新出现病原体，全球警惕

1. 新出现病原体，全球警惕 邵 红 霞 上海医学院 shaohx71@yahoo.com.cn 13917122158

2. 感染性疾病的死亡率

3. Past pestilence —— 我们找到对策了吗? Smallpox 天 花 Black Death 黑死病(鼠疫) Influenza 流 感 Tuberculosis 结 核 病 malaria 疟疾 Schistosomiasis 血吸虫病 Kala-Azla 黑热病 Poliomyelitis 脊髓灰质炎 ……

4. 数个世纪以来，人类在这些突如其来的瘟疫面前非常无助！数个世纪以来，人类在这些突如其来的瘟疫面前非常无助！

5. Smallpox 天 花 烈性传染病 病毒繁殖迅速 经空气传播 传染性最强 天花病毒 历史突破 Edward Jenner （1798）开创牛痘疫苗 1979年10月26日，全世界消灭天花

6. 实验室应该保存天花病毒株吗？ • 可以保存，但要严格监管 • 应该彻底毁灭以防后患 • 说不清

7. Black Death 黑死病(鼠疫) 人类头号杀手，流行时间最长，死亡人数最高 • 历史上三次大流行： • 六世纪 2500万死亡 • 十四世纪 仅欧洲死亡2500万（总人口1/3） • 十九世纪末二十世纪初，1200万死亡 病原体（鼠疫杆菌）由意大利医生 Alexandre Yersin于1894年在香港鉴定

8. 《鼠死行》 “东死鼠，西死鼠，人见死鼠如见虎。鼠死不几日，人死如坼堵。昼死人，莫问数，日色惨淡愁云护。三人行未十步，忽死两人横截路。夜死人，不敢哭，人鬼尸棺暗同屋……人死满地人烟倒，人骨渐被风吹老，田禾无人收，官租向谁考。我欲骑天龙，上天府，呼天公，乞天母，洒天浆，酥透九原干丈土，地下人人都活归，黄泉化作回春雨。” -青年诗人师道南于赵州(今弥渡)，1793年

9. 鼠疫（黑死病）席卷中世纪的欧洲 电影： 黑死病

10. 含鼠疫杆菌的疫蚤作为生物武器： --侵华日军鼠疫细菌战的罪恶行径 浙江 衢州，1940年10月—1942年，累计2700人死亡 浙江宁波，1941年10-11月期间，109人死亡 湖南常德，1941年11月—1945年1月，累计7643人死亡 浙江江山，1942年8月，100人死亡

11. Influenza 流 感 20世纪的3次流感大流行： • 1918-1920年间，“西班牙流感”H1N1 型，全球大流行，死亡人数超5千万 • 1957-1958 年间，“亚洲流感”H2N2型，始于我国贵州，死亡人数约200万 • 1968-1969年间，“香港流感”H3N2型，始于我国广东、香港，死亡人数约100万 H5N1正在攻击健康的细胞 详见专题：关注我们的呼吸

12. Tuberculosis 结核病 结核病防治的历史突破： 多种抗结核药物的发现（1940年，链霉素的发现） 结核病防治的新挑战：耐多药结核病的控制 "世界防治结核病日" 3月24日 “全球结核病紧急状态” （1993，WHO） Mycobacterium tuberculosis 结核分枝杆菌 （1882年） 详见专题：与结核抗争

13. Malaria 疟 疾 40% of the world's population live in endemic areas Malaria kills 1.5~2.7 Million people each year. 详见专题: 击退疟疾计划

14. Schistosomiasis 血吸虫病 详见专题：送瘟神

15. optimists “The time has come to close the book on infectious diseases” --the US Surgeon General stated in 1967 the widespread use of penicillin （青霉素） the development of polio vaccines （脊髓灰质炎疫苗） the discovery of drugs for tuberculosis （结核病） Thatwas then，this is now！

16. pessimist Microbial diversity and evolutionary vigour were still dynamic forces threatening mankind. --the director of the US National Institute of Allergy and Infectious Diseases， Richard Krause in Warned in 1981 "Infectious agents are much smarter than we are. Their evolutionary ability will ensure their survival." --Dr. Lorne Babiuk，vice-president at the University of Alberta Pathogens have an extraordinary ability to change over time！

17. AIDS （获得性免疫缺陷综合症） --历史上最严重的瘟疫，已悄然来袭 33 million people living with HIV Human Immunodeficiency Virus （HIV） 详见专题：艾滋病离我们有多远

18. Emerging infections —— 我们准备好了吗？ Infections that have newly appeared in a population or have existed previously but are rapidly increasing in incidence or geographic range

19. newly emerging infections 新发现的病原体 re-emerging infections 疾病存在已久，但近年来才明确病原体 疾病存在已久，但近年来发病率明显上升 “deliberately emerging” infections 2001 年美国的炭疽袭击事件

21. Emerging infections in historical context 历史性： “与时俱进” 1940-2004年间,共计报告335种 地域性： 不同地域的疾病种类可有不同

22. Pathogen type of EID （Emerging Infectious Diseases） bacterial or rickettsial 细菌或立克次体 (54.3%) Viral or prion 病毒或朊粒 (25.4%) Protozoa 原虫（10.7%） fungi 真菌（6.3%） Helminths 蠕虫（3.3%）

23. pathogen type

24. 动物源性EID 疾病名称 来源动物 人Prion病 牛、羊等 马尔堡病 猴 埃博拉出血热 猴、猩猩等 尼帕病毒脑炎 猪、猫、犬等 SARS 果子狸？ AIDS 猴 禽流感 禽类 …… transmission type （Zoonotic 60.3%）

