NEOPLASIAS DE CÉLULAS T E NK MADURAS: CLASSIFICAÇÃO E DIAGNÓSTICO

1. NEOPLASIAS DE CÉLULAS T E NK MADURAS: CLASSIFICAÇÃO E DIAGNÓSTICO Prof. Dr. Roberto Antonio Pinto Paes Departamento de Patologia Santa Casa de Misericórdia de São Paulo

2. NEOPLASIA DE CÉLULAS LINFÓIDES T e NK • Neoplasias de células T e NK precursoras • Linfoma/leucemia linfoblástica de precursor T • Linfoma de células NK blásticas • Neoplasias de células T e NK maduras • Leucemia prolinfocítica T • Leucemia linfocítica de grandes células T granulares • Leucemia agressiva de células NK • Leucemia / linfoma de células T do adulto (HTLV1 +) • Linfoma de células NK/T extranodal, tipo nasal • Linfoma de células T tipo enteropatia • Linfoma de células T hepato-esplênico • Linfoma cutâneo de células T, tipo paniculíte subcutânea • Micose fungóide • Síndrome de Sézary • Linfoma cutâneo primário de grandes células anaplásicas • Linfoma de células T periféricas não especificado • Linfoma de células T angioimunoblástico • Linfoma de grandes células anaplásicas • Proliferações de células T de potencial maligno incerto • Papulose linfomatóide

3. Fonte: OMS-2001

4. DIFICULDADES DIAGNÓSTICAS NOS LINFOMAS DE CÉLULAS T E NK • Menos freqüente • Conhecimento recente • Citologia e morfologia variáveis • Perfil imuno-histoquímico não característico • Dificuldade na definição da célula normal correspondente

5. ASPECTOS CLÍNICOS GERAIS • adultos, idosos, > 50 anos • maior freqüência em homens • apresentação mais comum: linfadenopatia • apresentação: estágio III ou IV • comprometimento extranodal frequente: trato respiratório superior, pele, pulmão, trato gastrointestinal, osso, baço, SNC • sintomas B comuns • hipercalcemia rara, exceto ATLL • 15% história de alterações autoimune ou linfoproliferativas

6. Fonte: OMS-2001

7. CLASSIFICAÇÃO DOS LINFOMAS DE CÉLULAS T E CÉLULAS NK • CRITÉRIOS PARA CLASSIFICAÇÃO • tipo de célula predominante • sítio de origem primária • aspectos clínicos distintos • associação com agentes etiológicos definidos – vírus • anormalidades citogenéticas • padrão de crescimento • substrato, microambiente, células reacionais presentes, etc.

8. ASPECTOS FENOTÍPICOS E GENOTÍPICOS • marcadores imunológicos: • CD3, CD45RO, CD43, CD56, CD2, CD16 • demonstração de sub-populações anômalas: • co-expressão de CD4 e CD8 • ausência de expressão de CD4 e CD8 • perda de um ou mais marcadores T • expressão aumentada de ALK, TCR, EBV, CD56 • aberrações cromossômicas: t(2;5), trissomia 3, etc

9. PRINCIPAIS TIPOS DE APRESENTAÇÃO CLÍNICA • PREDOMINANTIMENTE LEUCÊMICA/DISSEMINADO: • Linfoma / Leucemia linfoblástico T • Leucemia prolinfocítica T • Leucemia de grandes células T granulares • Leucemia agressiva de células NK • Leucemia / linfoma de células T do adulto (ATLL)

10. PRINCIPAIS TIPOS DE APRESENTAÇÃO CLÍNICA • PREDOMINANTIMENTE NODAL: • Linfoma angioimunoblástico • Linfoma de células T periféricas não especificados • Linfoma anaplásico de grandes células • PREDOMINANTEMENTE EXTRANODAL • Linfoma de células NK / T extranodal, tipo nasal • Linfoma intestinal de células T, tipo enteropatia • Linfoma T hepato-esplênico • Linfoma T tipo paniculite subcutânea

11. PRINCIPAIS TIPOS DE APRESENTAÇÃO CLÍNICA • PREDOMINANTEMENTE CUTÂNEO • Micose fungoide • Sindrome de Sézary • Linfoma anaplásico cutâneo primário • Papulose linfomatoide • Linfoma de células NK blástico

12. causa: HTLV-1, proliferação de células com grande pleomorfismo endêmica no Japão, Caribe, África Central, Brasil? longa latência, Idade média de 55anos linfonodos e sangue; pele (50%), medula, trato gastro-intestinal, SNC, pulmão e fígado LEUCEMIA / LINFOMA DE CÉLULAS T DO ADULTO

13. formas clínicas: aguda, linfomatosa, crônica e indolente quadro histológico CD2 +, CD3 +, CD5 +, CD4 +, CD8 -, CD25 +, CD30 +, ALK -, TIA-1 -, granzima – genética: HTLV-1 integrado célula correspondente: CD4 + LEUCEMIA / LINFOMA DE CÉLULAS T DO ADULTO

14. LINFOMA NK/T, TIPO NASAL

15. LINFOMA NK/T, TIPO NASAL

16. LINFOMA NK/T, TIPO NASAL

17. linfoma de célula T matura, epidermotrópico 0,5% dos linfomas não Hodgkin história natural longa, localizada na pele HTLV-1? placas, tumores, eritrodermia CD2+, CD3+, TCR+, CD5+, CD4+, CD8- cariótipo complexo e inespecífico gradação com comprometimento de linfonodos e estadiamento variantes MICOSE FUNGOIDE E SÍNDROME DE SEZARY

18. LINFOMA ANAPLÁSICO DE GRANDES CÉLULAS • células T grandes, CD30+, ALK1+ (60-85%) • 3% dos linfomas não Hodgkin • 10 a 30% dos linfomas pediátricos • 70% estadios avançados • linfonodos, pele, osso, tecidos moles, pulmão e fígado • t(2;5), envolvendo fusão NPN-ALK (90%)

19. LINFOMA ANAPLÁSICO DE GRANDES CÉLULAS • variantes morfológicas: • comum (70%), linfo-histiocítica (10%), pequenas células (10%), • imunofenotipo: • CD30+, CD15-, EMA+, ALK1+ (60-85%) • CD3-, CD5-, CD7-, CD8- • CD2+/-, CD4+/-, CD45RO+/- • CD43+ (70%) • grânulos citotóxicos + • BNH9+ (90%) • EBV-

20. LINFOMA ANAPLÁSICO DE GRANDES CÉLULAS • CLÍNICA • 70% estadios avançados • sintomas B 75%, principalmente febre • MORFOLOGIA • espectro morfológica vasto • variantes: • comum (70%) • linfo-histiocítica (10%) • pequenas células (10%)