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第八章 激 素

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第八章 激 素

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  1. 第八章 激 素 hormone

  2. 主要内容 • 1、激素的概念和分类 • 2、含氮激素 • 3、类固醇激素 • 4、前列腺素 • 5、昆虫激素 • 6、植物激素

  3. §1 激素的概念和分类 一、激素的一般概念 激素——是生物体内特定细胞产生的对某些靶细胞具有特殊刺激作用的微量物质;在机体的代谢过程或生理过程起调控作用的一类有机物质。如肾上腺素、胰岛素、甲状腺素等。

  4. 二、激素的特点 • 1.含量少;由生物体某特定组织或细胞产生; • 2.通过体液的运动被输送到其他组织中发挥作用; • 3.作用很大,效率高,在新陈代谢中起调节控制作用。 • 在医疗上,激素也是一类重要药物。

  5. 三、激素的分类 • 在生物激素中,动物激素最为重要。在植物及昆虫中也发现了一些激素,利用这些激素,可以研制一些植物生长调节剂和杀虫剂。植物激素主要为植物生长调节剂。 • 根据化学结构和组成,脊椎动物激素可以分为三类: • (1)含氮激素。包括蛋白质激素、多肽激素、氨基酸衍生物激素等。 • (2)类固醇激素。性腺分泌的性激素和肾上腺皮质分泌的肾上腺皮质激素。 • (3)脂肪酸衍生物激素(二十碳四烯酸)。主要由生殖系统及其它组织分泌产生。

  6. §2 含氮激素 一、氨基酸衍生物类激素 1.甲状腺激素(throid hormone甲状腺素) 1)分泌部位:甲状腺分泌 2)种类和结构:有2种,但一般说的甲状腺素是指T4

  7. 3)甲状腺素的生理作用 • 甲状腺素对动物的作用是多样而强烈的。它刺激糖、蛋白质、脂肪和盐的代谢;促进机体生长发育和组织分化;对中枢神经系统、循环系统、造血过程、肌肉活动等都有显著的作用。总的表现是增强机体新陈代谢,引起耗氧量及生热量的增加,并促进智力与体质的发育。如果甲状腺机能亢进,由于促进蛋白质的分解,使得甲亢病人身体消瘦、肌肉萎缩。 • 甲状腺素能维持骨骼的正常发育,促进骨的钙化。胎儿或婴儿若甲状腺机能不足时,产生长骨和脑神经发育障碍,导致身材矮小,智力低下,行动呆笨而缓慢,即‘呆小病’;成年人甲状腺机能减退时,出现‘黏液性水肿,患者皮肤浮肿,代谢率降低,智力减退,性机能降低。切除甲状腺的动物逐渐衰弱,最后死去。 • 甲状腺机能亢进或服用甲状腺素后,动物眼球突出,心博加快,基础代谢增高,消瘦,神经系统兴奋性提高,表现为神经过敏等。 • 膳食中缺少碘时,常有甲状腺肿大和甲状腺素分泌不足的症状,服用碘化油、碘化盐和海带有预防和治疗的作用。

  8. 4)甲状腺素的作用方式 • 一种认为甲状腺素主要作用在细胞的产能体系,特别是在线粒体中形成ATP的氧化磷酸化过程,这种作用关系到甲状腺素对基础代谢的生理效应。 • 另一种认为甲状腺素的主要作用是增强RNA(包括tRNA、mRNA)的形成,这可能就是甲状腺素能促进个体生长发育及促进总的代谢效应的原因。然而,这两种理论都还不能完满地解释甲状腺素的全部效应。

  9. 2、肾上腺素 1)分泌部位: 肾上腺髓质分泌 2)种类和结构:有2种,结构如下: epinephrine norepinephrine

  10. 3)酪氨酸转变为肾上腺素 和去甲肾上腺素的过程

  11. 4)肾上腺素生理功能 • 肾上腺素在生理上的作用与交感神经兴奋的效果相似,都对心脏、血管起作用,可使血管收缩,心脏活动加强,血压急剧上升,但它对血管的作用是不持续的。 • 肾上腺素是促进分解代谢的重要激素。它对糖代谢影响最大,可以加强肝糖原分解,迅速升高血糖。这种作用是机体应付意外情况的一种能力。 • 它还具有促进蛋白质、氨基酸及脂肪分解,升高体温等作用。 • 由于具有以上作用,临床上常用作抗休克药。

