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CANCER COLORECTAL AVANZADO

CANCER COLORECTAL AVANZADO. MENDEZ NORBERTO, MED. HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS. ONCOLOGIA 17 DE JUNIO 2014. EDUCACIONAL. Principios de tratamiento de cáncer colorectal avanzado. Cuales son las opciones de tratamiento con quimioterapia?

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  1. CANCER COLORECTAL AVANZADO MENDEZ NORBERTO, MED. HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS. ONCOLOGIA 17 DE JUNIO 2014

  2. EDUCACIONAL

  3. Principios de tratamiento de cáncer colorectal avanzado • Cuales son las opciones de tratamiento con quimioterapia? • Son opciones terapéuticas de primera línea FOLFOX, CapeOX, FOLFIRI, 5FU/LV, Capecitabina ó FOLFOXIRI. • Se recomienda sumar Bevacizumab a la primera línea en ausencia de contraindicaciones clínicas. • La suma de Cetuximab o Panitumumab a FOLFIRI ó FOLFOX se ha asociado a una mejora en SLP en pacientes KRAS wild-type. • Después de la primera progresión en enfermedad avanzada ó metastasica se puede considerar terapia combinada nuevamente ó monoterapia. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  4. CIRUGIA • QUIMIOTERAPIA • RADIOTERAPIA • TERAPIA MULTIMODAL SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  5. CIRUGIA • Resección Abdomino Perineal. • Recaídas locales. • Cambio en técnica quirúrgica. • Escisión Total del Mesorecto • Resección anterior Baja posibilitó la conservación de esfínter. • En los 90´s cirugía conservadora de esfínter. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  6. CIRUGIA • La sobrevida y la recaída después de la cirugía no se asocian sólo con la técnica quirúrgica sino también con estadio del tumor y ganglios. • Los cánceres que invaden a través de la pared rectal (T3/T4) o que afectan a los ganglios linfáticos locorregionales (N1/N2) suponen un mayor riesgo tanto de recurrencia local como a distancia. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  7. QUIMIOTERAPIA • Importancia y vigencia del 5FU desde 1989. • 2004 estudio francesMOSAIC demostró que FOLFOX4 mejoraba la sobrevida a 3 años libre de enfermedad (del 65,3% a 72,2% )en los pacientes con enfermedad en estadio III. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  8. QUIMIOTERAPIA • 100pacientes con enfermedad en estadio II necesitan ser tratados para que 2 pacientes se beneficien. • Discusión de tratamiento médico paciente. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  9. RADIOTERAPIA • Concepto de radioresistencia hace 50 años. Descubrimiento del beneficio de quimioradioterapia, en los 60´s. • Grandes cambios, grandes beneficios en radioterapia. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  10. QUIMIOTERAPIA • Bevacizumab. • Cetuximab. • El término "Línea" ha sido sustituida por la frase "continuo de atención.“ • A quien se le atribuyen los 30 meses de sobrevida? Dx temprano de mttss? Mejor estadificación? Trabajo multidisciplinario? SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  11. TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO • Nuevo sentido de colon metastásico. • Actualmente metástasis aisladas/oligometastasis pueden recibir tto curativo. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  12. PUNTOS CLAVE • La radioterapia se puede entregar con mayor precisión que antes. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  13. PUNTOS CLAVE • La terapia sistémica ha mejorado mucho, incluso sin biológicos. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  14. PUNTOS CLAVE • El cáncer colorrectal (CRC) requiere atención multidisciplinaria. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  15. PUNTOS CLAVE • La cirugía sola no es suficiente para curar la mayoría de los pacientes SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  16. PUNTOS CLAVE • Incluso los pacientes con CRC metastásicopueden curarse. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  17. FASE III: CALGB/SWOG 80405 J ClinOncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr LBA3)

