发热待查 温州医学院附属第一医院 陈永平

1. 发热待查温州医学院附属第一医院 陈永平

2. 发 热 的 概 念 定义：机体在致热原的作用下，体温中枢“调定点” 上移，从而引起体温的调节性升高。 翁心华，张婴元主编.传染病学.第三版.上海：复旦大学出版社，2003

3. 生理体温变化及影响因素 翁心华，张婴元主编.传染病学.第三版.上海：复旦大学出版社，2003

4. 发热的机制

5. 致 热 原 • 定义能引起人体或动物发热的物质 • 分类 外源性致热原：传染原或致炎剌激物 内生致热原： IL-1、IL-6、IFN、TNF等 • 内生致热原的发现 1984年Beeson等首先发现家兔腹腔无菌性渗出白细胞培育于无菌生理盐液中，能产生释放致热原，并称之为白细胞致热原(LP)。为表示其来自体内,又称之为内生致热原（EP）。

6. 内 生 致 热 原 • 内生致热原的作用方式 • 前列腺素 • cAMP • Na+/Ca2+比值 • 新发现的内生致热原 • 干扰素 • 肿瘤坏死因子 • 巨噬细胞炎症蛋白-1

7. 致病微生物 内毒素 外毒素 抗原抗体 复合物 类固醇 致炎物 单核细胞 发热激活物 直接 OVLT 下丘脑 Na+/Ca2+ cAMP PGE ② ③ “调定点”上移 EP ① 骨骼肌寒战 产热 皮肤血管收缩 散热 ④ 体温升高 发 热 的 基 本 环 节

8. 发 热 的 热 型 与 疾 病

9. 发 热 待 查（fever of unknown origin,FUO） • 定义：发热病人，经常规检查和治疗， 体温仍不能恢复正常，诊断不能 明确，称为发热待查。 翁心华，张婴元主编.传染病学.第三版.上海：复旦大学出版社，2003

10. 诊断标准 国内：病程2周以上，体温多次超过37.5℃， 经完整病史询问、详细体检后仍不能 明确诊断者。 国外：病程3周以上，体温超过38.3℃，入院1 周仍不能明确诊断者。 翁心华，张婴元主编.传染病学.第三版.上海：复旦大学出版社，2003

11. 临床诊断步骤 • 观察热程与伴随症状 • 仔细追问病史 • 全 面 反 复 的 体 格 检 查 • 实 验 室 检 查 • 诊断性治疗

12. 临床诊断步骤（1）—观察热程与伴随症状 • 热程短，有乏力、寒战，应用抗生素、病灶 切除、脓肿引流后停止发热，为感 染性疾病； • 热程中等，呈进行性消耗、衰竭者，肿瘤多见； • 热程长，无毒血症状，发作与缓解交替出 现，为结缔组织病。 翁心华，张婴元主编.传染病学.第三版.上海：复旦大学出版社，2003

13. 发热伴寒战、结膜充血、皮疹、呼吸道症状、神经系统症状、心血管系统症状、胃肠道症状、黄疸、肝、脾和淋巴结肿大、出血等，根据相应特点做出诊断 。 翁心华，张婴元主编.传染病学.第三版.上海：复旦大学出版社，2003

14. 临床诊断步骤（2）—仔细追问病史 包括：发热病史 用药史 外科手术史 输血史 动物接触史 职业史 业余爱好史 旅游史 翁心华，张婴元主编.传染病学.第三版.上海：复旦大学出版社，2003

15. 病 史 线 索（1） 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

16. 病 史 线 索（2） 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

17. 临床诊断步骤（3）——全 面 反 复 的 体 格 检 查 • 皮疹出现与消失时间短暂，随体温升降有所改变——Still病； • 淋巴结、肝、脾进行性肿大——恶性组织细胞病与淋巴瘤； • 脉络膜结核结节——粟粒性结核； • 心脏杂音改变——感染性心内膜炎。 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

18. 临床诊断步骤（4）——实 验 室 检 查 • 血、尿常规，肝功能，血沉； • 血、尿细菌培养及胸片、B超； • 嗜异性凝集试验、肿瘤抗原、自身抗体； • CT、MRI、放射性核素、活组织检查。 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

19. 临床诊断步骤（5）——诊断性治疗 • 在不影响进一步检查的情况下，按可能性较大的病因进行诊断性治疗，期待获得疗效而做出临床诊断； • 应选用特异性强、疗效确切及安全性大的药物，剂量充足并完成整个疗程； • 无特殊原因，不得随意更换药物； • 常见诊断性治疗疾病（疟疾、结核病、阿米巴肝脓肿、淋巴瘤等） 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

