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FARMACODINAMIA DR. E. SUAREZ ALVARADO NEUROCIRUJANO www.suarezneurocirujano.com
Farmacodinamica: Estudia la acción de los medicamentos en el organismo. La mayoría de los fármacos se incorporan a la sangre una vez administrados por vía oral, intravenosa o subcutánea, y circulan a través del cuerpo, al tiempo que tienen una interacción con un determinado número de Diana (órganos y tejidos)
Cuando nos referimos a la acción farmacológica de las drogas, hablamos de los fármacos con acciones farmacológicas definidas, entendiéndose por ACCION de una DROGA, a la modificación que produce en las funciones del organismo, en el sentido de aumento o disminución de las mismas, ya que las drogas no crean funciones nuevas.
Concepto FARMACODINAMIA Rama de la Farmacología • Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de • los fármacos y sus mecanismos de acción. Elementos • Receptor • Fármaco • Mecanismo de acción (complejo fármaco-receptor)
FARMACODINAMIA • Estudio de los efectos fisiológicos y bioquímicos de los fármacos y los mecanismos por los cuales se producen. • El efecto farmacológico es el resultado de la interacción química o física entre el fármaco y la célula blanco. • Los efectos pueden ser deseados (terapéuticos) o no deseados (RAMs). • Existe una relación dosis-respuesta para cada tipo de efecto. “Es lo que el Fármaco le hace al cuerpo”
ACCION Y EFECTOS FARMACOLOGICOS Acción farmacológica.- Es aquella modificación o cambio o proceso que se pone en marcha en presencia de un fármaco. Puede ser un proceso bioquímico, una reacción enzimática, un movimiento de cargas eléctricas, un movimiento de ca2+ a través de las membranas. Da lugar a una modificación observable, que es el efecto farmacológico. Ejemplo de acción sería la acción sobre el centro termoregulador que puede producir un fármaco antipirético.
Efecto Farmacologico.- Es la manifestación observable que parece después de una acción farmacológica. No hay efecto sin acción y cada acción comporta un efecto, pero nunca es 1 a 1. Ejemplo: el efecto de un antipirético en este sentido la seria la disminución de la temperatura
Por otra parte, existen los PLACEBOS que son sustancias farmacológicamente inertes, es decir, no modifican ninguna función, por ejemplo, la lactosa administrada en tabletas generalmente no produce efectos farmacológicos
Ubicacion Celular de los receptores Los receptores pueden estar ubicados en la membrana celular o intracelularmente. • Receptores de membrana Son macromoléculasproteicasque se ubican entre los fosfolípidos de la membranageneralmentesobresaliendo en el ladoexterno o interno de la misma. • Receptores intracelulares Se ubican en el citoplasmacelular o en mitocondrias o incluso en el núcleo de la célula.
Receptores fisiologicos Tipos de respuestas Fisiológicas: • Una propiedad importante de los receptores fisiológicos que los vuelven “Blanco” excelente de los fármacos, es que actúan por mecanismos catalíticos y, por tanto, son amplificadores de señales bioquímicas.
TIPOS DE ACCION Y FARMACOLOGICA • La estimulación Es el aumento de la función de las células de un órgano o sistema del organismo, así tenemos que la cafeínas incrementa las funciones de la corteza cerebral y la estricnina la actividad refleja de la médula espinal • La depresión o inhibición Se refiere a la disminución de la función de las células de un órgano o sistema del organismo; así tenemos que los anestésicos generales como el éter o el halotano, deprimen al sistema nervioso central, produciendo pérdida del conocimiento, pérdida de la sensibilidad dolorosa, térmica, táctil, etc.; lo que permite su empleo como anestésicos generales.
La irritación Consiste en una estimulación violenta que produce lesión con alteraciones de la nutrición, crecimiento y morfología celulares, pudiendo llegar hasta la inflamación, como sucede por la acción de metales pesados como cloruro mercúrico, el nitrato de plata sobre las mucosas • Reemplazo Se refiere a la sustitución de una secreción que falta en el organismo, por la hormona correspondiente, como en la diabetes y los preparados de tiroides en los casos de hipotiroidismo. • Acción antiinfecciosa Se trata de la existencia de algunas drogas que introducidas en el organismo son capaces de atenuar o destruir los microorganismos productores de infecciones, sin producir efectos notables sobre huésped; estas drogas con acción antiinfecciosa se denominan quimioterápicos y a la rama de la farmacología que se ocupa de ellos se llama quimioterapias.
