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Modulazione farmacologica del ciclo cellulare

Modulazione farmacologica del ciclo cellulare. REGOLAZIONE DELL’ATTIVITÀ DELLE CHINASI CICLINA-DIPENDENTI. sintesi/degradazione delle relative cicline formazione/dissociazione di complessi con inibitori (p21 waf1/cip1 ; p27 kip1 ; p16 ink4A )

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Modulazione farmacologica del ciclo cellulare

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Presentation Transcript

  1. Modulazione farmacologica del ciclo cellulare

  2. REGOLAZIONE DELL’ATTIVITÀ DELLE CHINASI CICLINA-DIPENDENTI • sintesi/degradazione delle relative cicline • formazione/dissociazione di complessi con inibitori (p21waf1/cip1; p27kip1; p16ink4A) • fosforilazione/defosforilazione di Tyr15/Thr14 • fosforilazione/defosforilazione T-loop (Thr160/161)

  3. MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO • Inibizione EGFr (IC50 = 21 M) • Inibizione PKA (IC50 = 122 M) • Inibizione proliferazione cellulare (IC50 = 66 nM) • Inibizione CDKs • cdk1, cdk2, cdk4, cdk6 (IC50 = ~ 41 nM)

  4. MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO • Inibizione EGFr (IC50 = 21 M) • Inibizione PKA (IC50 = 122 M) • Inibizione proliferazione cellulare (IC50 = 66 nM) • Inibizione CDKs • cdk1, cdk2, cdk4, cdk6 (IC50 = ~ 41 nM) • cdk7 (IC50 = 300 nM)

  5. MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO • Inibizione della trascrizione (IC50 > 100 nM)

  6. Flavopiridol Ciclina D1 XIAP Bcl2 Mcl1 etc.

  7. MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO • Inibizione della trascrizione (IC50 > 100 nM) Arresto in G1 Possibile effetto anti-HIV? Apoptosi

  8. MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO • Inibizione dell’angiogenesi (IC50 = 50-100 nM) Destabilizzazione del mRNA per VEGF

  9. EFFETTI TOSSICI DEL FLAVOPIRIDOLO • Diarrea secretoria • Ipotensione • Sindrome proinfiammatoria reversibili

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