20. 引 起 发 热 的 常 见 病 因 发热性质 病 因 疾 病 各种病原体（细菌、病毒、 急性、慢性全身或局灶感染 感染性 支原体、衣原体、螺旋体、 发热 立克次体和寄生虫等） 血液病 淋巴瘤、恶组、噬血细胞综合征、 白血病等 风湿热、药物热、SLE、皮肌炎、 变态反应及结缔组织病 多肌炎、结节性多动脉炎、结节性 脂膜炎、成人Still病等 实体肿瘤 肾癌、肾上腺癌、肝癌、肺癌等 理化损伤 热射病、大的手术、创伤及烧伤等 神经源性发热 脑出血、脑干伤、植物神经功能紊 乱等 其 他 甲亢、内脏血管梗塞、组织坏死、痛风 非 感 染 性 发 热

21. 原 因 不 明 发 热 的 诊 断 步 骤 不是 热程大于2－3周，期间有数次体温大于38.5 ℃ 不能归属于发热不明发热 是 不是 口温、肛温同时测定，证实体温是升高的， 同时尿 伪装热 液温度也升高 是 有异常发现 重复详细询问病史及体格检查 作相应诊断试验的追踪检查 无异常理学检查发现 全血常规、血沉、尿液检查与细菌培养、胸部X 线检查、血清生化检查、冷凝素球蛋白、蛋白电 泳、免疫球蛋白、类风湿因子抗DNA抗体，LE细 作相应诊断试验的追踪检查 胞、大便隐血3次、大便寄生虫虫卵3次， 血培养 3次 一项或多项异常 无异常 无 患者情况是否恶化 随访、重复理学检查、追踪 异常发现 是

22. 阳性 镓扫描、腹部CT 追踪相应的发现 阴性 阳性 肝、骨髓活组织检查或需氧厌氧培养、真菌培养 作相应检查 阴性 阳性发现 好像初次接触病人一样重复病史及理学检查，复习 追踪 所有 的实验室资料 阴性 阴性 病情加重 病人情况稳定 在可治疗的疾病中最相似的一种作治疗试验：血培养 作为FOU诊随访 阴性心内膜炎、血管炎，结核病 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

23. 病 因 诊 断 的 分 析 （1）——感 染 性 发 热 • 结核病 • 伤寒和副伤寒 • 感染性心内膜炎 • 败血症 • 腹腔内脓肿或其他部位脓肿胆道感染 • 慢性尿路感染 • 艾滋病 • 其他各种感染：病毒、L型细菌、螺旋体、立克次体、衣原体、真菌感染 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

24. 病 因 诊 断 的 分 析 （2）——肿瘤 • 淋巴瘤 • 恶性组织细胞病 • 白血病 • 肝肿瘤和其他实体肿瘤（肾肿瘤、肾上腺瘤、鼻咽癌、结肠癌等） 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

25. 病 因 诊 断 的 分 析 （3）——结缔组织疾病 • 系统性红斑狼疮、多发性肌炎 • 类风湿关节炎 • 药物热 • 亚急性甲状腺炎 • Still病 • 混合性结缔组织病 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

26. 病 因 诊 断 的 分 析 （4）——其他 • 肉芽肿性疾病（肉芽肿性肝炎、结节病、局限性回肠炎、老年性颞动脉炎等） • 伪装热 • 家族性地中海热 • 周期热 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

27. 病例一 患者：女，60岁。2002年12月因“慢性乙型肝炎、肝 硬化，脾功能亢进”行脾切除术，同时结扎 三条胃底静脉。 术后：出现腹水、胸水，伴发热、畏寒、寒战，体 温最高达39.8℃。查腹水常规示细胞数 2700×106/L。单核细胞55％，多核细胞45％。 血常规示白细胞9.07× 109 /L，N 72.6%， Hb 96g/L。予菌必治、先锋必、复达欣等 治疗，疗效欠佳。

28. 体检：神清，一般可，T 39.6℃ ，贫血貌，巩膜无黄染，可 见肝掌，右下肺湿啰音，肝区叩痛（＋），移动性浊 音（＋），双下肢轻度浮肿。 入院后，查胸片，两肺纹理增多，B超示慢肝，肝囊肿，盆 腔中度积液，腹部CT示肝脏多发囊肿，左膈下轻度 不规则强化，左膈下间隙脓肿形成。腹水常规：细 胞数1500×106/L，腹水培养无细菌生长。血常规示 白细胞12.46× 109 /L ， N 83%。 诊断：脾切除术后膈下脓肿。 处理：去甲万古霉素0.8BID ＋舒氨新3.75BID＋灭滴灵0.5BID ，静脉滴注。 效果：一周后，体温下降至正常，腹水消退，继续抗感染治 疗一周，复查腹部CT，膈下脓肿消退，好转出院。

