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Fármacos antigotosos. Denys Rey Morales Salas. Introducción. Temario: Metabolismo del ácido úrico Terapia farmacológica: Fármacos antiinflamatorios Fármacos Hipouricemicos Inhibidores de la Xantinooxidasa Fármacos uricosúricos. Objetivos generales de la terapia farmacológica.

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f rmacos antigotosos

Fármacos antigotosos

Denys Rey Morales Salas

introducci n
Introducción

Temario:

Metabolismo del ácido úrico

Terapia farmacológica:

Fármacos antiinflamatorios

Fármacos Hipouricemicos

Inhibidores de la Xantinooxidasa

Fármacos uricosúricos

objetivos generales de la terapia farmacol gica
Objetivos generales de la terapia farmacológica
  • La hiperuricemia adquiere expresión clínica cuando el depósito tisular de cristales genera artritis.
  • Gota o tofo.
  • Objetivos del tratamiento farmacológico:
    • Yugular el proceso inflamatorio

Colquicina

AINEs

    • Reducir la hiperuricemia

Fármacos inhibidores de la formación de ácido úrico

Facilitación de la eliminación

aparici n de gota
Aparición de gota

Concentración plasmática de ácido úrico >7 mg/dl en el hombre y > 6 mg/dl en la mujer:

Depósito de cristales de urato sódico

Respuesta inflamatoria aguda

Acumulación de leucocitos

f rmacos antiinflamatorios
Fármacos antiinflamatorios

Colquicina

Historia

  • Acciones Farmacocinéticas
      • En la gota
      • En la división celular
      • Otros efectos

Colchicum autumnale

Azafrán de otoño

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Colquicina

  • Acción farmacológica

En la gota

Acción antiinflamatoria

especifica del ataque de

la gota. (Elemento confirmador)

Acción: 24-48 horas.

Mecanismo de acción:

Reduce la extravasación de leucocitos y la degranulación de mastocitos.

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Colquicina

  • Acción farmacológica

En la división celular

Detiene la división celular al no formarse el huso.

Otros

Inhibe: Liberación de gránulos de células cebadas.

Secreción insulina.

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Colquicina

2. Características farmacocinéticas:

Absorción vía oral variable.

Biodisponibilidad entre 25 y 40%.

Volumen de distribución de 2.2 L/kg

Se une a proteínas plasmáticas en un 50%.

El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hígado y el 20% restante es excretado por el riñón.

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Colquicina

3. Reacciones adversas:

Alteraciones gastrointestinales:

Dolor cólico, náuseas, vómitos y diarrea con deshidratación (tope de dosificación).

Miopatías - Aumento de creatincinasa.

Alteraciones reversibles en espermatozoides.

Intoxicación en tres fases variables.

f rmacos antiinflamatorios no esteroideos y esteroideos
Fármacos Antiinflamatorios No Esteroideos y esteroideos.
  • La mayoría de los antiinflamatorios no esteroideos son útiles para suprimir los síntomas de un ataque agudo.
  • Los glucocorticoides proporcionan un alivio rápido del ataque agudo de la gota.
f rmacos hipouricemiantes
Fármacos hipouricemiantes
  • Fármacos Inhibidores de la

Xantinooxidasa

  • Fármacos uricosúricos
  • Fármacos Uricolíticos

Ácido Úrico

Urato

inhibidores de la xantinooxidasa
Inhibidores de la Xantinooxidasa

Alopurinol

Análogo estructural de la hipoxantina, inicialmente con fines antineoplásicos.

  • Mecanismo de acción

Sustrato e inhibidor de competitivo de la xantinooxidasa.

Favorece la disolución de los precipitados.

Evita la aparición de ataques agudos e impide complicaciones.

mecanismo de acci n esquematizado
Mecanismo de acción esquematizado

Hipoxantina

Xantina

Xantinooxidasa

Alopurinol

Oxipurinol

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Alopurinol

2. Farmacocinética

Buena absorción por vía oral

Biodisponibilidad del 80 %,

Vida media del alopurinol es de 1-2 horas (eliminación metabólica y renal) y la del oxipurinol de 21 horas (eliminación renal).

t1/2 aumenta en caso de IR.

