。（对自身物质不起反应）。 • 3、细胞内含各种消化酶类，对异物能彻底的消化降解。 • 4、细胞膜表面有IgG Fc段受体和补体C3受体。

22. 三、吞噬细胞的结构及吞噬消毁异物的过程 • （一）吞噬细胞的结构：细胞内有两种颗粒：初级颗粒和次级颗粒，二者统称为溶酶体。 • 　初级颗粒：早期形成，颗粒大，数量少，　含过氧化物酶、溶菌酶类、水解酶类。 • 　次级颗粒：后期形成，颗粒小，数量多，　含溶菌酶、吞噬细胞杀菌素等。 • （二）吞噬消毁异物的过程：细胞膜吸附异物并纳入细胞内，溶酶体与其结合成吞噬溶酶体，由溶酶体释放各种酶类将异物消化降解。

23. 四、吞噬细胞的作用 • （一）对异物的吞噬作用 • 　1、完全吞噬：不仅吞噬异物，还将异物杀灭并彻底消化降解。见于免疫力的机体或对普通病原微生物的吞噬。 • 　2、不完全吞噬；仅吞噬异物，不能将异物杀灭而长期存于细胞内。因吞噬细胞的游走性，将这些病原微生物带到其它组织器官中而引起全身感染，造成更大的危害。

24. （二）传递抗原信息 • 巨噬细胞吞噬异物后，对其进行消化并获得抗原信息，巨噬细胞与TC、BC相遇而将抗原信息传递给TC、BC。所以，特异性免疫不能离开非特异性免疫而单独发挥作用。

25. （三）调节抗原量 • 抗原量合适，才能刺激机体产生特异性免疫反应。 • 抗原量过大，使TC、BC产生免疫麻痹，不能引起免疫反应。此时，吞噬细胞大量消毁和贮存抗原，少释放。 • 抗原量过小，不足以刺激TC、BC产生免疫反应。此时，吞噬细胞将抗原集中，从而调节抗原量。

26. 第三节　K细胞和NK细胞 • 一 来源 • 骨髓多能干细胞 • 　　　　　　 淋巴样干细胞 • 　　胸腺 　 直接分化 法氏囊 　 • TC 　 KC 、NKC　　 BC

27. 二 细胞特点及作用 •  （一） Kc（kill cell） • 　1、细胞数量和特点：约占体内淋巴细胞10％。形态上不易与T、B细胞相区别，但与T、B细胞的表面标志不同，功能不同。 • 　2、作用：主要以ADCC效应杀伤大的细胞性抗原，如寄生虫、肿瘤细胞。杀伤力强。 • 　3、ADCC效应：又称抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。即细胞性抗原先与特异性抗体结合成抗原抗体复合物，暴露IgG　Fc段，与Kc的IgG　Fc受体结合，从而捕获细胞抗原，并缩短Kc与细胞抗原的距离，最终将 细胞抗原杀伤。

28. ADCC效应图示

29. （二）NK细胞(natural kill cell) • 　　1、细胞特点和数量：占体内淋巴细胞数不超过10%。无T、B细胞的表面标志，故又称为无标志细胞。与Kc的区别在于对细胞抗原的杀伤作用完全是非特异性的，即不依赖特异抗体就具有杀伤作用，故又称自发的细胞介导的细胞毒作用（Spontaneous Cell Mediated Cytotoxicity,简称SCMC）。 • 　　2、作用：主要杀伤肿瘤细胞，但杀伤力比Kc弱。由于不依赖抗体，故可在早期发挥作用，补充Kc的不足。

30. 第四节　补体系统 • 一、补体系统的组成 • 二、补体系统的性质及表示法 • 三、补体激活的途径 • 四、补体系统的调控 • 五、补体系统的免疫学功能

31. 一、 补体系统的组成 • （一）补体 • 　　补体是存在于正常人、动物的新鲜血清中的一种球蛋白。 • 　　血清球蛋白中约占10%左右 。 • 　　9个成分，即C1－C9，其中C1由C1q、C1r、C1s组合成聚合体。 • 　　在生理情况下，9个成份（C1q除外）都以不活动形式存在于血清中，被活化才发挥免疫学功能。

32. （二）备解素系统 • 始动因子（IF） • 备解素（P） • C3激活剂前体（简称B因子） • C3激活剂前体转化酶（简称D因子）

33. （三）补体调节因子 • C1抑制剂 • C3灭活剂 • C6灭活剂 • B因子抑制剂 • 过敏毒素抑制剂

34. 二、补体系统的性质及表示法 • （一）补体系统的性质： • 　　不稳定，0~10℃只能保存3天，56℃，30min死亡。 • （二）补体的表示法： • 每个成分的亚单位以英文小写字母表示，如C1q、C1r 、C1s • 补体成分断裂，以英文小写字母表示，如C3=C3a+C3b • 补体被灭活，则加i表示，如C3i • 补体被激活，则加“－”表示，如C3－

35. 三、补体激活的途径 • （一）经典途径（传统途径，C1途径） • 　1、激活经典途径的抗体： IgG1、IgG2、IgG3、IgM的Fc段上有补体结合位点，能激活此途径。 • 　2、激活过程：C1q识别补体结合位点并与之结合而活化，由此活化C1r 、C1s，再依次活化C4、C2、C3……C9。 • 　3、激活过程图解： • 　4、激活过程的三个阶段：

36. 补体激活过程 • A＋E　　AE　　AEC1　　C4 • 　　　　　　　　　　　　 C2 　C3 • 　　　　　　　　　　　　　　　　C5 • 　　　　　　 C9　　C8　　C7　　C6 • 注：A:绵羊红细胞 • E:抗绵羊红细胞抗体

