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神经内分泌学概论

神经内分泌学概论. 生理学教研室. 内容提要. 第一节 神经内分泌学发展史 第二节 神经内分泌学的研究方法 第三节 神经肽的一般特征 第四节 神经内分泌调节的细胞和分子机制. 第五节 主要神经内分泌激素的生物学作用及其分 泌的调节. 第六节 神经-内分泌-免疫调节网络 第七节 激素对脑功能的影响 第八节 衰老的神经内分泌. 第一节 神经内分泌学发展史. 一. 神经内分泌学的诞生 （ 一）. 神经系统与内分泌系统 1. 存在形态、功能差异

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神经内分泌学概论

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Presentation Transcript

  1. 神经内分泌学概论 生理学教研室

  2. 内容提要 • 第一节 神经内分泌学发展史 • 第二节 神经内分泌学的研究方法 • 第三节 神经肽的一般特征 • 第四节 神经内分泌调节的细胞和分子机制

  3. 第五节 主要神经内分泌激素的生物学作用及其分 泌的调节 • 第六节 神经-内分泌-免疫调节网络 • 第七节 激素对脑功能的影响 • 第八节 衰老的神经内分泌

  4. 第一节 神经内分泌学发展史 • 一. 神经内分泌学的诞生 • （一）. 神经系统与内分泌系统 • 1. 存在形态、功能差异 • 2 . 两者存在密切联系

  5. （二）. 中枢神经系统调节腺垂体功能的证据 • 1. 各种神经性刺激影响腺垂体分泌功能 • 2. 精神性应激影响腺垂体功能 • 3. 刺激或损伤脑区对腺垂体功能的影响 • 4. 切断垂体柄的早期观察

  6. （三） 腺垂体与CNS间的联系 • 1. 腺垂体与下丘脑的神经联系 • 2. 腺垂体与下丘脑的血管联系 • 3. 垂体门脉的功能

  7. （四） 神经内分泌的早期发现 ★ 1870年 Fleming首先发现某些大神经 细胞具有神经细胞与腺细胞的特性 ★ 1928年 Scharrer首次提出“神经分泌”概念

  8. （五） 神经分泌的有力证据 • 关于神经垂体激素来源的研究 Gomori法染色证实神经垂体激素来自下丘脑，神经细胞可合成并释放激素

  9. （六）下丘脑调节腺垂体的神经—体液学说 • Harris根据前述证据提出神经—体液学说，第一次把NS与内分泌系统有机结合 （七）TRH的分离、纯化、鉴定—宣告神经内分泌学的诞生 神经—体液学说由假说变成科学理论

  10. 二 神经内分泌学的发展 （一）. 一系列下丘脑促垂体激素相继被分离、鉴定 （二）. 对促垂体激素的分布及作用的研究 （三）.对促垂体激素本身的分泌及其调节有了更深入的认识

  11. （四）. 全面探索腺垂体激素的调节 （五）. 追踪许多神经递质系统的通路和功能，发现了不少作为神经递质和神经肽的肽能神经系统；了解了各种神经肽和神经递质在神经内分泌整合中的作用。 （六）. 人工合成了大量促垂体激素的类似物

  12. （七）. 改变了许多传统观念 （八）. 发展前途深远 （九）. 应用前景广阔

  13. 第二节 神经内分泌学的 研究方法 • 一. 组织学和组织化学方法 • （一） 电镜技术 • ★ 观察神经内分泌细胞的亚细胞或超微 结构 • ★ 电镜结合免疫组织化学或放射自显影技术，可详细观察突触或囊泡及其变化

  14. （二）组织化学方法 • 利用细胞中所含物质的化学特征，通过化学效应使其显示的方法。如Gomori染色显示神经内分泌细胞的分泌颗粒

  15. （三）免疫组织化学法 • 利用标记抗体与组织抗原高度特异结合的特征，配以光镜或荧光显微镜观察组织中抗原（激素）定位，获得激素与递质分布的资料。80年代后不断有新方法应用如非标记的免疫酶法。

  16. （四）放射自显影技术 • 利用同位素标记抗体以显示抗原，标记抗原以显示抗体 • 了解激素的分布，靶细胞定位，受体的分布

  17. 二. 生理学方法 • （一）外科技术 • 垂体柄切断，垂体切除，垂体移植等 • （二）脑的局限性刺激或损毁 • 电刺激某脑区以了解影响垂体分泌的特殊脑区的分布图 • 损毁方法有电解损毁、热烙或冷冻，外伤损毁及化学选择性损毁

  18. （三）电生理学方法 • 细胞内或外记录神经电活动以了解激素、递质参与某些神经内分泌反射 包括：体内、外电生理方法，电压钳和膜片钳技术等 的刺激方法可用于鉴定神经内分泌细胞，配合免疫组化可鉴定神经细胞的性质

