Врожденный иммунитет триггер адаптивного иммунитета.

1. Врожденный иммунитет триггер адаптивного иммунитета.

2. Пути активации системы комплемента

3. C1r MASP-1 MBL-II C1s MASP-2 Структурная гомология С1 и МС лектина+сериновые протеазы.

4. Формирование МАК

6. Система комплемента – медиаторная система между врожденным и адаптивным иммунитетом. • АГ+С3d обладает адъювантным эффектом. • Это объясняется : на В-л и ФДК есть соответствующий рецептор ( CR2=CL21)/ • Дефицит рецепторов к комплементу С3 и С4 ведет к заметному снижению гуморального адаптивного иммунного ответа .

7. Дефицит СR на В-л и ФДК у животных ведет к : • Снижению количества В1 (СД5) популяции лимфоцитов, продуцирующих естественные АТ IgM. • Снижению клеток памяти.

8. Тип 1 ИФ альфа (плазмацитоидные ДК – осн.продуцент; Л, Мо,МФ.) ИФ бетта (вирусинфицированные фибробласты) ИФ альфа11 (Л, Мо,трофобласты) ИФ тетта (трофобласты жвачных) ИФ дельта ( трофобласты свиней) ИФ каппа ( ИЛ28, ИЛ29) Тип 2 ИФ гамма ( АГ стимулированные Т-л, трофобласты, НК. Интерфероны.Секретируются вирусинфнцированными клетками, которые защищают другие клетки от поражения.

9. МЕХАНИЗМЫ ПРЯМОГО ПРОТИВОВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРФЕРОНОВ

10. ИФ 1 и 2 типов ФУНКЦИИ IFN-α/γ, СВЯЗАННЫЕ С ПРОТИВОВИРУСНЫМ ИММУНИТЕТОМ

11. БТШ (белки теплового шока). • Увеличивается содержание с 1.5 до 15% общего белка в стрессированных E.coli (под действием фагоцитоза, респираторного взрыва). Это БТШ 90,70 и 60. БТШ высокоантигенны по нескольким причинам: • Синтезируются в изобилии, • Усиливают презентацию АГ АПКами. • Иммунная система обладает необычно большим количеством клеток способных реагировать на БТШ. Т-гамма-дельта предпочтительно распознают бактериальные БТШ.

12. Катионные белки. • Катионные белки( аргинин, лизин,гистидин): деполяризация мембран, нарушение их целостности, утечка ионов из клетки, нарушение жизнедеятельности микроорганизмов. • Отсутствие токсического действия на собственные клетки из-за разницы в составе фосфолипидов про- и эукариот. • Содержатся в гранулах фагоцитов и эпителиальных клетках.

13. Роль дефензинов во взаимодействии врожденного и приобретенного иммунитета. • Врожденный иммунитет: • Прямое антимикробное действие. • Дегрануляция тучных клеток. • Привлечение тучных клеток. • Активация фагоцитов. • Стимуляция продукци цитокинов. • Приобретенный иммунитет: • Привлечение незрелых ДК. • Усиление поглощение АГ. • Стимуляция созревания ДК. • Привлечение Т-л

14. Активация резидентных макрофагов Проникновение микроорганизмов через барьеры ЭК Хемокины Цитокины ЭК Эмиграция лейкоцитов Активация мигрировавших лейкоцитов Фагоцитоз бактерий

16. Дженэвэй 1989,1992 о важности системы врожденного иммунитета в реализации начальных стадий реакций адаптивного иммунитета

17. Адъювант Фреунда • Обращает внимание , что образование АТ на растворимые Т-зависимые АГ невозможно без использования адъювантов. • Составная часть ПАФ – клеточные стенки микобактерий – традиционно использовались для получения АТ.

18. По мнению Дженэвэя: • Именно микробные вещества распознаются системой рецепторов врожденного иммунитета, она реагирует синтезом цитокинов, антимикробных пептидов, белков острой фазы и формированием адаптивного иммунитета

19. Меджитов, 2002 • Система врожденного иммунитета формирует сигналы инструктирующие систему адаптивного иммунитета. • Основной сигнал исходит от фагоцитирующих и антигенпрезентирующих клеток.

21. TLR • Распознавание микробных компонентов инициирует путь сигнальной передачи, который приводит к активации генов. • Продукты этих генов контролируют врожденный иммунитет и в дальнейшем развитие адаптивного иммунитета.

