C l a s i f i c a c i ó n d e A n e m i a s e n B a s e a C r i t e r i o s M o r

1. C l a s i f i c a c i ó n d e A n e m i a s e n B a s e a C r i t e r i o s M o r f ol ó g i c o s Laboratorio Deschamps Análisis Clínicos TALASEMIAS • ANEMIAS SIDEROBLÁSTICAS • Mecanismos: • Deficiente síntesis de Protoporfirina. • Hemólisis Intramedular ( eritropoyesis ineficaz) • Causas: Deficiencias hereditarias de enzimas que afectan la síntesis de la Protoporfirina;Inhibici´n de las mismas enzimas por intoxicación por Plomo, Etanol ( Otra causa de anemiea en el enfermo cirrótico), Cloramfenicol; en la Mielodosplasia Tipo II y en Eritroleucemia. • Reticulocitos: normales ó bajos. • ANEMIAS POR DEFICIENCIA DE FE. • Mecanismos: • Deficiente síntesis de grupo HEME. • Deficiente producción de eritrocitos • Causas:Deficiencia nutricional y sangrado crónico. • (En el sangrado agudo, la anemia es más bien normocítica, normocrómica.) • Reticulocitos: normales. En respuesta a tratamiento::altos • Mecanismos: • Deficiencia Hereditaria de Síntesis Globinas • Hemólisis Intravascular • Hemólisis intramedular Beta-Talasemias • Reticulocitos: altos FROTIS: TALASEMIA MENOR: microcitosis notable, hipocromía mínima, codocitos. Punteado basófilo en Beta talasemias. TALASEMIA INTERMEDIA Y MAYOR: microcitosis, hipocromía, poiquilocitos talasémicos ( hipocrómicos ), eritroblastos, punteado basófilo. FROTIS: Microcitosis, hipocromía, moderada poiquilocitosis, anisocromía, cuerpos de Pappenheimer. MEDULA OSEA: Sideroblastos Patológicos ( en anillo ) ANEMIAS MICROCÍTICAS HIPOCRÓMICAS: VGM HCM CMHG FROTIS: Anisocitosis, Microcitosis, Hipocromía, eliptocitos, codocitos, poiquilocitos. DEFICIENCIA DE Fe SIDEROBLÁSTICAS Y TALASEMIAS ABSOLUTA RELATIVA Fe SÉRICO: Normal ó CTFT (Capacidad Total de Fijación de Transferrina ): Normal IST (Indice de Saturación de Transferrina ): <10% 10-20% > 20 FERRITINA <12 20-200 > 50 HEMOSIDERINA 0 + A ++++ Normal ó DIAGNÓSTICO DEFINITIVO: 1) ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA. Anemias de los Padecimientos Crónicos Inflamatorios e Infecciosos. 2) INDUCCIÓN Y BUSQUEDA DE PRECIPITADOS DE HbH EN AZUL DE CRESILO BRILLANTE DESPUÉS DE 1 HORA DE INCUBACIÓN: ENFERMEDAD POR HbH(ALFA TALASEMIA INTERMEDIA ) • Anemia Macrocítica Verdadera.: ANEMIA MEGALOBLASTICA • Por deficiencia adquirida de Vitamina B12 ó de Acido Fólico.( necesarios para la síntesis de DNA ) • Mecanismo: Eritropoyesis Ineficaz ( hemólisis intramedular) por deficiente síntesis de DNA. • Causas:1) Dieta induficiente 2) Defectos de absorción intestinal 3) Incremento en los requerimientos. • Reticulocitos: Normales ó bajos. • FROTIS: Macrocitosis, punteado basófilo, cuerpos de Howell-Jolly,anillos de Cabot, hipersegmentación nuclear en los neutrófilos.Todo ello en anemia megaloblástica no muy severa. • Anemia megaloblástica muy severa: macrocitosis ó normocitosis, poiquilocitos, además de los otros cambios anteriormente mencionados. • DIAGNÓSTICO: Biometría hemática Completa; Determinación de Vitamina B12 y Ac. Fólico y causas de estas deficiencias; Hallazgos característicos en Médula Osea. • Anemia Macrocítica Falsa: • Aquellas anemias