1 / 18

UNIVERZITA KOMENSKÉHO V BRATISLAVE Prírodovedecká fakulta Katedra organickej chémie

UNIVERZITA KOMENSKÉHO V BRATISLAVE Prírodovedecká fakulta Katedra organickej chémie VEGF jeho úlohy, funkcie pri angiogenéze a na rakovinové kmeňové bunky. Miroslav Murár Školiteľ: doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD. BRATISLAVA 2014.

elke
Download Presentation

UNIVERZITA KOMENSKÉHO V BRATISLAVE Prírodovedecká fakulta Katedra organickej chémie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. UNIVERZITA KOMENSKÉHO V BRATISLAVEPrírodovedecká fakultaKatedra organickej chémie VEGF jeho úlohy, funkcie pri angiogenéze a na rakovinové kmeňové bunky. MiroslavMurár Školiteľ: doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD. BRATISLAVA 2014

  2. Obsahom prezentácie je komplexný pohľad na procesy týkajúce sa VEGF. 1.VEGFR TKRs: funkcia, interakcie, komplexy 2.NRPs: funkcia, štruktúra, význam pri tumorových ochoreniach 3.VEGF: vplyv na rakovinové bunky a CSCs 4.Zhrnutie

  3. Receptory VEGF • VEGFR-1 je dôležitý pri diferencovaní buniek a ich proliferácii. • VEGFR-2 je dôležitý pre angiogenézu a neovaskularizáciu. • VEGFR-3 je kľúčový pri lymfogenéze. objavené na endotelovýchbunkách rakovinové a rakovinové kmeňové bunky prvý náznak pôsobenia na CSCsovplyvňovanie fibroblastov (kmeňové bunky).

  4. VEGFR si rakovinové bunky budujú ako hlavný kanál pre signalizáciu s VEGF neadekvátna odpoveď  existencia iného komplexu s VEGF. • Blokovanie VEGFR2 na rakovinových kmeňových bunkách zastavuje autoobnovua znižuje veľkosť ložísk rakovinových kmeňových buniek.

  5. Nezodpovedanou otázkou bolo či VEGFR recetoryinterreagujú s receptormi iných rastových faktorov. • Potvrdená interakcia VEGFR2 s receptormi MET (hepatocytný rastový faktor) v glioblastozóme. • NRPs • Integríny (aktivujú a zlepšujú signalizáciu v tumore)

  6. tfc

  7. NRPs receptory • neuronálnyreceptor potrebný pri rozvoji nervového systému. Poznáme NRP1 a NRP2 • Podobnosť s VEGFR2, transmembránový receptor. • 4 extracelulárne domény, intracelulárna nie je katalyticky aktívna ! Preto pôsobí iba ako ko-receptor. • NRPs sa stávajú katalyticky aktívne po vytváraní komplexov s inými proteínmi (obdobne je to aj u RTKs)

  8. Pomocou autokrinnej signalizácie VEGF s NRPs riadia kľúčové úlohy tumorogenézy, nezávislé od angiogenézy, ktorá je riadená parakrinne pomocou VEGFR2. • Viažu so širokým spektrom proteínov. • Pri tvorbe komplexu NRPs s VEGFR synergicky zvyšujú efekt VEGF. • Sú možné aj negatívne vplyvy, že pri väzbe NRPs s proteínom, ktorý tumor potláča ho vie ,,vypnúť.“

  9. Experimentálne overené (podanie látky ktorá tvorí komplex s VEGFR2 ale s NRPs komplex netvoria, k inhibícii rastu buniek nedošlo) • Stimuluje inváziu rakovinových buniek (pankreatický karcinóm)

  10. Výhodou pri NRPs pre tumor je autokrinná regulácia (pôsobenie chemickej látky v rámci jednej bunky), čím sa do značnej mieri zabezpečuje že telo nemôže reagovať imunitnou reakciou. • Autokrinná regulácia je odrazom autonómie tumoru. • VEGFR2 vzhľadom k angiogenéze má parakrinný mechanizmus pôsobenia.

  11. Výhody autokrinnej signalizácie, bunka vylúči VEGF, následne receptory na bunky interreagujú s vylúčeným VEGF, čím zabezpečuje kľúčové úlohy pre tumor.

  12. VEGF: je trieda rastových hormónov, ktorých je doposiaľ známych 5. • Pôvodne sa predpokladalo že VEGF s jeho receptormi ovplyvňujú bunkovú permeabilitu, migráciu, proliferáciu a i. • Podľa najnovších poznatkov aj inváziu rakovinových buniek a CSCs.

  13. Ako dôkaz sa považuje genetické odstránenie VEGFA, redukcia proliferácie rakovinových kmeňových buniek. • Genetické odstránenie NRP1 zabránilo VEGF autoobnoveCSCs(in vivo aj in vitro). • Okrem iného VEGF pôsobí aj na Hedhehog, FAK-RAS, integríny a iné

  14. dafdgfg

  15. Zhrnutie VEGF podporuje a udržuje funkciu CSCs. Tieto funkcie sú nezávisle od angiogenézy. Vzhľadom na receptor VEGFR2 nebola v nádorových bunkách zaznamenaná významná signalizácia  VEGFR2 receptory sú ovplyvňované najmä parakrinne a ich pôsobenie je do značnej miery obmedzené len na angiogenézu.

  16. Výsledky vedeckých výskumov jednoznačne potvrdili, že genetické odstránenie VEGFR2 a NRP1 zvyšuje apoptózu a redukuje formáciu tumoru. • Nové terapeutické ciele NRP a VEGF • Autokrinnásignalizácia (VEGF) môže mať zásadný význam pre iniciáciu nádoru a charakteristík vysoko agresívnych druhov rakoviny ponúka sľubnú príležitosť pre vývoj nových terapeutických prístupov

  17. Ďakujem za pozornosť

More Related