Interacción Fármaco - receptor TIPOS DE INTERACCIONES F-R Los tipos de interacciones entre un FÁRMACO y su RECEPTOR son del tipo: • Interacciones covalentes. • Interacción electrostática: • Interacción iónica. • Interacción ión-dipolo. • Interacción dipolo-dipolo. • Interacciones de van der waals. • Interacciones hidrofóbicas
TIPOS DE ACCION FARMACOLOGICA 1) Estimulación: Es el aumento de las funciones del organismo o sistema. • Ejemplo: El fármaco GLUTAMATO, su acción es aumentar la función cerebral y su efecto es mayor capacidad de concentración. • 2) Depresión: Es la disminución de las funciones del organismo o sistema. • Ejemplo: El fármaco OMEPRAZOL, su acción es efectuar una depresión de la producción de ácido clorhídrico y su efecto es disminuir la acidez. 3) Irritación: Es una estimulación violenta que produce una reacción inflamatoria y la exfoliación (caída) del tejido del organismo o sistema. • Ejemplo: Los Queratoliticos su acción es irritante lo que produce una reacción inflamatoria y caída de la capa cornea y efecto es la disminución de la hiperqueratosis.
4) Reemplazo: Se denomina reemplazo a la sustitución de una hormona o un compuesto que falta en el organismo o sistema. • Ejemplo: La acción de la insulina remplaza o cubre la insulina faltante en el organismo y su efecto es producir glicemias normales. • 5) Antiinfecciosas: Estos fármacos introducidos al organismo o sistema soncapaces de eliminar o atenuar los microorganismos parásitos que producen enfermedades, sin provocar efectos importantes en el hospedero. • Ejemplo: La acción del antibiótico es eliminar microorganismos y su efecto es tender a La recuperación del organismo o sistema ( bajar Fiebre, recuperar apetito etc.
TIPOS DE EFECTO FARMACOLOGICO 1.- Principal : Es el terapéuticamente buscado. • Secundaria o colateral : puede ser benéfico pero no es el terapéuticamente buscado • Adverso o indeseable : 2.- Tóxico : Generalmente es por exceso de dosis Para que el medicamento pueda desencadenar el mecanismo de acción y producir el efecto necesita interactuar primero con receptores celulares.
LUGAR DE ACCIÓN DE LAS DROGAS • Local • General o sistemática • Acción indirecta o remota
SELECTIVIDAD Se refiere a que las drogas o medicamentos tienen acciones especiales sobre ciertas estructuras y mucho menores sobre otras aunque una vez absorbidas dichas drogas pasan al torrente circulatorio y todos los tejidos del organismo pueden quedar expuestos a la misma concentración de las drogas. Así, los glucósidos de la digital actúan especialmente sobre el músculo cardíaco aumentando su fuerza de concentración y muy poco o nada sobre otros órganos.
Acción reversible • Acción irreversible • Potencia Se refiere a la cantidad de droga(dosis) que debe administrarse para producir un efecto determinado, pero generalmente suele compararse con otra droga para establecer una relación entre las cantidades cuando la dosis que se requiere es pequeña, se dice que el fármaco es potente; así tenemos que la hidroclorotiazida es 10 veces más potente que la clorotiazida • Eficacia
FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCION FARMACOLOGICA • Dosis • Dosis mínima • Dosis terapéutica • Dosis máxima • Dosis tóxica • Dosis mortal o letal
EFECTOS DEL PESO CORPORAL Pero en la práctica clínica, para la mayoría de fármacos empleados en pacientes adultos entre 20 y 65años, generalmente no es necesario efectuar ningún cálculo ya que basta emplear la dosis usual antes señalada; en cambio cuando se trata de niños y de ancianos es recomendable calcular la dosis por kilogramo de peso, antes de ser la droga administrada • Sexo • Edad
-Regla de Dilling para la segunda infancia: Dosis = edad en años / 20 x dosis del adulto -Regla de Fried para los lactantes: Dosis = edad en meses / 150 x dosis del adulto
-La dosis basada en el peso corporal: Dosis = peso en Kg / 70 x dosis del adulto La dosis basada en la proporcionalidad con la superficie corporal pertece a Shirkey y constituye Dosis = superficie en m2 / 1,7 x dosis del adulto
FACTORES INDIVIDUBLES – VARIACIÓN BIOLÓGICA • Tolerancia: Resistencia exagerada del individuo y de carácter duradero, a responder a la dosis ordinaria de la droga • Formas de tolerancia: • Absorción deficiente de la droga • Excreción rápida de la droga • Rápida inactivación • Tolerancia celular
Taquifilaxia: Es un fenómeno de tolerancia que se desarrolla rápidamente y es también aceleradamente reversible, se observa con algunas drogas como la vasopresina u hormona antidiurética • Intolerancia e idiosincrasia
Receptores El término RECEPTOR, fue creado para indicar el componente del organismo con el cual se suponía que actuaba el agente químico. • Agonista • Antagonista
Colinérgicos nicóticos • Aminoacidérgicos excitatorios • Aminoacidérgicos inhibitorios Receptores • De membrana Con canales iónicos intrínsecos Con actividad de tirosinquinasa • Receptor para insulina • Reguladores de adeniliciclasas • Activadores de fosfolipasas C • Reguladores de canales iónicos Asociados a proteínas ligadoras de nucleótidos de guanina • Activadores de proteínas RAS • Receptor para interferón beta Asociados a tirosinquinasas
Receptores farmacológicos • Un Fármaco se puede unir a una molécula produciendo una modificación en ella y originar cambios en la actividad celular, ya sea estimulando o inhibiéndola. • Los Receptores Farmacológicos son: “las moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente, generándose como consecuencia de ello una modificación en la función celular”.
