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[ 内分泌与临床内分泌学 ] 一 腺体内分泌学的研究 二 组织内分泌学的研究 三 分子内分泌学的研究

总论. [ 内分泌与临床内分泌学 ] 一 腺体内分泌学的研究 二 组织内分泌学的研究 三 分子内分泌学的研究. [ 激素的作用机制 ]. 一 肽类、生物胺和前列腺素 ♣ 膜受体与 cAMP 为第二信使的激素 ♣ 膜受体与 IP 3 、 Ca 2+ 为第二信使的激素 ♣ 胰岛素、膜受体、第二信使不明的激 素 二 类固醇等核受体 ( 胞内受体 ) 激素. [ 内分泌系统功能调节 ]. ★ 神经和内分泌系 的相互调节 ★ 内分泌系统的反馈调节 ★ 免疫系统与内分泌功能. [ 内分泌病的分类 ].

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[ 内分泌与临床内分泌学 ] 一 腺体内分泌学的研究 二 组织内分泌学的研究 三 分子内分泌学的研究

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  1. 总论 [内分泌与临床内分泌学] 一 腺体内分泌学的研究 二 组织内分泌学的研究 三 分子内分泌学的研究

  2. [ 激素的作用机制 ] 一 肽类、生物胺和前列腺素 ♣膜受体与cAMP为第二信使的激素 ♣膜受体与IP3、Ca2+为第二信使的激素 ♣胰岛素、膜受体、第二信使不明的激 素 二 类固醇等核受体(胞内受体)激素

  3. [ 内分泌系统功能调节] ★神经和内分泌系 的相互调节 ★内分泌系统的反馈调节 ★免疫系统与内分泌功能

  4. [ 内分泌病的分类] 一 下丘脑 二 垂体 三 甲状腺 四 甲旁腺 五 肾上腺 六 胰岛 • 性腺 八 肾脏 • 异位内分泌综合症 十 多发性内分泌疾病

  5. [ 内分泌诊断原则] [ 内分泌防治原则]

  6. 第一章 总论

  7. 内分泌系统 1、传统概念：无管道输送激素的腺体 垂体——甲状腺（肾上腺、性腺、乳腺、骨）轴系概念 2、现代认为： 生殖衰老 1）人体内分泌腺 代谢过程 　体内环境稳定 脏器功能 　适应外界变化 生长发育 　维持生命 2）某些脏器—内分泌组织—体液调节系统 3、范围：内科

  8. [ 内分泌学与临床内分泌学]

  9. 分泌学的发展史 历史：早在公元前400年 《黄帝内经》已有“消渴”“消痒”等记载。春秋战国已有瘿瘤的描述，应用海藻等中药治疗甲状腺肿，近百年分为三个阶段： 1：19世纪初——腺体内分泌学研究（发展缓慢，距今230年前），单纯性甲状腺肿——瘿。 2：  20世纪60年代——组织内分泌学的研究 3： 20世纪80年代——分子内分泌学的研究

  10. 1、内分泌学的研究（1849-1959）——经典内分泌学的研究1、内分泌学的研究（1849-1959）——经典内分泌学的研究

  11. 内容：内分泌腺体功能及从腺体中提纯激素 1）切除腺体 功能低下 从该腺体中提纯激素替代治疗 替代过度功能亢进 2）激素的生化、生理、药理性能和制备其衍生物某方面的研究 3）主要腺体：垂体 甲状腺T3、T4 性腺E2、T、P 肾上腺F、醛固酮、去甲肾上腺素、 肾上腺素 乳房泌乳 骨骼 生长发育 皮肤 色素、毛发等

  12. 2、组织内分泌学 20世纪60年代后，放射免疫和免疫细胞化学鉴定（放免应用，60年代后）——APUD系统。

  13. 3、分子内分泌学

  14. [ 激素的作用机制]

  15. 一、据受体激素分两大类

  16. 二、肽、蛋白质、儿茶酚胺类 第二信使

  17. 三、膜受体 • 大部分激素为质膜受体，为整合蛋白——分子的大部分嵌入膜内，与部分糖链突出膜外侧（激素识别区）。

  18. 1、结合特点 • 1)专一性：与专一的受体结合产生作用，原则上只有一种激素与一种受体结合，少数非此：肾上腺素和去甲肾上腺素对不同的靶细胞则有α、等受体，与不同受体结合产生不同的效应。同一靶细胞受体与不同激素结合产生相同的效应 。 • 2)高度亲和力：激素在细胞外液中浓度只有10-8—-12 mmol/L，靶细胞能对微小的改变做出迅速的明显反应，排除诸多的高浓度大分子的蛋白等干扰。 • 3)结合反应的可逆性 • 4)结合可饱和性：在一定范围内激素浓度升高，与受体结合增多，效应增强，达到一定程度饱和。此时，浓度继续升高，结合不增多。