  12. 肾上腺素的作用与交感神经末梢的主要产物-正肾上腺素相比有所不同肾上腺素的作用与交感神经末梢的主要产物-正肾上腺素相比有所不同

  13. 3、5-羟色胺(5-hydroxy-tryptamine 5-HT) • 1)分泌部位:肠道的肠嗜铬细胞分泌 • 2)结构:是色氨酸的衍生物

  14. 3)生理作用 • 分泌后直接扩散入血液,也广泛分布于组织。5-HT能刺激平滑肌、血管、支气管收缩,增高肺动脉血压,也可能作为哺乳动物的神经体液传递物质,有助于神经的传导作用。

  15. 二、多肽及蛋白质激素 • 下丘脑、垂体、胰脏中胰岛素α及β细胞,甲状旁腺以及肠胃粘膜、胎盘、肾脏、胸腺等器官分泌的激素。 • (一)垂体分泌的激素 • (二)下丘脑分泌的激素 • (三)胰岛分泌的激素 • (四)甲状旁腺分泌的激素

  16. (一)垂体分泌的激素 • 生长激素 • 促甲状腺激素 • 促黄体生成激素 • 促卵泡激素 垂体前叶分泌 • 催乳激素 • 促肾上腺皮质激素 • 脂肪酸释放激素 • 促黑色细胞素 • 脑肽 • 催产素和加压素 垂体后叶分泌 垂体中叶分泌

  17. 1.生长激素(growth hormone GH ) • 人的生长激素191个氨基酸残基,分子量为21500(21700),pI=4.9 • 生长激素的作用 • 1)促进生长: • 促进RNA的生物合成,从而促进蛋白质的合成,促进软骨和骨骼的生长。 • 2)生长激素还参与机体的代谢调控: A. 减少存储于脂肪细胞中的大量油脂 B. 促进细胞内蛋白质分子的聚合 C. 调控血糖水平方面都起着重要作用

  18. 2)生长激素的负作用 • 侏儒症:发育时期缺少导致身材矮小,智力正常 • 巨人症:发育时期分泌过多导致人高马大 • 肢端肥大症:成年人分泌过多导致手指、脚趾肥大 • 垂体性糖尿病:长期分泌过多促进肾上腺皮质分泌糖皮质激素所致。

  19. 2.促甲状腺激素(thyrotropic hrmone或thyrotropin TSH) • 牛的促甲状腺激素已提纯,有α、β两条肽链, β链有生理功能,其分泌受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素的调节 • 促甲状腺激素的作用: • 促进甲状腺的发育和分泌,影响全身代谢

  20. 3.促肾上腺皮质激素( ACTH)(adrenocorticotropic hormne 或coricotropin) • 促肾上腺皮质激素由39个AA,牛、羊、猪和人ACTH的1-24个AA相同,25-33不同

  21. 促肾上腺皮质激素的作用 • 促进肾上腺皮质激素的合成和分泌;促进蛋白质的合成 • 诊断肾上腺皮质的生理状况;治疗痛风、气喘和皮肤病等

  22. 4.催乳激素(LTH)(luteotropic hormone或prolactin) • 垂体激素中最先被制成晶体的,单纯蛋白质,约200个AA,牛羊催乳素分子量约为26000,pI=5.73 • 生理功能: • 刺激已发育完全的乳腺分泌乳汁 • 刺激并维持黄体分泌孕酮 • 促进乳腺中RNA和蛋白质的合成 • 提高乳腺中糖代谢和脂代谢中许多酶的活性

  23. 黄体生成素(luteinizing hormone LH)卵泡刺激素(follicle-stimulating hormoneFSH) • 二者合称为促性腺激素,都是糖蛋白,都有2条亚基(α和β)组成, β亚基表现生理功能。 • 黄体生成素功能: • 雌性:促使卵泡发育成黄体;促进胆甾醇转变成孕酮并分泌,阻止排卵,抑制动情。 • 雄性:刺激睾丸间质细胞发育,导致雄性激素的分泌,所以也称做促间质细胞激素。

