抗感染药物 ( 第二讲 )

抗感染药物(第二讲) 宣武中医医院邓丽云

抗感染药物分类 * ß-内酰胺类 * 氨基糖甙类 * 大环内酯类 * 林可霉素类 * 四环素类 * 氯霉素类 * 其它抗生素万古霉素、多黏菌素等 * 磺胺类 * 氟喹诺酮类 * 硝基呋喃类 * 硝基咪唑类 * 抗病毒药 * 抗真菌药

Β–内酰胺类抗生素 • 青霉素类头孢烯类 • 头孢菌素类头霉素类氧头孢烯类单环类 • 非典型β–内酰胺类碳青酶烯类 β–内酰胺酶抑制剂

酰胺和酯 R C OH HO C R1 R C O C R1 O O （1）（2）（3） R C OH H N C R2 R C N C R2 O O （A）（B）（C）

β–内酰胺类结构 CH3 S S R C N R C N CH3 N N CH3 O O O O COOH COOH C N 酰胺结构： O

头孢菌素类 第一至第四代头孢菌素的比较

第一代头孢菌素 注射品种：头孢拉定、头孢唑林、头孢噻吩、头孢噻啶、头孢匹林、头孢乙氰、头孢特唑、头孢硫脒口服品种：头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢来星、头孢沙定、头孢曲嗪、头孢丙烯*

第一代头孢菌素 • 特点： 1、对G+菌作用强，如链球菌（溶血性链球菌、肺炎链球菌）、葡萄球菌、少数G–菌，如流感杆菌、大肠杆菌、克雷伯菌、奇异变形杆菌、沙门氏菌。头孢唑林对阴性菌的效果强于其他品种 2、对β–内酰胺酶稳定性差 3、对肾脏有一定毒性，不与肾毒性大的药物配伍，如氨基糖苷类及利尿剂

第二代头孢菌素 注射用品种：头孢孟多、头孢尼西、头孢替坦1、头孢替安、头孢呋辛、头孢美唑1、头孢西丁1 口服品种：头孢克罗、头孢呋辛酯、头孢替安酯*、氧碳头孢3 注： 1 头霉素类 3 碳头孢烯类 * 近年上市新药

第二代头孢菌素 特点： 1、对G+菌和G–菌作用均衡，对流感杆菌、吲哚阳性变形杆菌肠杆菌和枸橼酸杆菌等阴性杆菌作用增强 2、对β–内酰胺酶稳定性增强 3、肾毒性低 4 对厌氧菌，头霉素类有作用，其他无效

第三代头孢菌素 注射品种：头孢噻肟、头孢甲肟、头孢他定、头孢哌酮、头孢唑南、头孢米诺1、拉氧头孢2、头孢曲松、头孢唑肟、头孢咪唑、头孢匹安、头孢地嗪*、头孢拉腙1、氟氧头孢2 口服品种：头孢克肟、头孢布烯*、头孢拉姆酯*、头孢帕肟酯*、头孢他美酯*、头孢托仑酯*、头孢卡品酯*、头孢地尼* 注：1 头霉素类 2 氧头孢烯类 * 近年上市品种

第三代头孢菌素 特点： 1、对G+菌作用强，G–菌效果差 2、对β–内酰胺酶稳定 3、对绿脓杆菌有效的品种：头孢哌酮、头孢他定、头孢匹胺、头孢咪唑 4、对大部分β–内酰胺酶稳定，但可被超广谱β–内酰胺酶分解 5、头孢哌酮、头孢匹胺从胆汁排泄多

第三代头孢菌素 6、头孢噻肟、头孢曲松向脑脊液中移行良好 7、头孢磺啶对绿脓杆菌效果好，但对其他菌效果差 8、头孢曲松半衰期长，可一天一次给药 9、头孢地嗪有免疫调节功能，增强巨噬细胞和粒细胞的吞噬功能，有协同杀菌作用，兼有免疫调节作用

第四代头孢菌素 品种（均为注射）：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰、头孢瑟利

第四代头孢菌素 特点： 1、强大的抗菌活性，广谱，对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，特别对链球菌、肺炎链球菌有很强的活性 2、头孢匹罗、头孢唑兰对粪链球菌有较强活性 3、头孢瑟利有较强的抗MRSA作用 4、抗绿脓杆菌的活性可与头孢他定相匹敌

头孢菌素类 当前研究动向： 1、提高革兰氏阳性菌、绿脓杆菌、厌氧菌活性 2、对MRSA活性 3、大力发展口服头孢菌素 MRSA：耐甲氧西林的金葡菌，具多重耐药性

头孢菌素类 小结 1、抗菌谱的比较 2、对对β–内酰胺酶稳定性 3、肾毒性 4、透过血脑屏障情况 5、对绿脓杆菌 6、注意菌群失调和二重感染

大环内酯类抗生素 • 什么是内酯羧基与羟基结合,脱掉一个水分子,形成酯的结构长链分子,一端为酯基,另一端为羟基,酯化后形成的环状结构

大环内酯类抗生素 • 十四员环红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素琥乙红霉素(利君沙) 、无味红霉素(依托红霉素、红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐)、 • 十五员环阿奇霉素