  19. 2、膜受体激素调节原理 ◆ 化学本质蛋白质、多肽、儿茶酚胺类（第一信使）激素与受体结合复合物，受体构象改变触发鸟苷酸结合蛋白（guanylate binding protein, 简称G蛋白）（G，Gs）与GPT结合，生成G-GTP，为GTP 的活化形式 可激活或抑制细胞内测缘的腺苷酸环化酶（adenylate cyclase, AC）催化ATP产生第二信使CAMP 一系列反应效应（激素的作用） 。 以上为E.Sutherlad50年代提出的：Second messenger theory——第二信使学说。

  20. 肾上腺与膜α2受体结合时，能抑制AC活性，使CAMP减少。肾上腺与膜β受体结合时，能使AC活性升高，使CAMP增多前者为抑制性（inhibitory, I, Hi, Gi, Ri）后者为兴奋性（stimutory, S, Hs, Gs, Rs） Hs Hi GTP GTP GDP- αsβ β、γ β、γ GDP- α β1 γ无活性 GDP GDP γ无活性 AC GDP- αs GDP-αi (＋) (－)   ATP cAMP

  21. 受体的结构与功能 与激素结合 受体功能 传导信息

  22. 传递信息的机制和方式

  23. 受体本身构成离子通道 ◆当结合域与配体结合后 受体变构 使通道关闭或开放，引发或阻断阳离子或阴离子的流动 传递信息。 如：①乙酰胆碱受体：神经元的烟碱型（N型）乙酰胆碱受体，由5个亚基在细胞膜内呈五边型排列，围成离子通道，当它与乙酰胆碱结合时，膜通道开放，膜外的阳离子（钠离子）内流，引起突触后膜的电位变化。 ②γ氨基丁酸受体有A、B两种亚型。

  24. 2、受体—G蛋白—效应蛋白质型 各种信息物质与细胞受体结合后 受体变构 激活效应蛋白质（酶或其他蛋白质） 催化一些小分子化学物质（第二信使，真核细胞内为G蛋白）进入细胞液内引起相应生物效应。

  25. G蛋白 αβγ三聚体 1）可结合调节α亚 ①鸟苷酸基的功能 ②GDP ③GTP 2）GTP酶活性， 可水解GTP G蛋白 受体激活 αβγ GDP 无活性三聚体 G蛋白 αβγ GTP βγ游离使激素受体分离 G蛋白 α GTP 激活AC CAMP 产生第二信使效应 H+R后

  26. 胰岛素样 生长激素 肽类激素 神经递质 生长因子 催乳素 神经递质 氨基酸 细胞因子 前列腺素 含内在激酶 与激酶连接 偶联G蛋白 配基把闸的 的受体 的受体 的受体 离子通道 酪氨酸激酶 受体外 AC、AG 丝氨酸激酶 酪氨酸激酶 磷脂酶C 苏氨酸激酶 底物 第二信使cAMP、IP3 Ca2+、Na+ cGMP 、Ca2+、DAG K+、Cl+ 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 磷酸化介导的生物作用 非磷酸化介 导生物作用   酶活性增强或抑制DNA和RNA 合成, 蛋白合成 膜功能: 葡萄糖, 氨基酸转运, 细胞生长和分化

  27. 膜表面受体作用机制 激素 图1 膜反应 膜 生物效应 IP3：三磷酸甘油 Tyr-P：酪氨酸蛋白激酶 DAG：二脂酰甘油，激活蛋白激酶C 细胞运输 第二信使 环磷腺苷、钙、DAG、Tyr-P 环鸟腺苷、IP3 酶抑制或激活蛋白质合成 核内DNA、 RNA合成

  28. 3、受体—酪氨酸蛋白激酶型 ◙胰岛素、生长因子的受体本身具有酪氨酸蛋白激酶活性(tyrosine kinase)，有跨膜糖蛋白、胞外部分结合区。

  29. 类别： 受体激素 G蛋白耦联受体 配体： 胰岛素、 多肽、生物胺 生长因子 、前列腺素 H H R R G 效应物 酪氨酸 蛋白激酶 磷酸化介导作用 蛋白激酶第二信使 NH3＋ NH3＋ S-S 富含半胱氨 NH3＋S-S S-S NH3＋酸域 COO－COO－ P-TyrTyr-P P-Tyr酪氨酸蛋白激酶域 Tyr-P COO－ COO－ 胰岛素受体模式 图二