  18. AUTORES • Alan P. Venook, DonnaNiedzwiecki, Heinz-Josef Lenz, Federico Innocenti, Michelle R. Mahoney, Bert H. O'Neil, James Edward Shaw, Blase N. Polite, Howard S. Hochster, James Norman Atkins, Richard M. Goldberg, Robert J. Mayer, Richard L. Schilsky, MonicaM. Bertagnolli, Charles David Blanke, Cancer and LeukemiaGroup B (Alliance), SWOG, and ECOG; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; DukeUniversity, Durham, NC; USC NorrisComprehensiveCancer Center, Los Angeles, CA; TheUniversity of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC; Mayo Clinic, Rochester, MN; SimonCancer Center, Indiana UniversitySchool of Medicine, Indianapolis, IN; Virginia Commonwealth University, Richmond, VA; PritzkerSchool of Medicine, TheUniversity of Chicago, Chicago, IL; Department of MedicalOncology, Yale UniversitySchool of Medicine, New Haven, CT; SoutheastCancer Control Consortium, CCOP, Goldsboro, NC; The Ohio StateUniversityComprehensiveCancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. SoloveResearchInstitute, Columbus, OH; Dana-FarberCancerInstitute, Boston, MA; American Society of ClinicalOncology, Alexandria, VA; Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; SWOG and OregonHealth & ScienceUniversity, Portland, OR SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  19. INTRODUCCION • Irinotecan/5-FU/leucovorina(FOLFIRI) o oxaliplatino/5-FU/leucovorina(mFOLFOX6), en combinación con bevacizumab (BV) o cetuximab (CET), son tratamientos de primera línea para el adenocarcinomametastásico de colon o recto (MCRC). • La combinación óptima de anticuerpos es desconocida. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  20. Criterios de elegibilidad.CALGB/SWOG 80405 SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  21. ESQUEMA. CALGB/SWOG 80405 SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  22. ESQUEMA. CALGB/SWOG 80405 • Basándose en resultados de estudios CRYSTAL y CAIRO2, en relación entre el estado mutacional-K ras y el tratamiento con cetuximab, CALGB 80405suspendió temporalmente el reclutamiento el 6 de junio de 2008. • 1.420 pacientes habían sido incluídos hasta ese momento. • El estudio fue enmendado para limitar la elegibilidad a los pacientes con tumores K-ras de tipo salvaje (WT). SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  23. ESQUEMA. CALGB/SWOG 80405 SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  24. ESQUEMA. CALGB/SWOG 80405 • Los pacientes deben recibir un mínimo de dos ciclos de tratamiento. • El tratamiento será continuo hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, o cirugía con intención curativa. • Para pacientes en los que se contempla la cirugía electiva, el bevacizumabdebe ser interrumpido durante al menos 8 semanas antes de la cirugía. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  25. ESQUEMA. CALGB/SWOG 80405 • Si FOLFOX o FOLFIRI se interrumpieron debido a la toxicidad, los pacientes pueden continuar el tratamiento del protocolo con bevacizumaby/o sólo cetuximab. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  26. ESQUEMA. CALGB/SWOG 80405 • Los pacientes deben ser reevaluados cada 8 semanas. • Se debe considerar la determinación de la posibilidad de una intervención quirúrgica. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  27. OBJETIVOS Objetivo primario: • Determinar si la adición de cetuximab a FOLFIRI o FOLFOX prolonga la sobrevidaen comparación con FOLFIRI o FOLFOX con bevacizumaben pacientes con cáncer colorrectal no tratados, avanzado ó metastásicoque tienen K-ras Wild-type. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  28. OBJETIVOS Objetivo secundario: • Evaluar la respuesta, la sobrevida libre de progresión, (PFS)el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF), y la duración de la respuesta (DR). • Para evaluar la toxicidad y, en particular, la mortalidad de 60 días. • Para describir a los pacientes que se transformen en “resecables" con quimioterapia. • Calidad de vida SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  29. RESULTADOS • Se reclutaron entre noviembre de 2005 y marzo de 2012, 3.058 pacientes no seleccionados. • Pacientes no mutados definitivo N = 1137 (333 previos a modificación, 804 después de la modificación) • La mediana de edad :59 años (61% hombres) SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  30. RESULTADOS • QUIMIO / BV - 559; • quimio/ CET -. 578 • FOLFIRI = 26,6%, mFOLFOX6 = 73,4%. • OS quimio/ BV 29,04 (25,66-31,21) contra quimio/ CET = v 29,93 (27,56-31,21); HR = 0,92 (0,78, 1,09) (valor de p = 0,34). • PFS (por el investigador): quimio / BV contra quimio / CET: 10,84 (9,86 a 11,4) v 10,45 (9,66-11,33) meses. • Había 94 pts libres de la enfermedad después de la cirugía, la mediana • Resultados fueron similares por género. • Toxicidad durante el estudio y las muertes fueron como se esperaba. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  31. CONCLUSION • La quimioterapia/CET y la quimioterapia/BV son equivalentes en OS en pacientes KRAS WT; ya sea que es apropiado en primera línea. • OS total de 29 + meses y 8% de supervivientes a largo plazo confirma el progreso logrado en MCRC. • La preferencia por FOLFOX limita la comparación de la quimioterapia. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  32. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

  33. PUNTOS CLAVE • Pacientes con CCR KRAS wild typemetastásicotienen opciones. • El tratamiento de 1ª línea debería reflejar las preferencias del paciente o las preocupaciones por posibles efectos adversos. • Aproximadamente 10% de los pacientes vivirá 5 años. SERVICIO DE ONCOLOGIA.HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS.2014

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