苯丙酮尿症

苯丙酮尿症 • 儿科学教研室杨赟

一、概述 • 苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。

一、概述 • 本病属常染色体隐性遗传。其发病率随种族而异，美国约为1／14000，日本1／60000，我国1／16500，但河北有些县市李氏家族发病率较高。

二、发病机制 • PAH • 苯丙氨酸酪氨酸多巴 • BH4 BH2 对羟基苯乙酸苯丙酮酸苯乳酸 DHPR 甲状腺素多巴胺黑色素 • 6－丙酮酰四氢蝶呤 • 苯乙酸 6－PTS 去甲肾上腺素 • 三磷酸二氢新蝶呤肾上腺素 • 苯乙酰谷氨酰胺 • GTP-CH • 鸟苷三磷酸

三、临床表现 • 一般在3—6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。 • 1．神经系统早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡；少数呈现肌张力增高、腱反射亢进，出现惊厥(约25％)，继之智能发育落后日渐明显，80％有脑电图异常。BH4缺乏型的神经系统症状出现较早且较严重，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥，如不经治疗，常在幼儿期死亡。

三、临床表现 • 2．外貌因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。 • 3．其他由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。

四、诊断 • 本病为少数可治性遗传性代谢病之一，上述症状经饮食控制治疗后可逆转，但智能发后难以转变，应力求早期诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。

1．新生儿期筛查 • 新生儿喂奶3日后，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上，晾干后邮寄到筛查中心。采用Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定，其原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，以生长圈的范围测定血中苯丙氨酸的含量；亦可在苯丙氨酸脱氢酶的作用下进行比色定量测定，其假阴性率较低。

1．新生儿期筛查 • 当苯丙氨酸含量>0．24mmol／L(4mg／d1)，即两倍于正常参考值时，应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸浓度为0.06- 0．18mmol／L(1—3mg／d1)，而患儿血浆苯丙氨酸可高达1．2mmol／L(20mg／d1)以上，且血中酪氨酸正常或稍低。

2．尿三氯化铁试验 • 用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴人尿液，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高。此外，二硝基苯肼试验也可以测尿中苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。

3．血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析 • 可为本病提供生化诊断依据，同时也可鉴别其他的氨基酸、有机酸代谢病。

4．尿蝶呤分析 • 应用高压液相层析(HPLC)测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，鉴别各型PKU。典型PKU患儿尿中蝶吟总排出量增高，新蝶呤与生物蝶呤比值正常；DHPR缺乏的患儿蝶呤总排出量增加，四氢生物蝶呤减少；6—PTS缺乏的患儿则新蝶吟排出量增加，其与生物蝶呤的比值增高；GTP—CH缺乏的患儿其蝶吟总排出量减少。

5.酶学诊断 • PAH仅存在于肝细胞，需经肝活检测定，不适用于临床诊断。其他3种酶的活性可采用外周血中红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。

五、治疗 • 1．低苯丙氨酸饮食主要适用于典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于1．22mmol／L(20mg／d1)的患者。对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。饮食控制至少需持续到青春期以后。

五、治疗 • 2、BH4、5—羟色胺和L—DOPA 主要用于Bfl缺乏型PKU，除饮食控制外，需给予此类药物。

六、预防 • 避免近亲结婚。开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。对有本病家族史的孕妇必须采用DNA分析或检测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。

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