拉曼光谱法在原料药检定中的应用

1. 拉曼光谱法在原料药检定中的应用 方法验证和法规规范 罗苏秦 博士（Su-Chin Lo, Ph.D.） 前美国先灵葆雅大药厂（Schering-Plough）全球质量部经理 前英国葛兰素史克（GSK）新加坡PAT专家 IR*Matrix Consulting Service (USA & Taiwan) 1

2. 制药企业应该知道的事…… •  是否需要进行每一批次原物料(即100%)的鉴别测试? •  供应商的仪器确认(DQ,IQ,OQ)文件可以直接采用吗? •  光谱分析的方法验证和其它分析方法(如HPLC)有何不同? •  如何准备以光谱为主的分析测试计划? •  原物料鉴别测试的开发与完全使用到底需要多久时间? •  成为常规分析后, 还须注意那些后续问题? •  欧美药监机构审核鉴别测试的重点有那些? •  仪器商/供应商自行建立的光谱数据库是否可直接采用? •  美国FDA或欧盟药监局是否会推荐，建议或认证某仪器商的光谱仪? •  光谱仪器所费不赀, 如何评估带给单位的实质利益？

3. 新版GMP解读与分析 • 北京市药品监督管理局药品认证管理中心/杭州市食品药品监督管理局 • 确保物料原包装的内容与标识一致，是物料入库接收时的重要控制目标，基于生产实际控制需要，企业可基于风险控制的原则，采取一种或多种手段以保证物料的正确性。 • 针对第110和111条有以下建议: 同一批号多次接收的物料，也应按批取样、检验和放行。 可采取的方式如通过对供应商的系统控制（供应商评价/供应商审计与审计/质量协等)、近红外鉴别检测、红外检测（称量时）等方式。 建议生产注射剂每一包装均应进行物理或化学检测。

4. 拉曼光谱技术的主要指引文件(1) • 美国药典 United State Pharmacopoeia (USP34/NF29) General Chapter <1120> Raman Spectroscopy • 欧洲药典 European Pharmacopoeia (Ph Eur 7.0) 2.2.48 Raman Spectroscopy • 中华人民共和国药典 Pharmacopoeia of the People‘s Republic of China :2010年版-拉曼光谱法指导原则-2015年版编制大纲鉴别：继续增加专属性较强的方法用于药品的鉴别，扩大红外光谱在制剂鉴别中的应用；加强对多晶型品种的研究，必要时建立适宜的检测方法；探索拉曼光谱用于原料药和制剂鉴别的可能性，适时将部分品种的拉曼光谱收入药典配套丛书中。 • 欧洲药物管理局(EMA)文件EMA/CHMP/QWP/811210/2009 Rev 1草案“实时放行指引Guideline on Real Time Release Testing (formerly Guideline on Parametric Release) 建议PAT技术(如使用近红外, 拉曼光谱等)做为实时放行的方法之一。

5. 拉曼光谱-原物料鉴别检测的效益 •  控制较佳的原料质量- 达到较严密的工艺控制 •  减低人事和设备的花费- 进而控制成本 •  降低采集周期(cycle time)-得到较高流量和消除瓶颈 •  减少实验延误- 可达到准时生产 •  减轻实验室仪器运行- 增加实验室分析能力 •  降低文件转录过程–减少错误 •  减少原料移动的机会- 较少意外与节省人力