  19. (四） 生物检定技术 • 利用激素的生物效应为指标进行测定的方法 如检测甲状腺活动的指标耗氧量可了解腺垂体FSH的分泌

  20. （五）激素和神经激素分泌 动态的研究 • 体内技术有测定外周血的激素含量，垂体门静脉血的收集与分析及推换灌流 • 体外技术有表面灌流与静态培养。

  21. 三.生物化学及神经化学方法 （一）神经肽的分离、纯化与鉴定 从组织中提取粗提物，初步纯化和浓缩，提纯及鉴定 （二）高效液相层析 主要用于生物胺的检测

  22. （三）激素的放射免疫测定 所有垂体及其靶腺激素都有此测定法，多数有标准药盒

  23. 四. 分子生物学方法 （一） 核酸分子的提取、纯化及序列分析 （二）核酸分子探针的应用 （三）cDNA文库的构建和筛选

  24. 第三节 神经肽的一般特征 一. 神经肽的概念及分类 由神经细胞分泌的肽类物质的总称 分类：★ 促垂体激素类 ★ 垂体激素类 ★ 脑肠肽类 ★ 内源性阿片类

  25. 二. 神经肽的作用特征 • ★ 有效浓度低，效力高 • ★ 有高度结构特异性 • ★ 作用广泛

  26. 三. 神经肽与经典递质共存现象 • 例：★支配颌下腺的副交感神经纤维含有Ach 与VIP • ★支配汗腺的交感神经纤维含有Ach与VIP • ★支配动脉的交感神经纤维可含有NE、NPY和ATP • 共存的意义尚不清楚，但一些研究表明，不同信息分子释放的条件可能不同

  27. 有关共存信息分子 • 共同释放的信息分子间有复杂的相互作用 • 不同信息分子作用持续时间、作用机制等各不相同 • 不同部位的同种神经其共存的信息分子可能不同 • 药物对共存信息分子的影响可相同或不同

  28. 四. 神经肽的合成、释放和降解 DNA 转录 mRNA翻译 前激素原 （核糖体上） （粗面内质网） （带信号肽） 脱信号肽 激素原 （或神经肽） （高尔基复合体） 激素原（含加工酶的囊泡） 神经肽 Ca+依赖性胞裂 与受体结合 发挥生物效应 被膜上或内化后被蛋白水解酶降解

  29. 第四节 神经内分泌调节的细胞和分子机制 细胞间信息分子（递质、激素等）作用于膜受体或细胞内受体调节细胞活动 一. 激素与受体相互作用的特征 ★ 专一性与高亲和性 ★ 快速激活，迅速终止

  30. 二. 膜受体结构 • 1. 基本结构 • ★ G蛋白偶联的受体 • ★ 含有酪氨酸激酶的受体 • ★ 离子通道型受体（第三类受体） • ★ 第四类受体（类似酪氨酸激酶受体）

  31. 2.功能区 • 结合配体区 • 传递信息区 • 与效应器相互作用区 • 酶活性区

  32. 三. 受体及其偶联信息系统 • 1. 偶联腺苷酸环化酶系统 • ⑴ 偶联腺苷酸环化酶受体 • ⑵ G蛋白 • ⑶ 腺苷酸环化酶

  33. 2. 偶联磷脂酶C系统 ⑴. 偶联磷脂酶C的受体 ⑵. G蛋白 ⑶. 磷脂酶C

  34. 3. 受体酪氨酸激酶 ⑴. 受体类型 ⑵. 传导机制

  35. 4. 偶联机制不十分清楚的受体 H+R 激活某些蛋白激酶 激活转录因子 调节基因表达

  36. 四. 受体信号的综合调控 • （一）. 剩余受体概念 • （二）.激素耐受状态 • （三）.激素信号的综合调控 • （四）.受体的调节 • 1.同源性受体调节 • 2.异源性受体调节

  37. 第五节 主要神经内分泌激素的生物学作用及其分泌的调节 一. 下丘脑调节肽（促垂体激素类） （一）TRH 三肽 第一个分离、提纯、鉴定 （二）GnRH 十肽 第二个分离、提纯、鉴定 （三）SS 14/28肽 （四）CRH 41肽 （五） GHRH 44/40肽

  38. 二.下丘脑—神经垂体激素 ★ VP（ADH） 9肽 最早提纯之一， 最早合成 ★ OT 9肽 最早提取

  39. 三.其它神经肽 ★ VIP 28肽 ★ CCK 33肽 ★ EOP 三个系列 ★ 脑内垂体激素样肽（LH、TSH、PRL、GH 样物质） ★ 神经降压肽（NT） 13肽 ★ P物质（SP） ★ AT-Ⅱ，CGRP、蛙皮素（铃蟾肽）NPY、内皮素等

  40. 四. 松果体激素 五.神经内分泌的调节 （一） CN递质对神经内分泌的调节 （二） 下丘脑-腺垂体-靶腺功能轴的调节—反馈调节

  41. 第六节 神经-内分泌-免疫调节网络 • 一.神经内分泌与免疫系统联系的基础 • 二.相互关系 • （一）.激素对免疫系统的影响 • （二）.神经系统对免疫系统的影响 • （三）.神经内分泌对免疫功能调节的机制 • （四）.免疫系统对神经内分泌的影响 • （五）.免疫-神经-内分泌之间的双向调节

  42. 第七节 激素对脑功能的影响 一.类固醇激素对神经系统的作用 二.甲状腺激素对神经系统的作用 第八节 衰老的神经内分泌

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