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33 胰岛素和抗糖尿病药 Insulin & Antidiabetic Drugs

33 胰岛素和抗糖尿病药 Insulin & Antidiabetic Drugs. 毛一卿 Tel ： 82805003 Email ： maoyiqing@bjmu.edu.cn. 本章内容. 1 、糖尿病 ( Diabetes Mellitus ) 2 、胰岛素 ( Insulin ) 3 、口服降血糖药 ( Oral Hypoglycemic Drugs ) 3-1 磺酰脲类 ( Sulfonylureas ) 3-2 双胍类 ( Biguanides ) 3-3 α - 葡萄糖苷酶抑制剂

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33 胰岛素和抗糖尿病药 Insulin & Antidiabetic Drugs

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Presentation Transcript

  1. 33 胰岛素和抗糖尿病药Insulin & Antidiabetic Drugs 毛一卿 Tel：82805003 Email：maoyiqing@bjmu.edu.cn

  2. 本章内容 1、糖尿病(Diabetes Mellitus) 2、胰岛素(Insulin) 3、口服降血糖药(Oral Hypoglycemic Drugs) 3-1 磺酰脲类(Sulfonylureas) 3-2 双胍类(Biguanides) 3-3 α-葡萄糖苷酶抑制剂 (α-glucosidase inhibitors) 3-4 噻唑烷二酮类(thiazolidinediones)

  3. Diabetes Mellitus 糖尿病(diabetes mellitus)：由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。 以慢性高血糖为特征。 显著高血糖的症状：多尿、多饮、多食及体重减轻。

  4. Diabetes Mellitus 1999年，WHO提出的新分型标准： 临床阶段分型： 正常血糖、正常糖耐量阶段 高血糖阶段——糖耐量减退（IGT）及（或）糖耐量异常(IFG)；糖尿病。

  5. FPG (mmol/L) 7.0 5.6 7.8 11.1 2-hour OGTT (mmol/L) Diabetes Mellitus

  6. Diabetes Mellitus 以病因为依据:（四型） Type 1 diabetes mellitus 由于β细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏. （1）自身免疫性（免疫介导糖尿病） 　 （2） 特发性糖尿病（原因未明确） Type 2 diabetes mellitus 以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏 以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗

  7. Diabetes Mellitus

  8. Diabetes Mellitus Type 3 diabetes mellitus 1、胰岛β细胞功能基因异常 2、胰岛素作用基因异常 3、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病 4、药物和化学制剂诱导的糖尿病 5、内分泌疾病 6、感染 7、非常见型免疫介导性糖尿病 8、其他伴有糖尿病的遗传综合征

  9. Diabetes Mellitus Type 4 diabetes mellitus 怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者发生的糖尿病。 怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并妊娠。

  10. Diabetes Mellitus

  11. Diabetes Mellitus 【临床表现】 1、代谢紊乱综合症：胰岛素→高血糖→多饮,多食,多尿, 体重减轻； 2、急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷，酮症酸中毒；

  12. Diabetes Mellitus 【临床表现】 3、慢性并发症： （1）糖尿病肾病 （2）糖尿病视网膜病变 （3）糖尿病性心脏病变 （4）糖尿病性脑血管病变 （5）糖尿病神经病变 （6）眼的其他病变 （7）糖尿病足

  13. Diabetes Mellitus

  14. Diabetes Mellitus 【实验室检查】 1、尿 肾糖阈：血糖 160—180mg/ml 2、血糖：判断糖尿病病情和疗效的主要指标 3、口服葡萄糖耐量试验（OGTT） 4、糖化血红蛋白A1（GHbA1） 反映取血前8～12周的平均血糖状况

  15. Diabetes Mellitus 【实验室检查】 5、自身免疫反应的标志性抗体 1）胰岛细胞抗体（ICA）；　　 2）胰岛素自身抗体（IAA）； 3）谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab） 6、血浆胰岛素和C肽测定 血浆胰岛素：β细胞分泌胰岛素功能的参考指标。 血浆C肽测定：不受外源胰岛素影响，能较准确反映胰岛β细胞功能。

  16. 糖尿病的诊断步骤 OGTT＝口服葡萄糖耐量试验 NGT＝糖耐量正常 IGT＝糖耐量减低

  17. 治疗糖尿病药物的分类 胰岛素 口服降糖药 ： 磺酰脲类：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲， 格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪； 双胍类：苯乙福明，二甲双胍； -葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 胰岛素增敏剂：罗格列酮

  18. Insulin 胰岛 A细胞分泌：胰高血糖素 B细胞分泌：胰岛素 D细胞分泌：生长抑素 相互产生旁分泌调节。 Insulin: A链：21aa残基 B链：30aa残基 二硫键相连。

  19. 1、分泌： 血糖浓度 2、调节 -糖 -激素调节 -神经调节 3、消除 60% -肝脏 40% -肾 -Insulin-treated 60% -肾 40% -肝脏 sulfonylurea drugs Insulin

  20. Insulin 【生理及药理作用】 1.代谢作用 ①糖代谢：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧 酵解、糖原合成， 抑制糖原分解、异生→血糖↓； ②脂肪代谢：促合成、抑分解→游离脂肪酸↓，酮体↓；