22. Фагоциты и АПК • В ответ на распознавание РАМРов с помощью TLR одновременно представляют АГ и секретируют цитокины: ИФ альфа, бетта; ФНО альфа; ИЛ-1 бетта; ИЛ-6;ИЛ-12. • Начинается экспрессия молекул В7, т.е. их экспрессия происходит только в присутсвии патогенов. • Аутоантигены не распознаются рецепторами врожденного иммунитета и не активируют В-л и Т-л.

23. Остается многое неясным. • Что направляет активированные на периферии АПК в ближайшие лимфоузлы?

24. Триггерная роль врожденного иммунитета: определение направленности иммунного ответа, контроль за формированием адаптивного иммунного ответа. • Сигналы от распознавания АГ врожденным иммунитетом управляют активацией адаптивного иммунного ответа. • Адаптивный иммунитет отвечает на патоген только после того , как он был обнаружен врожденной иммунной системой

25. Толл-подобные рецепторы.

26. TLR сигнальный путь регулируетсяTIR доменсодержащими адаптерами ( MyD88 , TIRAP/Mal , TRIF ,TRAM • Дифференциация использования этих адаптеров обеспечивает специфичность индивидуальных TLR опосредованных сигнальных путей. • Существуют механизмы, контролирующие сигнальные пути и защищающие организм от чрезмерной активации врожденного иммунитета.

27. Антигенсвязывающая щель α2 α1 α1 β1 α3 β2-мик-роглобу-лин α2 β2 МНС класса I МНС класса II Мол. масса: 56 (44 + 12)62 (33 + 29) МНС

28. АПК – Т-х • На основании взаимодействия ТСR с АГ-пептидом в составе молеку МНС 1 или 2 класса, Т-х не могут отличить «свое» от «чужого». • Представление АГ само по себе еще не достаточно для активации Т-х.

29. TCRαβ TCRγδ Vα Vβ Vγ Vδ Cα Cβ Cγ Cδ Дисульфидная связь Трансмембранный участок Цитоплазматический участок ТСR

30. Т-клетка α2 β2 TCR α1 β1 Пептид Суперантиген α1 β1 MHC II α2 β2 Антигенпрезентирующая клетка АПК+Т-л

31. Второй костимулирующий сигнал. Активность Т-л контролируется сигналами от АПК – клеток врожденного иммунитета. • На поверхности АПК экспрессируются молекулы В7.1 и В7.2 (СД 80,86); СД 40. • Целый ряд цитокинов. • Отсутствие на АПК В7 приводит или к стойкой анергии или к апоптозу Т-л.

32. Классические и плазмацитоидные ДК

33. 167 Защита от внутриклеточных патогенов и опухолей IL-12 IFNγ IL-18 IL-23 IL-27 Th1 Повреждение: Аутоиммунные процессы клеточного типа Th0 Внутриклеточные патогены CD4+ IFNγ, IL-2,3,TNFα,β,GM-CSF ДК Th0 Внеклеточные патогены IL-4, 5, 6, 9, 11, 13, 21, 25, 3, GM-CSF Th2 IL-4 Защита от внеклеточных патогенов, паразитов, токсинов Повреждение: аллергия, гуморальные аутоиммунные процессы

34. Развитию клеточного Тх1 ответа способствуют: высокие или очень низкие дозы антигена, проникновение его через кожные барьеры, наличие в его составе гидрофобных групп, представление его МФ и дендритными клетками. Развитию гуморального Тх2 ответаспособствуют: средние дозы антигена, пероральное или интраназальное проникновение его, презентация антигена В- клетками. Запуск начальных этапов адаптивного иммунного ответа зависит от структуры и дозы самого антигена, от путей его проникновения.

35. CD4 CD21 CD19 CD81 Igα Igβ Igα Igβ Fyn Fyn Blk Blk

36. 196 В Т-независимые антигены типа I Т-независимые антигены типа II

37. Противовирусное действие антител

39. Иммунный ответ на слизистых оболочках.Популиция В1-л. • Аналогом Т-γδ в брюшной и плевральной полостях служат СD5-В1-л. Распознают основные АГ патогенов, обладают специфичностью, служат факторами первой линии защиты. Их функция – выработка полиспецифические IgM (основная популяция) , подготавливающих микробные клетки к комплементзависимому цитолизу и нейтрализация их активности. • В1 –л через CD1 взаимодействуют с Т-γδ.

40. NK распознавание стресс-молекул MIC A,B