25. 虫媒传染病 传染病名称 媒介 登革热 蚊 西尼罗河病毒脑炎 蚊 黄热病 蚊 莱姆病 蜱 鼠疫 蚤 回归热 虱 非洲睡眠病 舌蝇 …… transmission mode （Vector-borne diseases 22.8%）

26. No. of EID events 1 2–3 4–5 6–7 8–11 Global richness map of the geographic origins of EID events from 1940 to 2004

27. Newly emerging infectious diseases 细菌：大肠埃希菌O157：H7 出血性肠炎，溶血尿毒综合征 幽门螺杆菌 胃炎，胃出血，胃癌 …… 病毒：HIV病毒 AIDS 丙型肝炎病毒 丙型病毒性肝炎 A型流感病毒(H5N1) 流感 SARS病毒 SARS 朊毒体（朊粒） 克雅病 …… 寄生虫： 圆孢球虫 圆孢球虫病 (Cyclosporiasis) 隐孢子虫 隐孢子虫病（Cryptosporidiosis） ……

28. 胃病？ 1. 胃病有没有传染性 2. 胃病和精神因素的关系

29. 细 菌 幽门螺杆菌 Helicobacter pylori (Hp) --胃炎，胃出血，胃癌相关 澳大利亚Barry J. Marshall和J. Robin Warren 获 2005年诺贝尔医学和生理学奖 "the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease“

30. 幽门螺杆菌发现的意义 幽门螺杆菌是慢性胃炎的主要病因，90%的十二指肠溃疡、80%的胃溃疡和80%的胃癌和幽门螺杆菌感染有关 1. 揭示了慢性炎症与胃癌的关系，使胃癌成为可能被消灭的肿瘤 2. 幽门螺杆菌的根除使消化性溃疡的复发率由每年的80%降低到每年的5%，使消化性溃疡成为真正可以治愈的疾病

31. 幽门螺杆菌的发现带给我们的思考？ 科学背后的商机？ ……

32. 原 虫 隐孢子虫 Cryptosporidium 机会致病原虫 可引起暴发流行 隐孢子虫卵囊oocyst （1976年 首次发现） unstained acid red stain

35. 朊 粒 朊粒 Prion —— 传染性蛋白粒子 1997年，Stanley Prusiner(美国） Nobel Prize for his discovery of "Prions - a new biological principle of infection“. 一种由正常宿主细胞基因编码的构象异常的蛋白质，不含核酸，是引起人和动物prion病的病原体。

36. 基因突变 年老、应激、紫外线 某些药物 …… 致病形态的Prion 对蛋白酶不敏感 致病性 不溶于去污剂 常聚集、沉积 正常形态的Prion 对蛋白酶敏感 无致病性 溶于去污剂 单体

37. 常见人和动物的Prion病 动物Prion 病 羊瘙痒病 水貂传染性脑病 鹿慢性消瘦症 牛海绵状脑病（BSE） 猫海绵状脑病 人类Prion病 库鲁病 克-雅病（C-JD） 克-雅病变种（v-CJD） 格斯特曼综合征（GSS） 致死性家族失眠症 (FFI） 丘脑 大脑皮层 疯牛病相关 小脑 脑干 遗传性

38. 疯牛病与人PRION病的关系

40. BSE can infect humans and cause the variant Creutzfeldt-Jakob disease

42. Re-emerging and resurging infections • Drug-resistant Malaria • Multidrug-resistant Tuberculosis • Opportunistic re-emerging infections • including Pneumocystis carinii, various fungi, tuberculosis, protozoa and herpesviruses • Re-emerging zoonotic and vector-borne diseases • monkeypox， Lyme disease，encephalitis due to West Nile virus • Resurgence of known infectious diseases • such as measles and pertussis (whooping cough)

43. 螺旋体 莱姆病 Lyme disease 最早1975年 于美国莱姆镇发现，随后分别从病人和硬蜱体内分离出病原体 本病在美国有100多年甚至更长的历史 我国：1985年在黑龙江林区首次发现 伯式包柔螺旋体Borrelia burgdorferi, 硬蜱

44. 68个国家有病例报告

45. 感染方式

46. 莱姆病是一种自然疫源性传染病 叮咬部位移行性红斑 早期症状：头痛、发热、发力、肌肉关节疼痛 晚期病变： 慢性关节炎、慢性神经系统病变、皮肤异常、多脏器损害 人用疫苗正在研制中

47. 思考：为什么美国如此重视莱姆病？ 27,444 cases of Lyme disease (2007)

48. 全球每年仍有2千万病例 31.1万5岁以下的儿童死于麻疹（2005） 麻疹measles 成人麻疹为什么多起来了？ 何时接种麻疹疫苗？

49. 广州管圆线虫Angiostrongylus cantonenesis（ Chen, 1935，Dougherty,1946） 引起管圆线虫病 常侵犯人体中枢神经系统，破坏脑组织引起嗜酸性粒细胞增多性脑膜炎或脑膜脑炎，俗称“酸脑” 人类感染方式：生食或半生食含有感染期幼虫的螺

50. Angiostrongylus cantonensis 历史事件： 1935年，由陈心陶在广东家鼠体内发现，并命名 1937年，Matsumoto台湾15岁男孩（患脑膜炎）体内发现 1946年，Dougherty 确定本虫 1960年，明确太平洋地区和东南亚等国家嗜酸性粒细胞增多性 脑膜炎病与本虫有关 1979年，中国大陆发现第一例疑似病例 1984年，大陆脑脊液发现幼虫 1995年，美国发现第一例病人 1997年，我国温州小流行，确认病例55例，为我国首次暴发 2006年，北京暴发流行，共160例病人(无死亡病例） 迄今， 全球共3000多例病人