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Alopurinol

3. Reacciones adversas

Es bien tolerado generalmente.

Puede ocasionar hipersensibilidad. Desde moderada (erupciones cutáneas, prurito y leucopenia transitoria) hasta un cuadro con fiebre, eosinofilia, disfunción hepática, sobre todo en pacientes con IR.

Se recomienda no aplicar el fármaco en hiperuricemias asintomáticas.

f rmacos uricos ricos
Fármacos uricosúricos

Características generales:

Inhiben el transporte activo (del transporte bidireccional) del ácido úrico en el TCP.

Solo se elimina el 10% de la carga filtrada..

Función renal deteriorada, eficacia.

Indicación: buena función renal y eliminación diaria de uratos menor

a 700 mg/día.

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Probenecid

Derivado del ácido benzoico.

Acciones farmacológicas

- Inhibición en el transporte de ácidos inorgánicos.

- Inhibición en el transporte de diversas de ciertas sustancias.

- Inhibición de la excreción de bilis.

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Probenecid

Farmacocinética

Absorción completa, tmax 2-4 hrs, semivida depende de la dosis, varia de 5 a 8 hrs. Unión a proteínas plasmáticas en un 85-95%.

Excreción Renal.

Reacciones adversas: Puede producir molestias gastrointestinales, hipersensibilidad, síndrome nefrotico.

Puede prolongar la permanencia de varios fármacos en el organismo. Facilita la eliminación renal de oxipurinol.

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Probenecid

Aplicaciones terapéuticas

Para gota crónica. 250mg dos veces al día. Aumento de dosis.

Complemento de la penicilinoterapia. Concentración de la penicilina.

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Sulfinpirazona

Ácido orgánico potente (pKa 2.8)

1. Acciones terapéuticas:

Carece de acciones analgésicas y antiinflamatoria.

Presenta actividad uricosúrica y moderada act. antiagregante plaquetaria. Diferencia a Probenecid, reduce la secreción de otros aniones orgánicos.

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Sulfinpirazona

2. Farmacocinética

Buena absorción por vía oral. Se fija a proteínas plasmáticas en un 98-99%, t1/2 de 3-5 hrs. Eliminación renal del fármaco.

Efectos adversos: Irritación gastrointestinal e hipersensibilidad. Puede incrementar act. de hipoglucemiantes orales.

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Benzbromarona

Producto benzofuránico.

Inhibe selectivamente al intercambiador urato-anión del TP.

Buena absorción vía oral, tmax de 4 hrs.

Se metaboliza abundantemente en hígado.

Acción uricosúrica se prolonga hasta 48 hrs, una dosis al día.

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Benzbromarona

Puede producir diarrea y cálculos renales si la eliminación es excesiva.

Posible utilidad en pacientes alérgicos, con resistencia a otros fármacos antigotosos o con IR.

f rmacos uricol ticos
Fármacos uricolíticos.

Ácido úrico es el último metabolito producto de la vía catabólica de las purinas en la especie humana.

Oxidación enzimática.

Ácido Úrico Alantoína

Rasburicasa, acelera la conversión de ácido úrico en alantoína y favorece la eliminación por la orina.

rasburicasa
Rasburicasa

Acción inmediata, descenso de niveles en 4 hrs.

Vida media de 19 hrs.

Ayuda a prevenir insuficiencia renal:

-Pacientes con neoplasia hematológica maligna con riesgo de lisis

- Reducción tumoral rápida al inicio de la quimioterapia.

rasburicasa29
Rasburicasa

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, deficiencia de G6PD y otras alteraciones metabólicas celulares que causan anemia hemolítica.

referencias
Referencias
  • Florez, Jesús; Farmacología humana; 5ta edición. Editorial Elsevier Masson, pp 1107-1112.
  • Goodman Gilman, Alfred; Las bases farmacológicas de la terapeutica,10ma edición. Editorial Mc Graw-Hill, pp 730-737
  • Katzung, Bertram; Farmacología básica y clínica; 7ma edición.