  30. 4．受体转录因子型——细胞内受体（类固醇、甲状腺激素）4．受体转录因子型——细胞内受体（类固醇、甲状腺激素） • 受体C端有结合区，邻近该结合域有N端DNA结合域，共60个氨基酸组成。

  31. 作用机理 受体 调控区（易变） 结合区（高度保守）结合DNA 二个锌指形成蛋白表面， 与激素结合前，与热休克蛋白 结合 结合激素后，热休克蛋白解离 受体激活 激活激素的启动因子 结合区+热休克蛋白 R 调控区 促进转录，mRNA ＋ H 受体构象改变、激活 转录、mRNA形成

  32. 核受体的作用机制 图三 类固醇激素 膜内受体 mRNA 蛋白质合成 T3、T4 维甲酸

  33. 主要激素☆类固醇激素：E、 P、 T、 1,25(OH)2D3、 F、 Aldo ☆胺类：甲状腺激素、维甲酸（受体存在于细胞浆内） 激素为脂溶性，自由通过细胞膜，在细胞中与受体结合 刺激受体变构 有活性的激素受体复合物 进入核中，识别染色质上DNA区段并与其结合 基因活化 促进特异mRNA转录 增进效应蛋白或酶的合成。 H + 代谢应答 蛋白酶 mRNA mRNA 转录 三．胞内受体激素的调节 R

  34. 类固醇激素的作用机制 • 细胞质 • 细胞核受体 • 结合 类固醇 • 活化的类固醇 反应元件 mRNA • 受体复合物 染色质DNA 前体 类固醇 受体 类固醇复合体 mRNA • 结合和转位 • mRNA • 粗面内质网 核糖体 • 生物反应 蛋白合成

  35. 类固醇激素及甲状腺激素、维甲酸类促进蛋白质及酶的合成类固醇激素及甲状腺激素、维甲酸类促进蛋白质及酶的合成 激素

  36. [ 内分泌系统的功能调节]

  37. 一、神经和内分泌系统的相互调节 神经系统 内分泌系统 CRH ACTH 下丘脑垂体后叶GRH、GHIH GH 调节 GnRH LH、FSH NE、DA、Ach、5-HT 肿瘤 性早熟 甲状腺激素下降呆小 F减少激动

  38. 二、内分泌系统的反馈调节 下丘脑、垂体、靶腺激素 下丘脑 TRH 兴奋，分泌激素增多 （+） (－) 后者反作用于垂体和下丘脑 垂体 TSH 对相应激素起兴奋作用为正反馈 （+） (－) 对相应激素起兴奋作用为负反馈 甲状腺 T3、T4

  39. 三、免疫系统与内分泌系统 • 免疫球蛋白、淋巴因子、细胞因子、白介素、ACTH、皮质醇 神经、内分泌、免疫三个系统.

  40. [ 内分泌病的分类] • 功能 亢进 减退 • 部位 原发性 继发性 • 病因：遗传、自身免疫、炎症、肿瘤、手术、放射等

  41. 一、下丘脑：功能性、器质性

  42. 二、垂体 下丘脑—垂体性尿崩症 ☆下丘脑—神经垂体病 抗ADH分泌失调症 功能亢进：巨人症、肢端肥大症 ☆腺垂体 垂体侏儒症 功能减退 席汉氏、西蒙氏 垂体瘤 ☆空泡蝶鞍

  43. 三、甲状腺 • 功能性亢进、减退 • 单纯性甲状腺肿 • 甲状腺炎 急性 • 亚急性 • 慢性淋巴细胞性 • 甲状腺结节和肿瘤 • 甲状腺先天性缺陷、异位、畸形

  44. 四、甲状旁腺 ◆甲旁亢 ◆甲旁减 ◆假性甲旁减

  45. 五、肾上腺 急性：危象 ♦皮质疾病 减退 慢性：Addison’s ♦糖皮质激素 亢进：Cushing’s ♦盐皮质激素：原发性醛固酮增多症 ♦性激素：先天性

  46. 六、胃肠、胰岛 • DM • 胰岛素瘤 • 胰高血糖瘤 • 胃泌素瘤 • 舒血管肠肽瘤 • 生长抑素瘤 • 类钙

  47. 七、卵巢 囊肿、肿瘤

  48. 八、睾丸 • 减退 • 肿瘤

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