hemolíticas que cursan con una gran número de reticulocitos ( eritrocitos macrocíticos jóvenes ) ANEMIAS MACROCÍTICAS NORMOCRÓMICAS: VCM HCM CMHbC NORMAL CALIENTES FRÍOS • Hemoglobinuria Paroxística por Frío: • COOMBS anti IgG + • Hemólisis: predominantemente intravascular por complemento. • Frotis: pocos esferocitos • SECUNDARIAS A: • Infecciones virales • Sífilis • Crioaglutininemia: • COOMBS anti IgM + y Anti-C3 y C4 + • Hemólisis: predominantemente intravascular por complemento. • FROTIS: pocos esferocitos y eritrocitos aglutinados • SECUNDARIAS A: • Infecciones: Mycoplasma pneumoniae • Neoplasias malignas:Leucemia linfocítica crónica • Pérdida de tolerancia a antígenos eritrocitarios: LEG COOMBS anti IgG + Hemolisis: predominantemente extravascular ( fagocitosis ) FROTIS: abundantes esferocitos y basofilia difusa • Esferocitosis Hereditaria.FROTIS: Esferocitos, basofilia difusa.Presencia adquirida de esferocitos: en la mayoría de las anemias hemolíticas hereditarias. • Eliptocitosis Hereditria FROTIS: Heterocigotos:eliptocitosabundantes.Homocigotos:eliptocitos y abundantes poiquilocitos. • Estomatocitosis Hereditaria.FROTIS: Abundantes estomatocitos.Presencia adquirida de estomatocitos:alcoholismo agudo, cáncer gástrico, infecciones, después de cirugías. • Acantocitosis Hereditaria: A-beta-lipoproteinemia; Corea-Acantocitosis; Síndrome de Wolman; Enfermedad de Células I; Grupo Sanguíneo Mc. Leod.FROTIS: Abundantes acantocitos. • Formas Adquirida de Acantocitosis: Insuficiencia hepática terminal;Cirrosis del alcohólico; cualquier forma de desnutrición; hipotiroidismo; ausencia de bazo. • Deficiencia de LCAT.FROTIS:Abundantes codocitos. • Presencia adquirida de codocitos: Anemias hipocrómicas( Deficiencia de Fe, Sideroblásticas, Talasemias ); Hemoglobinopatías S.C y D. Ausencia de bazo; inhibición de LCAT por sales biliares en Ictericia Obstructiva. • DE TIPO NO AUTOINMUNE: • 1) Por medicamentos • Tipo hapteno: quinidina • Por reacción directa contra el medicamento: Penicilina • Por microorganismos : Trypanosoma brucei • Isoinmunización materno-fetal POR AUMENTO EN LA DESTRUCCIÓN DE ERITROCITOSANEMIAS HEMOLÍTICAS Reticulocitos: elevados 1 ) POR ANTICUERPOS. • DE TIPO AUTOINMUNE • Por medicamentos:alfa-metil-dopa • Por agentes infecciosos:Virus de Epstein-Barr, E. Coli O 111, Salmonella Paratyphi B. • Secundaria a neoplasias malignas de linfocitos B: leucemia linfocítica crónica. • Pérdida de tolerancia a antígenos eritrocitarios: Lupos Eritematoso Generalizado. 1 ) DEFECTOS DE LA MEMBRANA Y DEL ESQUELETO SUBMEMBRANOSO Datos de aumento de eritropoyesis que se pueden encontrar en frotis de personas con anemia hemolítica: 1.Aumento de reticulocitos II. Basofilia difusa. III. Punteado basófilo IV. Presencia de eritroblastos V. Cuerpos de Howell-Jolly • FROTIS:esquizocitos ( células fragmentadas ) y esferocitos. • Anemia Hemolítica Microangiopática • Anemia Hemolítica por prótesis valvulares cardiacas ó por válvulas calcificadas. • Hemoglobinuria de la marcha y sus variantes. II )ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITARIAS A) Coagulación Intravascular Diseminada B) Púrpura Trombocitopénica Trombótica. C) Síndrome Urémico Hemolítico D) Hipertensión Arterial Maligna. 