37. 3、补体激活过程图解

38. 4、补体激活过程的三个阶段 • （1）识别阶段：C1识别抗原抗体复合物而活　化的阶段。 • （2）激活阶段：C4、C2、C3活化的阶段。 • （3）膜攻击阶段：C5~C9活化并攻击靶细　胞膜的阶段。

39. （二）补体激活的旁路途径 • 1、激活旁路途径的物质：旁路途径又称C3激活途径。 G-菌内毒素、酵母多糖、菊糖、IgG4、IgA等因素都能激活此途径。 • 2、特点： • （1）不需要C1、C2、C4，所以机体中缺乏C1、　　　C2、C4时，补体同样能被激活； • （2）对靶细胞的杀灭作用比经典途径弱；常　　在感染早期抗体形成前发挥较大作用。 • 3、激活过程：

40. 3、旁路途径激活过程 • G－菌内毒素、　　　　 • 酵母多糖、菊　 IFD BBb C3C3bC3bBb • 糖、 IgG4、IgA　　 　　　　　 Ba C3a • 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　C3反馈环 • C3bBbP • C9C8C7 C6 C53C3bBb

41. 四、补体系统的调控 • （一）内源性调控：主要从补体存活期来调控。补　　体半衰期短，如C3b仅7分钟。 • （二）外源性调控： • 　1、C1抑制剂：灭活活化的C1s。 • 　2、C3灭活剂：灭活C3b。 • 　3、C6灭活剂：灭活活化的C6。 • 　4、B因子抑制剂：灭活活化的B因子。 • 　5、过敏毒素抑制剂：补体活化过程中的产物C3a和C5a，称为过敏毒素，可使机体发生过敏反应。过敏毒素抑制剂可将其灭活。

42. 五、补体系统的免疫学功能 • （一）溶菌和杀菌作用 • 　细菌＋相应抗体　　细菌抗体复合物　　细菌彻底溶解死亡 • 　　　　　　　　细菌仅失去致病　　　补体 • 　　　　　　　　力、仍存活 • （二）中和病毒作用：抗体只使病毒之失去活性、致病力，补体参与，则失去粘附和穿透细胞的能力，病毒不能进入细胞内繁殖。 • （三）调理作用：吸引吞噬细胞并加强其吞噬能力的作用称为调理作用。 • 　　1、游离的C3a、C5a、C567趋化、吸引吞噬细胞向抗原移动； • 　　2、活化的C3b与吞噬细胞表面的C3b受体结合，缩短了吞噬细胞与抗原间的距离，起桥梁作用。

43. 五、补体系统的免疫学功能 • （四） 免疫粘附作用：C3b，与红细胞、白细胞、血小板上补体C3b受体结合，增强这些细胞对抗原物质吞噬和杀灭的作用。 • （五）过敏毒素作用：适量的C3a、C5a趋化吸引吞噬细胞在局部的杀伤作用；过量的C3a、C5a对组织的损伤作用。

44. 第五节　正常体液中杀微生物物质 • 一、溶菌酶 • 　　主要存在于体液和分泌物（唾液、眼泪、乳汁、肠分泌物、吞噬细胞）中。 • 　　破坏细菌细胞壁粘肽的分子结构，菌细胞膨胀破裂。 • 　　对G+菌杀伤力强，对G-菌杀伤力弱，对病毒无作用。

45. 二、 干扰素 • 1、概念：机体细胞受到病毒、某些细菌、干扰素诱导剂等作用下产生的小分子糖蛋白。 • 2、作用：干扰和抑制病毒繁殖而间接杀灭病毒。 • 3、机理：刺激细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制合成病毒所需的酶、核酸、结构蛋白合成，病毒失去繁殖的原料。

46. 第五节　正常体液中杀微生物物质 • （三） 乙型溶素：血清和体液中的一种抗微生物蛋白质。主要杀死G+菌，但作用比溶菌酶弱得多，其机制与溶菌酶相似。 • （四） 内毒素脱毒因子：血清中的一种脂酶。作用于内毒素的脂质，使其降解，结构破坏，毒性消失。

47. 第六节　影响非特异性免疫的因素 • 一、 种间遗传差异 • 1、微生物对动物机体适应性：如炭疽不适应家禽41℃体温而不引起禽致病。 • 2 、宿主细胞上的相应受体：如猪瘟病毒不引起鸡致病。 • 3 、机体是否有免疫应答基因（immune response gene,Ir　　基因） • 二、 年龄因素：有的只侵害幼龄动物：小鹅瘟、鸭肝炎等。有的主要侵害老龄动物：如肿瘤、白血病。 • 三、 环境因素及应激作用：改善畜禽生活环境，尽量减少应激。

48. 第七节　增强非特异性免疫的方法 • 一、微生物类免疫增强剂： • 　 卡介苗　　小棒状杆菌（死）　 • 二、化学免疫增强剂：左旋咪唑 • 三、生物制剂类增强剂：胸腺素 • 四、中草药免疫增强剂：如黄芪、党参、　灵芝等。

49. 第二章　特异性免疫 • 第一节　特异性免疫的概念与特点 • 第二节　特异性免疫的组织结构 • 第三节　抗原 • 第四节　特异性免疫应答 • 第五节　抗体 • 第六节　变态反应 • 返回

50. 第一节　特异性免疫的概念与特点 • 一、概念 • 　　机体在生活过程中接触某种抗原物质产生一系列免疫应答连锁反应，称特异性免疫。