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类 风 湿 关 节 炎 诊 断 及 治 疗
概述 • 以侵袭性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病 • 本病表现为以双手和腕关节等小关节受累为主的对称性、持续性关节炎 • 高发人群:35-50岁,男:女 1:3 • 血清中可出现RF、抗CCP等多种抗体
滑膜炎 血管炎 病理 关节破坏、畸形、功能障碍的基础 系统损害的基础
临床表现 关节表现关节外表现 晨僵 类风湿结节 关节肿痛 类风湿血管炎 关节畸形 眼睛受累 关节功能障碍 心、肺、肾脏受累 神经及血液系统
关节表现 关节受累的特点 • 对称 • 持续 • 小关节 • 多关节 • 可动关节 • 侵袭性 • 早期 • 晚期 • 特殊 • 少见
关节表现 早期:晨僵 对称性多关节肿痛 晚期:关节畸形 “天鹅颈” “纽扣花” 尺侧偏斜
关节外表现 类风湿结节 血管炎 眼受累 肺部受累 心脏受累 血液系统受累 神经系统受累
辅助检查 • 血常规有轻中度贫血、疾病活动时血小板可升高 • 血沉疾病活动时升高,无特异性 • 类风湿因子(RF)70%的RA阳性,特异性不高 RF 阳性不一定是RA,RF阴性亦不能否定RA • 自身抗体 抗环瓜氨酸多肽抗体(CCP) 抗核周因子(APF) 抗角蛋白抗体(AKA) 抗瓜氨酸化波形蛋白(MCV)
诊断标准 1987年美国风湿病学会 晨僵持续1小时(≥6周) 有三个或三个以上关节关节肿胀(≥6周) 腕、掌指和近端指间关节肿(≥6周) 对称性关节肿(≥6周) 有皮下结节 X线改变(至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄) 类风湿因子阳性 符合4项者即可诊断
关节骨质疏松、关节间隙狭窄、关节面出现虫蚀样破坏关节骨质疏松、关节间隙狭窄、关节面出现虫蚀样破坏
辅助检查 超声和磁共振成像能够早期发现RA的滑膜炎症和骨质破坏甚至骨髓炎症,为RA的早期诊断提供重要线索 在早期RA患者中,超声对骨侵蚀的检出率是X线的6.5倍 a:灰阶多普勒显示掌指关节滑膜炎,滑膜增厚(箭头) b:能量多普勒显示掌指关节滑膜炎,滑膜组织血供丰富(箭头) c:灰阶多普勒显示掌指关节骨质侵蚀(箭头)
辅助检查 • MRI不仅对RA滑膜炎和骨侵蚀有较高的检出 还可以发现代表骨髓炎症的骨水肿病变 • 与滑膜炎相比,骨水肿对骨侵蚀的预测价值更 高。多项研究发现,MRI发现骨水肿的RA患者 1~6期间将在相应部位内出现骨侵蚀 桡腕关节滑膜炎(箭头),T2压脂相 显示腕骨、掌骨等多部位的骨侵蚀病变(箭头), T1相 尺骨骨水肿(箭头), T2压脂相
治疗 达标治疗:尽早达到疾病缓解状态 对于长期病程的患者,低疾病活动度也可以认为临床缓解 达标控制: 1. 早期强化治疗。RA治疗指南建议,最好在开始治疗后的3个月内,最多在6个月内使患者达到或基本达到治疗目标。因此,一旦确诊RA,应尽早应用强有力的DMARD。 2. 密切随访。欧洲指南推荐在达到治疗之前,对于高度或中度活动的患者应每月随访,低活动者可每1-3月随访1次。对于已达到临床缓解或低活动度的患者,可每3-6月随访1次。 3. 用精确的疾病评价体系进行病情评估。疾病活动评分DAS28,CDAI,SDAI;关节功能评分HAQ;放射学评分Sharp等
药物治疗 • NSAIDs • DMARDs • 生物制剂 • 糖皮质激素 • 植物药
非甾体抗炎药(NSAIDs) • 机制:环氧化酶抑制剂,减少前列腺素合成,达到消炎、镇痛作用 • 不良反应:胃肠反应(糜烂、溃疡、出血穿孔)、肾、肝损害、心血管不良事件等 • 选择性COX-2抑制剂(如昔布类)与传统的NSAIDs比,能明显减少胃肠道不良反应 • 避免两种或两种以上NSAIDs同时服用; 洛索洛芬钠 美洛昔康 布洛芬
DMARDs • 目前控制RA的主要药物,有改善和延缓病情进展作用 • 早期应用 • 联合用药优于单一用药 • 目前国内外有循证医学证据的联合方案:MTX+HCQ,MTX+SASP,MTX+LEF,MTX+生物制剂,MTX+HCQ+SASP等 • MTX+生物制剂联合前景可喜 甲氨蝶呤、来氟米特、硫唑嘌呤 羟氯喹、环孢素A、柳氮磺吡啶
糖皮质激素 • 抗炎迅速减轻关节肿痛,不能阻止病情进展。 • 适应症 1.改善生活质量(小剂量泼尼松每日10-15mg) 2.严重血管炎 3.高热、大量关节腔或心包积液等。 (重症患者,剂量视病情而调整) • 桥梁可作为DMARDs起效前的“桥梁”作用,或疗效不满意时的短期措施。 • 重视副作用须纠正单用激素的倾向,不能长期大量应用。
病情缓解标准 • 晨僵时间低于15分钟 • 无疲劳感 • 无关节痛 • 活动时无关节痛或关节无压痛 • 无关节或腱鞘肿胀 • 血沉(魏氏法)女性小于30mm/h,男性小于20mm/h 符合五条或五条以上并至少连续2个月者考虑为临床缓解 有活动性血管炎、心包炎、胸膜炎、肌炎和近期无原因的 下降或发热,则不能认为缓解
Disease Activity Score Severe 5.1 Moderate 3.2 Low 2.6 Remission 疾病活动评分 • 临床试验中最常用的疾病活动度评估指标 • ----DAS28 • 关节肿胀数(SJC)(基于28个关节) • 关节压痛数(TJC)(基于28个关节) • ESR(或CRP) • 患者对整体健康(GH)的评估(基于VAS)
疾病活动评分 简化的疾病活动指数 (Simplified disease activity index, SDAI) 临床疾病的活动指数 (Clinical disease activity index, CDAI)
疾病活动评分 • SDAI = SJC28+TJC28+EGA+PGA+CRP • CDAI = SJC28+TJC28+EGA+PGA SJC,关节肿胀数; TJC,关节压痛数; PGA,病人对疾病活动整体自我评价; EGA,评估者对疾病活动整体评价;
疾病活动评分 当病情缓解时,SDAI和CDAI比DAS28更精确 相对于DAS28而言,SDAI和CDAI能更好的定义缓解,指不超过1个关节肿胀和1个关节疼痛,或者是仅有2个关节肿胀或仅有2个关节疼痛 ----Clin Exp Rheumatol 2010; 28 : 18-27.
RA的缓解 2011年,ACR和EULAR重新提出了2种新的RA的缓解的定义 一种是SJC、TJC、CRP(mg/l)、患者的整体评估 (VAS:1-10),四项均≦1则视为缓解 另一种是SDAI≦3.3