特殊杂质检查法 郭森辉 江西省赣州卫生学校

1. 特殊杂质检查法 郭森辉 江西省赣州卫生学校

2. 物理法 利用药物和杂质在挥发性、溶解性、臭味、及颜色等物理 性质上的差异，对杂质进行检查的方法。 ⑴．臭味及挥发性的差异 若药物中存在特殊臭味的杂质，可以从臭味判断该杂质的存在。 如乙醇中的杂油醇，是讲乙醇滴在无臭清洁的滤纸上，待乙醇自然挥发后，不应留有杂油纯的异臭。

3. ⑵．颜色的差异 某些药物本身无色，但其分解产物等杂质有颜色。可用检查供试品颜色的方法，控制有色杂质的量。具体方法参见“溶液颜色检查法”。 ⑶．溶解行为的差异 在某种溶剂中，若药物可溶而杂质不溶，或杂质可溶而药物不溶，就可以利用溶解行为的差异进行杂质检查。 如葡萄糖中杂质糊精的检查，利用葡萄糖可溶于热乙醇而糊精难溶的性质，将供试品加90%乙醇回流，要求乙醇溶液应澄清，即利用乙醇溶液的澄清度来控制糊精的限量。

4. 二、化学法 利用药物和杂质在化学性质上的差异，通常选择杂质特有的化学反应，对杂质进行检查。 ⑴．酸碱性的差异 如苯巴比妥中杂质苯基丙二酰脲，苯基丙二酰脲的酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙指示液变红。规定供试品溶液中加甲基橙指示液不得显红色，来控制该杂质的限量。

5. ⑵．氧化还原性的差异 如检查氯化钠中的碘化物，原理是利用游离的碘离子具有较强的还原性，可被亚硝酸氧化析出游离碘，碘遇淀粉显蓝色。向供试品中滴加含亚硝酸的淀粉试液，使湿润，置日光下观察，规定5分钟不得显蓝色痕迹。 ⑶．杂质与一定试剂反应生成沉淀 应用此类方法检查杂质的药物很多。如甘露醇、枸橼酸钾等中草酸盐的检查，是利用草酸根离子在氨碱性条件下与氯化钙试液反应，生成草酸钙白色沉淀来检查的。

6. ⑷．杂质与一定试剂反应产生有色物质 因显色反应比较多，此类方法应用比较广泛。如盐酸吗啡中罂粟酸的检查，取一定量的本品加水溶解后，加盐酸及三氯化铁试液，不得显红色。原理是罂粟酸在酸性条件下能与三氯化铁反应生成红色的罂粟酸铁，罂粟吗啡则不发生该反应。 ⑸．杂质与一定试剂反应产生气体 如氧化镁中碳酸盐的检查，是基于碳酸盐与醋酸反应生成二氧化碳气体：取供试品0.1g，加水5ml，煮沸，放冷，加醋酸5ml，不得泡沸。

7. 3．旋光度法 旋光度法是利用药物与杂质旋光度的差异，通过测定药物溶液的旋光度或者比旋度来控制杂质的限量。如硫酸阿托品中莨菪碱的检查：硫酸阿托品为外消旋体，而莨菪碱为左旋体。《中国药典》2010年版规定，供试品溶液（50mg/ml）的旋光度不得过—0.4°，以控制莨菪碱的量。

8. 4.分光光度法 药物与杂质结构的差异会造成两者吸收光谱的差异，据此可用来控制杂质的限量。 紫外分光光度法 在某一波长处，杂质有最大吸收而药物本身无吸收，可以通过控制供试品溶液在此波长处的吸光度来控制杂质的限量。 如肾上腺素中肾上腺酮的检查：肾上腺酮在310nm处有吸收，而肾上腺素在此波长处五吸收。《中国药典》2010年版规定,取本品加盐酸（9→2000）制成每1ml中含有2.0mg的溶液在310nm波长处测定，吸光度不得过0.05。

9. 有的杂质和药物的紫外吸收光谱有重叠，无法测定杂质的吸光度，但杂质的存在改变了药物的吸收曲线，通过限定这个改变，如控制供试品溶液在某两个波长处的吸光度比值，可以控制杂质的量。有的杂质和药物的紫外吸收光谱有重叠，无法测定杂质的吸光度，但杂质的存在改变了药物的吸收曲线，通过限定这个改变，如控制供试品溶液在某两个波长处的吸光度比值，可以控制杂质的量。 ⑵. 红外分光光度法 在杂质检查中，红外分光光度法主要用于药物中无效或低效晶型的检查，如《中国药典》2010年版采用本法检查甲苯咪唑中A晶型。

10. 5 色谱法 某些特殊杂质，与药物的机构相似，和某些试剂的反应也相同或者相似，如反应的中间体、副产物或分解产物；某些天然药物中杂质和主药结构相似，这些杂质和主药化学性质相似，用一般的方法很难检查。色谱法利用药物和杂质在物理化学性质吸附和分配性质上的差异将其分离，同时有可以检测，适合于这类杂质的检查。其中薄层色谱法简便、快速、灵敏、不需要特殊的设备，在杂质检查中应用广泛。

11. ⑴.杂质对照品法 检查时，取一定浓度的杂质对照品溶液和供试品溶液，分别点于同一薄层板上，展开、显色后比较，供试品溶液所含杂质的斑点颜色不得深于对照品的。此法适用于杂质已知，并具备该杂质对照品的药品。如异烟肼中游离肼的检查。

12. ⑵.自身稀释对照法 该法是将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，与供试品溶液分别点于同一薄层板上，展开，显色，供试品溶液所显杂质斑点颜色不得深于对照溶液所显主斑点颜色。该法简便易行，不需要杂质对照品，还可以配成几种限量的对照溶液，因此使用率很高，当杂质的结构难以确定或者无杂质对照品时，可采用该法。如激素甾体激素类药物中有关物质的检查。