2 ) POR FACTORES MECÁNICOS • Hemoglobina S.FROTIS: Drepanocitos durante crisis hemolíticas; codocitos.DX definitivo: INDUCCIÓN DE DREPANOCITOS Y ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA • Hemoglobina C. FROTIS: Codocitos abundantes. DX. Definitivo: ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA I ) ANEMIAS HEMOLÍTICAS ADQUIRIDAS 2 ) DEFECTOS DE HEMOGLOBINAS Datos de Hemólisis predominantemente extravascular(destrucción prematura por fagocitosis ). Con consiguiente degradación de protoporfirina y aumento de: I. Producción de Monóxido de carbono.( Sensible pero complejo de cuantificar ). II. Bilirrubina indirecta sanguínea ( cuantificable ) III. Bilirrubina directa en bilis ( no cuantificable ) IV Urobilinógeno fecal ( poco exacto) V Urobilinógeno urinario. ( poco exacto) • Deficiencia de Pirimidina-5-nucleotidasa.FROTIS: Punteado basófilo en más del 5% de los eritrocitos.DX. Pacientes con frotis característico, y en quienes se ha descartado intoxicación por plomo. • Deficiencia de enzimas del mecanismo antioxidante: Glucosa-6-fosfato-Deshidrogenasa.( muy frecuente ). FROTIS: degmacitos, basofilia difusa.DX:Historia clínica de paciente con exposición a agentes oxidantes ( exógenos ó endógenos) Inducción de CUERPOS DE HEINZ +. Determinación de actividad de G6PD • Deficiencia de enzimas de la glucólisis ( muy rara ).La más frecuente: Deficiencia de Piruvato-cinasa.DX: pacientes con anemia hemolítica crónica congénita en quienes se ha descartado todas las formas anteriores. • FROTIS: degmacitos ( células “mordidas “) , células en “ampolla “ , basofilia difusa , esferocitos INDUCCIÓN DE CUERPOS DE HEINZ + • ( Después de crisis hemolíticas ) por: • Exceso de oxidantes ( dapsone, clorato de potasio, sulfasalazina ó fenilhidrazina ) 3) DEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS 3 ) POR OXIDANTES. 4 )ANEMIAS HEMOLÍTICAS ASOCIADAS A DAÑO HEPÁTICO SEVERO. FROTIS: Acantocitos, eritrocitos rígidos con largas proyecciones por acumulación de colesterol no esterificado en hemicapa externa, que hemolisan. (Causas no hemolíticas de anemia asociada a daño hepático severo como cirrosis alcohólica: anemia megaloblástica, anemia sideroblástica ) ANEMIAS NORMOCÍTICAS NORMOCRÓMICAS: VGM: NORMAL; HCM: NORMAL; CMHBC: NORMAL. • FROTIS: • Plasmodimu • Babesia bovis • Bartonella bacilliformis ( fiebre de Orolla del Perú ) 4) DEFECTOS EN EL METABOLISMO DE LAS PORFIRINAS 5 ) ANEMIAS HEMOLÍTICAS POR MICROORGANISMOS. • Porfiria eritropoyética • Protopirfiria eritropoyética Datos de Hemólisis Predominantemente Intravascular: I. Disminución ó ausencia de haptoglobina II. Disminución ó ausencia de hemopexina. III: Presencia de Metahemalbúmina. IV. Hemoglobinemia V. Hemoglobinuria VI. Hemosiderinuria. 6)ANEMIAS HEMOLÍTICAS POR TOXINAS Y VENENOS. FROTIS: esferocitos y microesferocitos. 7)POR QUEMADURAS FROTIS: esquizocitos y microesferocitos. 