  24. 促卵泡激素的功能 • 雌性:促进卵巢发育;促进卵泡组织成熟,准备产生卵子,促进分泌雌性二酮 • 雄性:刺激睾丸发育;促进精子的生成和释放

  25. 6.脂肪酸释放激素(lipotropin LPH) • β-脂肪酸释放激素( β-LPH )由91个AA组成; • γ-脂肪酸释放激素( γ-LPH)由58个AA组成。 • 2者氨基酸顺序已清楚,它们可以促进脂肪水解。

  26. 7.促黑色细胞素(MSH)(melanophore stimulating hormone) 垂体中叶分泌,有α、β-MSH两种 • α-MSH的氨基酸顺序与促肾上腺皮质激素的1~13氨基酸完全相同; α、β-MSH二者也有一段相同的氨基酸残基。

  27. 促黑色细胞素的功能 • 促进皮肤中黑色素细胞产生黑色素 • 控制黑色素在细胞中的分布 • 人患阿狄森氏病(一种慢性肾上腺皮质机能减退症)时,MSH及ACTH的分泌都过多,结果使皮肤中色素沉着。 • MSH调节鱼类、两栖类、爬虫类动物表皮细胞色素的增加和减少。

  28. 8.脑肽 • 垂体中叶分泌 • 1)内啡呔(endophin):小肽,具有吗啡功能,α、β、γ 三种,分别相当于β-LPH的61~71、61~91、61~77,可使人和动物,麻醉、体温下降。 • 2)脑啡呔(enkephalins) :都是5肽,Met-脑啡呔和Leu-脑啡呔,结构为Tyr-Gly-Gly-Phe-Met ( Leu ),也都具有类吗啡作用的活性肽(失去知觉、体温降低)。

  29. 9.催产素和加压素 • 垂体后叶分泌 • 催产素:使平滑肌收缩,催产,促使乳腺排乳 • 加压素:使小动脉收缩,提高血压,减少排尿(抗利尿激素)

  30. (二)下丘脑分泌的激素 • 下丘脑所分泌的激素主要包括一些释放激素(或释放因子)和释放抑制激素。 • 下丘脑激素经垂体门静脉到达脑垂体,并作用于垂体细胞,起调控作用。

  31. 促甲状腺素释放激素(TRH) • 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) • 促卵泡素释放激素(FRH) • 促黄体生成素释放激素(LRH) • 生长素释放激素(GRH)、生长素释放抑制激素(GRIH) • 促黑色细胞激素释放激素(MRH) • 促黑色细胞激素抑制释放激素(MRIH) • 催乳素释放激素(PRH)、催乳素释放抑制激素(PRIH)

  32. 1、促甲状腺激素释放激素(TRH) • 结构:焦谷氨酸·组氨酸·脯氨酰胺 • 功能:促进垂体分泌促甲状腺激素

  33. 2、生长素释放激素(GRH)和生长素释放抑制激素(GRIH)2、生长素释放激素(GRH)和生长素释放抑制激素(GRIH) • GRH结构:10肽; GRH功能:促进生长素的释放 • GRIH结构:14肽; GRIH功能:抑制生长素的释放;抑制甲状腺素、胰岛素和胰高血糖素的分泌

  34. 3、促性腺激素释放激素(GnRH) • 结构:10肽 • 功能:调节促性腺激素分泌,但对FSH作用弱,对LH作用强,故又称黄体生成素释放激素(LRH)

  35. 4、促黑激素释放激素(MRH)、促黑激素释放抑制激素(MRIH) • 结构:MRH为5肽;MRIH有2种,分别是3 肽和5肽,3肽作用强。 • 功能:共同调节促黑激素的释放

  36. (三)胰岛分泌的激素 • 胰岛是胰脏的内分泌组织。人的胰岛主要由、 和  三种细胞组成。 • -细胞分泌胰高血糖素,-细胞分泌胰岛素

  37. 1、胰岛素 • 胰岛素是由胰腺中胰岛的β-细胞分泌的一种含有51个氨基酸残基,由两条多肽链组成的蛋白质激素。 • 胰岛素的生理功能:促进细胞摄取葡萄糖;促进肝糖原和肌糖原的合成;抑制肝糖原的分解。另外还有促蛋白质及脂质的合成。 • 胰岛素具有抑制细胞内腺苷酸环化酶活性作用,使cAMP产生显著减少,导致糖原分解速度减慢。胰岛素的生理功能与肾上腺素的作用相反。