  21. Insulin 【生理及药理作用】 1.代谢作用 ③蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋白质分解； ④促K+内流，提高细胞内K+浓度。

  22. Insulin 【生理及药理作用】 2.促生长作用： 结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。

  23. Insulin 【作用机制】通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。 受体：两个a亚单位 膜外 含Insulin结合部位 两个ß亚单位 跨膜蛋白 有TPK活性 与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。

  24. Insulin 【临床应用】 1. 糖尿病 各型均有效。 ①Ⅰ型； ②饮食及口服药物不能控制的Ⅱ型（重症）， ③酮症酸中毒时； ④ 合并感染、应激时； ⑤ 全胰腺切除引起的继发性糖尿病。 2.细胞内缺K+（GIP） 防治心梗时心律失常。

  25. Insulin 【不良反应】 1.血糖过低 严重可致低血糖昏迷，处置不当可致死。 2.过敏 一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。 3.胰岛素耐受（抵抗性） 急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。 慢性：体内生成胰岛素抗体。 4.脂肪萎缩（注射部位，女>男）。应用高纯度反应↓。

  26. Insulin 【药物相互作用】 增强其作用：保泰松，乙醇（抑制糖异生）； 拮抗其作用： 噻嗪类、速尿（抑制胰岛素分泌）； 糖皮质激素，肾上腺素，β受体激动药（升高血糖）。

  27. Insulin • Syringe • Portable Pen Injector • Insulin Pumps • Inhaled Insulin

  28. Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas 磺酰脲类： 甲苯磺丁脲 (tolbutamide，D-860, 甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide） 格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列喹酮（gliqridone，糖适平） 格列齐特（gliclazide，达美康）

  29. Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas 【药理作用与机制】 ①.降血糖：对功能尚存者促B细胞释放Insulin；增强其作用（降低代谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素↓。 ②.抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。 ③.影响凝血功能：格列齐特，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成，降低微血管对血管活性胺类的敏感性→预防、减少并发症。

  30. Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas 【体内过程】 口服吸收好，2-6h达峰浓度，血浆蛋白结合率高，格列美脲达99.5%，肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外，消除快。 氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。

  31. Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas 【临床应用】 1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。 2.尿崩症（氯磺丙脲）。

  32. Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas 【不良反应】 胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），应定期查肝功。 低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。 少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。 长效制剂→突发性严重低血糖→死亡，不可逆脑损伤，需反复注射GS解救。

  33. Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas 【相互作用】 蛋白结合率高，故与Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强。 酶诱导剂、抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄。

  34. Oral Hypoglycemic Drugs ----biguanides 双胍类： 二甲双胍（甲福明、降糖片） 丁双胍（丁福明）； 苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵）—有些国停用。

  35. Oral Hypoglycemic Drugs ----biguanides 【药理作用】 仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。 ①.促组织摄取葡萄糖糖；②.增加无氧酵解； ③.减少肠道GS吸收； ④.减少肝内糖异生； ⑤.增强胰岛素作用； ⑥.拮抗胰高血糖素。 二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、LDL、VLDL.

  36. Oral Hypoglycemic Drugs ----biguanides 【临床应用】 用于轻、中度II型糖尿病，特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者。 也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病人→ 增强疗效，减少胰岛素用量。

  37. Oral Hypoglycemic Drugs ----biguanides 【不良反应】 一般：口臭，胃肠道反应发生率高。抑制VB12吸收→巨幼红细胞贫血。 严重：乳酸性酸中毒，酮尿。 禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全，重度贫血，尿酮体阳性者。 苯乙双胍控制使用（每日不超过75mg）。

  38. Oral Hypoglycemic Drugs --α-glucosidase inhibitors 阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose) 【药理作用】 在小肠竞争抑制α-葡萄糖苷酶→延缓葡萄糖产生→血糖↓。 【临床应用】 轻，中度Ⅱ型病人，单用→餐后血糖值↓，波动↓。 用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。

  39. Oral Hypoglycemic Drugs --α-glucosidase inhibitors 【不良反应】 产气→腹胀，嗳气，排气增加。 慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。 本身不宜低血糖，但与其他降糖药合用→协同降糖→低血糖，需补葡萄糖。

  40. Oral Hypoglycemic Drugs --thiazolidinediones 胰岛素增敏剂：一类新型的治疗糖尿病的药物。 罗格列酮(rosiglitazone)、 吡格列酮(pioglitazone)、 恩格列酮(englitazone)、 环格列酮(ciglitazone)

  41. Oral Hypoglycemic Drugs --thiazolidinediones 1.降血糖 改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。 机制未明，可能是过氧化物增殖体活性γ受体的激活剂。 2.改善脂肪代谢紊乱 纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高HDL。 用于他药疗效不佳的Ⅱ型病人，尤胰岛素抵抗者，单用或与磺脲类或胰岛素合用。 不良反应少，低血糖发生率低。

  42. 糖尿病的治疗原则 • 饮食控制： 控制进食的总热量， 适量的蛋白质、脂肪和碳水化和物 • 运动疗法： 适当的运动，控制体重 • 药物疗法：遵医嘱， • 教育：学习糖尿病相关的知识 • 监测血糖水平：

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