Receptores farmacológicos • Entre las moléculas de la célula que pueden encontrarse como receptores farmacológicos se encuentran aquellas con la capacidad de actuar como mediadores de la comunicación celular, es decir los receptores de sustancias endógenas. • Los Receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociados a otras (H de C, lípidos) que se encuentran en las membranas externas, citoplasma y núcleo celular.
UNIÓN FÁRMACO-RECEPTOR • La unión o interacción de F-R pueden ser reversibles y han de ser enlaces iónicos, puentes de hidrógeno. Algunos son covalentes y pueden ser tóxicos. Algunos F no se unen a R específicos. Son menos comunes. • Debe existir afinidad entre el F y el R. Afinidad: Con muy pocas moléculas el F y r son capaces de unirse. • Especificidad: El R ha de tener capacidad de distinguir entre unas moléculas y otras. • Act. Intrínseca o eficacia: Capacidad q tiene el F para activar el R
Afinidad y Eficacia • Afinidad: Es la capacidad que tiene un Fármaco de interaccionar con un receptor específico y formar enlaces. • Eficacia O Actividad Intrínseca: Es la capacidad para producir la acción fisiofarmacológica después de la fijación o unión del fármaco.
Agonismo y Antagonismo Agonistas: • Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede unir a un receptor y desencadenar una respuesta. • Es decir que un fármaco es agonista cuando además de afinidad por un receptor, tiene eficacia. • Un fármaco es Agonista Parcial cuando posee afinidad por un Receptor pero desencadena una respuesta menor que la de un agonista puro.
Antagonistas: • Un fármaco es Antagonista cuando posee afinidad por un Receptor pero no desencadena una respuesta (no posee Eficacia). • Es decir que un antagonista posee afinidad pero carece de eficacia.
AGONISTAS • MORFINA • MEPERIDINA • FENTANYL • METADONA • HEROINA DR SUAREZ NEUROCIRUJANO Y TTO DOLOR TEF 96491530
AGONISTAS MODERADOS • PROPOXIFENO • CODEINA DR SUAREZ NEUROCIRUJANO Y TTO DOLOR TEF 96491530
ANTAGONISTAS • NALOXONE DR SUAREZ NEUROCIRUJANO Y TTO DOLOR TEF 96491530
AGONISTAS - ANTAGONISTAS • PENTAZOCINA • NALORFINA AGONISTA KAPA PERO ANTAGONISTA MU DR SUAREZ NEUROCIRUJANO Y TTO DOLOR TEF 96491530
Especificidad • Para que un FÁRMACO pueda interactuar con un receptor debe poseer una cierta estructura espacial que le permita unirse al receptor.
“La célula expresa cierta cantidad de receptores según su función.” • El n° de estos R y su reactividad son susceptibles de MODULACIÓN. • Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son: • R asociados a canales iónicos (ionotrópicos) • R asociados a proteínas G (metabotrópicos). • R asociados a tirosina-quinasa. • R con afinidad por ADN (esteroides)
RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE SODIO • Implicados principalmente en la Neurotransmición sináptica rápida (el canal se abre a los mensajes de la unión del ligando). • Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-Colina • Forma un canal permeable a Na+ • Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las subunidades presentando cooperativismo positivo. • Existen 2 tipos de R: • NM: musculares • NN: neuronales
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G • Implicados en una transmisión relativamente rápida, generándose una respuesta en segundos. Ej: R Muscarínicos. R Adrenérgicos. R Dopaminérgicos. R Serotoninérgicos. R De Los Opioides.
SISTEMAS EFECTORES DE PROTEÍNAS G Una vez activadas las proteínas G, pueden activar: • Canales iónicos. • Sistemas de Segundos Mensajeros. • Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC). • Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC). • Sistema del Fosfolipasa C.
RECEPTORES MUSCARÍNICOS • Gástricos: aumentan la secreción gástrica (plexos mientéricos del estómago). • Cardíacos: - contractibilidad, – frec cardíaca. • M. Liso y Glándulas: + secreción exocrina, + la contracción de la musculatura lisa bronquial e intestinal (menos el vascular). • Endotelio y Útero: vasodilatación arteriolar.