  38. 2、胰高血糖素 • 胰高血糖素为胰岛的α-细胞分泌的多肽激素,由29个氨基酸组成,人和猪的胰高血糖素的氨基酸序列完全一样,其结构如下: • His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asp-Thr • 胰高血糖素功能:促进肝糖原分解,使血糖升高,与肾上腺素作用相似。 • 作用原理:激活肝细胞中的腺苷酸环化酶,使cAMP浓度升高,提高磷酸化酶活性,促进肝糖原分解

  39. (四)甲状旁腺分泌的激素 • 2种:甲状旁腺素(PTH)和降钙素(CT),都是多肽激素。牛的PTH含84个氨基酸残基,分子量9500;CT含32(也有说36)个氨基酸残基,分子量3600(也有说3800) • 二者的生理作用相反,PTH可以促进骨骼脱钙,升高血钙、抑制肾小管重吸收磷酸离子;而CT则可以降低血钙,因此都是调节钙磷代谢的激素。如果甲状旁腺机能亢进,发生脱钙性骨炎及骨质疏松症

  40. §3 类固醇激素 • 类固醇激素是一类脂溶性激素,它们在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。 • 脊椎动物的类固醇激素可分为肾上腺皮质激素和性激素两类。

  41. 一、肾上腺皮质激素 • 肾上腺皮质激素由肾上腺皮质(占肾上腺全重的2/3)分泌产生。已发现的肾上腺皮质类固醇化合物有三、四十种,已知有生物活性的有7种。 • 按功能可分为2类: • 糖皮质激素 • 盐皮质激素

  42. 糖皮质激素 盐皮质激素 糖皮质激素 盐皮质激素 糖皮质激素

  43. 盐皮质激素 糖皮质激素

  44. (一)糖皮质激素 • 4种:皮质酮、11-脱氢皮质酮、17-羟皮质酮(氢化可的松)和17-羟-11-脱氢皮质酮(可的松)。由肾上腺皮质的束壮带分泌。 • 生理功能: • 能促进肝内糖原异生作用,即由糖以外的物质(蛋白质、脂肪)转化为糖原,使肝内糖原的储存量增加;同时还可抑制组织对葡萄糖的摄取,使血糖升高;并且能利尿,故糖尿病人慎用。大剂量的糖皮质激素还有减轻炎症及过敏反应的功能而作为药物。

  45. (二)盐皮质激素 • 3种:11-脱氧皮质酮、17-羟-11-脱氧皮质酮、醛皮质酮(醛固酮)。 • 生理功能: • 促使体内保留钠离子及排出过多的钾离子,调节水盐代谢。其中醛皮质酮对水盐代谢的调节作用比脱氧皮质酮大30-120倍。 • 肾上腺皮质部机能减退或病变,将引起糖代谢及无机盐代谢紊乱而出现阿狄森病。肾上腺皮质机能亢进的病人,其临床症状与前者相反,且常导致身体肥胖。对青少年病人可引起性早熟。

  46. 二、性激素 • 性激素属于类固醇类激素,可分为雄性激素和雌性激素两类。它们与动物的性别及第二性征的发育有关。 • 性激素的分泌受垂体的促性腺激素(LH 和FSH)调节。

  47. (一)雄(性)激素 • 主要由睾丸的间质细胞分泌,但肾上腺皮质及卵巢也分泌少量的雄性激素。 • 种类:睾酮、雄酮、雄烯二酮、脱氢异雄酮,其中只有睾酮是睾丸分泌的,它的生理功效最大,其它是睾酮的降解产物。肾上腺皮质分泌的是肾上腺雄酮。

  48. 生理功能: 刺激男性性器官发育,促精子生成,促进男性的第二性征(人长胡须、公鸡长冠、公羊长角)。促进蛋白质的生物合成。在性成熟以后,能刺激动物发情,并维持雄性特征。在畜牧业中,普遍采用甲基睾酮作为天然的代用品,以治疗雄畜性机能不足等疾病。阉割公畜的睾丸,去除雄激素的分泌,可显著地减慢代谢氧化过程,沉着体脂,达到育肥的目的。

  49. (二)雌(性)激素 • 主要由卵巢产生,但人类的胎盘、肾上腺皮质甚至睾丸也产生少量雌激素。 • 种类: • 卵泡激素——雌素酮、雌素二醇(又称求偶素、动情素)、雌素三醇 • 黄体激素——黄体酮(又称孕酮)