8)) HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA. PRUEBA DE HAM:+. HEMOSIDERINURIA Hemólisis: preferentemente intravascular por Complemento. I ) Inhibición De La Proliferación De La CTH Normal, Por Las Células Neoplásicas Anormales:blastos De Leucemias Agudas. ( pueden presentar cantidad variable de Blastos en sangre periférica ) • Anemia Diseritropoyética Tipo I. Anemia macrocítica.Prueba de HAM: negativa. • Anemia Diseritropoyética Congénita Tipo II. Anemia Normocítica.Prueba de HAM: positiva. • Anemia Diseritropoyética Congénita Tipo III.Anemia Macrocítica. Prueba de HAM: negativa. HEREDITARIAS • Anemia de Fanconi: Anemia Macrocítica Normocrómica ( por mutaciones en los genes que codifican para la síntesis del DNA ) • Disqueratosis Congénita. 3) ANEMIAS DISERITROPOYÉTICAS (ANEMIAS ASOCIADAS A DEFECTOS EN LOS ERITROBLASTOS) CONGÉNITA 1) APLASIA ( HIPOPLASIA ) MEDULAR Se sospecha cuando hay: pancitopenia, sin blastos, sin hepato ó esplenomegalia. DX.se confirma con ESTUDIO DE MÉDULA ÓSEA. • Mielodisplasias: Anemias Macrocíticas. • Tipo I: <5% de mieloblastos en Médula Osea. • Tipo III: 5-20% de mieloblastos en Médula Osea y granulopenia y plaquetopenia. • Tipo V: 20-30% de mieloblastos en Médula Osea..Granulopenia y Plaquetopenia severas. • Idiopáticas • Secundarias: • A fármacos previsiblemente dependiente de la dosis. • Relacionadas a medicamentos independientemente de la dosis.( Cloranfenicol ) • Sustancias químicas tóxicas dependientes de la dosis ( insecticidas, benceno ). • Radiaciones Ionizantes. • Virus: Epstein Barr, HIV,Rubeola. • A leucemia linfocítica Crónica de linfocitos T granulares. ADQUIRIDAS ANEMIAS POR DEFICIENTE PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS ADQUIRIDA • Insuficiencia renal Aguda • Nefropatía Diabética • Insuficiencia renal progresiva. INSUFICIENCIA RENAL 4) ANEMIAS ASOCIADAS A DEFICIENCIA DE ERITROPOYETINA. II) Anemias Por Defecto De Las Células Precursoras Inmaduras. (Generalmente La Célula Tronco Hematopoyética : ( CTH ) ENFERMEDADES CON HIPOMETABOLISMO. • Severa desnutrición proteica • Hipotiroidismo .FROTIS: Acantocitos • Enfermedad de Addison. CONGÉNITA Síndrome de Blackfan-Diamond: Anemia Macrocítica Normocrómica. PROCESOS INFLAMATORIOS AGUDOS Y CRÓNICOS ( estos últimos cursan con microcitosis e hipocromía) • Idiopática • Secundaria • A infecciones por parvovirus ( especialmente aquellos que adicionalmente cursan con Esferocitosis Hereditaria ó Anemia Drepanocítica; por virus de Epstein Barr; HIV; parotiditis; Mycoplasma. • Tumores ó neoplasias: Timoma benigno; Leucemia Linfocítica Crónica de linfocitos T granulres. • Enfermedades autoinmunes: LupusEritematoso Generalizado, Artritis Reumatoide, Hepatitis Crónica Activa. 5) MIELOPTISIS. ( SUSTITUCIÓN DEL TEJIDO MEDULAR POR OTRO TIPO DE TEJIDO ).FROTIS:puede presentarse con Pancitopenia si la CTH no se establece en otro sitio, ó con Anemia Leucoeritroblástica si la CTH se establece en otros tejidos dando eritropoyesis extramedular.( eritroblastos, leucocitosis con desviación a la izquierda.) • Sustitución por procesos Infecciosos: tuberculosis, lepralepromatosa, histoplasmosis, leishmaniasis, micosis sistémicas. • Tumores malignos metastásicos • Osteopetrosis.( Sustitución por tejido óseo) • Mielofibrosis ( Sustitución por tejido fibroso ) 2) APLASIA PURA DE SERIE ROJA ADQUIRIDA