大环内酯类抗生素 • 十六员环螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素（米欧卡霉素）柱晶白霉素

大环内酯类抗生素

大环内酯类抗生素 • 作用原理干扰细菌蛋白质的合成，作用于核糖体的 50S亚基，为快速抑菌剂 • 抗菌谱窄谱 * 需气革兰氏阳性菌：金葡菌（包括产青霉素酶菌株）、表皮葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌 * 革兰氏阴性菌：卡他莫拉菌、流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、军团菌 * 厌氧球菌：奈瑟菌 * 不典型病原体：衣原体、支原体、 * 其他：弯曲菌、螺旋体

大环内酯类抗生素 • 药代动力学： * 广泛分布于组织和体液中：扁桃体、中耳、鼻窦、肺组织、痰液、胸腹水、前列腺 * 细胞内渗透能力强：对细胞内致病菌效果好，进入巨噬细胞，可富集到感染部位 * 不透过血脑屏障 * 在肝脏灭活，大部分通过胆汁排泄

大环内酯类抗生素 • 不良反应： * 主要为胃肠道反应， * 偶见肝功能改变，酯化红霉素有一定肝毒性（胆汁淤积型肝炎）， * 过敏反应 * 静脉给药：可逆性耳鸣和听觉障碍，局部刺激 * 与茶碱合用致茶碱血浓增高，茶碱中毒与第二代抗变态反应药合用，致心脏毒性

大环内酯类抗生素 • 应用： * 呼吸道感染，特别是社区获得性感染（咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎支气管炎等） * 皮肤软组织感染 * 口腔厌氧菌感染（齿龈炎、根管炎、牙周脓肿） * 泌尿生殖器感染、 * 其他：百日咳、白喉带菌者

大环内酯类抗生素 • 与青霉素类比较： 1 不可联合应用 2 对于敏感菌的急性感染，优先使用青霉素 3 青霉素过敏者，用大环内酯类代替 4 军团菌、支原体、衣原体感染，大环内酯类为首选

大环内酯类抗生素 • 与林可霉素类比较 1 不可联合应用 2 林可霉素的特点，对大多数厌氧菌效果好，在骨组织浓度高 3 大环内酯类对军团菌、支原体、衣原体的作用，是其特点 4 林可霉素类可引起胃肠道症状，并可引起菌群失调，严重时可诱发难辩梭状芽孢杆菌性肠炎（伪膜性肠炎），

大环内酯类抗生素 • 红霉素优点：大环内酯的代表药物价廉问题： T1/2短，每日给药3–4次胃肠道刺激解决办法：T1/2长的药物剂型的改进，肠溶制剂

大环内酯类抗生素 • 美红的特点 * 肠溶 * 胶囊内容物为微丸：500–600个经肠溶包衣的细小颗粒直径小于2.5mm的圆球状实体称为微丸，其优点是①药物在胃肠道表面分布面积大，提高了生物利用度，减少了局部刺激性 ②可由不同释药速度的多种小丸组成同时发挥速释和缓释作用 ③基本不受胃排空因素的影响 ④含药百分率范围大,可从1%至99%

大环内酯类抗生素 • 螺旋霉素和乙酰螺旋霉素 • 麦迪霉素和乙酰麦迪霉素 • 柱晶白霉素(吉他霉素) • 交沙霉素

大环内酯类抗生素 • 阿奇霉素 * T1/2长 * 抗菌谱:阳性球菌作用较红霉素略差, 阴性菌作用增强,包括流感杆菌、淋球菌、卡他莫拉菌和弯曲菌，肺炎支原体作用最强

克拉霉素（甲红霉素） * 抗菌谱：阳性球菌作用较红霉素略差, 沙眼衣原体、肺炎支原体作用增强，嗜肺军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体作用最强 * 对幽门螺杆菌（HP）的作用三联及四联疗法的成员：抑制胃酸分泌：H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂胃粘膜保护剂：胶体次枸橼酸铋抗需氧菌药物：克拉霉素、四环素、阿莫西林痢特灵抗厌氧菌药物：替硝唑、甲硝唑

大环内酯类抗生素 小结 1，窄谱抗生素，主要抗革兰氏阳性菌 2，抑菌剂 3，抗嗜肺军团菌、衣原体、支原体是其特色 4，通过胆汁排泄 5，安全

我们产品的优势 • 在病原菌确定的情况下，尽量使用窄谱抗生素 • 安全 • 剂型好，生物利用度高，减低不良反应，服用方便 • 抗生素的序贯疗法生物利用度 F ：指给药后能被吸收入肌体全身循环的百分数 F＝实际吸收药量 / 给药量×100％

我们产品的优点 • 抗菌药物的序贯疗法抗菌药物治疗严重感染性疾病时，初期采用肠道外给药（一般为静脉内）当病人病情一经改善（通常在用药后3–5天）迅速改变为口服给药的一种给药方法可以：一种药物不同剂型间转换高一级抗菌药转换为低一级抗菌药同一级抗菌药不同品种之间

抗感染药物 ( 第二讲 )