29. 病例二 患者：女，20岁。2001年8月因“发热、寒战、伴全身皮疹， 四肢关节酸痛一周”入院。 临床表现及治疗经过：患者体 温最高达40℃ 。伴明显 畏寒、寒战 。并反复出现皮疹，同时伴有四肢关节 酸痛以及咽痛。查血常规： 白细胞13.6× 109 /L，N 85%。三次血培养，均无细菌生长。血沉45mm/h， 蛋白电泳示γ球蛋白增 高，予菌必治、先锋必、复达 欣等抗生素治疗，疗效 欠佳。后改用甲基强的松龙 30mgBID静脉滴注。一周 后，患者体温下降至正常， 皮疹消退，关节酸痛症状缓解。继续用甲基强的松龙 30mgBID静脉滴注一周，查血沉降至正常，激素逐渐 减量，好转出院。 诊断：变应性亚败（Still’s病）

30. 糖 皮 质 激 素 • 具有抗炎、抗毒、抗休克以及免疫抑制作用； • 一般情况下不用，少数情况（疑有药物热、Still病等慎用）； • 滥用改变原有的热型和临床表现，使诊断发生困难，长期应用加重原有感染性疾病或诱发二重感染，延误治疗。 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

31. 抗 菌 药 物 • 对急性高热患者，疑为感染性发热且严重时，在必要实验室检查和各种培养标本采取后，根据初步临床诊断以经验性抗菌治疗； • 滥用抗生素造成经济上浪费；降低病原学检查阳性率；导致药物热、二重感染；干扰原发病的诊断和处理。 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

32. 发 热 的 处 理 原 则 • 下列情况应及时解热 • 适用于高热； • 持续发热不退者； • 伴有头痛、意识障碍、谵妄的中度发热； • 病因明确的长期发热性疾病等 • 恶性肿瘤患者（持续发热加重病体消耗） • 心肌梗塞或心肌劳损者（发热加重心肌负荷） • 选用适宜的解热措施 • 加强对高热或持久发热病人的护理 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

33. 物 理 降 温 • 可作为紧急降温措施； • 酒精、温水擦浴，冰袋或冷水袋置于前额、腋窝、腹股沟部冷敷； • 降低室温（27 ℃）。 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

34. 解 热 药 物 的 适 应 症 • 适用于高热； • 持续发热不退者； • 伴有头痛、意识障碍、谵妄的中度发热； • 病因明确的长期发热性疾病等。 陈灏珠 主编.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2003

35. 正确和全面认识解热药物

36. 解热镇痛抗炎药 定义：指一类具有解热、镇痛和/或抗炎、抗风湿作用的药物。 共同作用的基础：它们都可抑制体内前列腺素（prostaglandin,PG）的生物合成，从而发挥疗效。 杨世杰 主编. 药理学.北京：人民卫生出版社，2001

37. 常 用 解 热 机制 • 针对发热病因 • 针对发热机制中心环节： • 干扰或阻止EP的合成和释放，包括制止或减少激活物的产生或发挥作用 • 妨碍或对抗EP对体温调节中枢的作用 • 阻断发热介质的合成 • 以上措施可导致上升的调定点下降而退热 • 目前临床上采用的解热药包括化学解热药和类固醇解热药 杨世杰 主编. 药理学.北京：人民卫生出版社，2001

38. 解 热 镇 痛 药 共 同 的 作 用 杨世杰 主编. 药理学.北京：人民卫生出版社，2001

39. 退 热 药 的 作 用 机 制 • 解热镇痛药对PG合成酶活性抑制程度的大小与它们的药理作用强弱相一致 • 解热镇痛药只能使发热者体温下降，而对正常体温没有影响 恢复体温中枢的正常反应性 前列腺素（PGE1）的合成、释放减少 服用解热阵痛药物 抑制 体温恢复正常 PG合成酶（环加氧酶） 使外周血管扩张并排汗

40. 常 用 退 热 药 物 分 类 • 苯胺类： • 对乙酰氨基酚（扑热息痛） • 吡唑酮类： • 保泰松（布他酮）及其化谢产物羟基保泰松 • 水杨酸类： • 乙酰水杨酸（阿司匹林） • 有机酸类： • 吲哚美辛（消炎痛）、布洛芬（异丁苯丙酸） 杨世杰 主编. 药理学.北京：人民卫生出版社，2001

41. 世界卫生组织（WHO）推荐 对乙酰氨基酚为儿童安全退热药物 首选，具有安全系数高，疗效好的优点

42. 应用解热镇痛药注意事项 • 老年体弱，幼儿及体温在40℃以上的发热病人，剂量宜小，宜选用退热作用缓和的药物，以免高热骤降，大量出汗等而引起虚脱。 • 一些解热镇痛药对消化道有明显的刺激作用，易诱发或加重溃疡和出血。故消化道溃疡患者应避免使用或慎用。 • 解热镇痛药之间有交叉过敏反应，对肝肾有不同程度的毒性。故肝肾功能不全者应慎用或禁用。 • 阿司匹林、水杨酸盐、消炎痛等易透过胎盘诱发畸胎，故孕妇应禁用。

43. 谢谢

44. 1、简述发热待查的国内外定义。 • 2、简述发热的病因分类。