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Mediadores Químicos Peptídicos

Mediadores Químicos Peptídicos. Bradicinina y Calidina. Páncreas (Frey, Kraut, Werle; 1939) Calidina (Werle y Berek, 1948) Bradicinina (Rocha y Silva, 1949) Inhibidores ACE (Ondetti, 1971) Receptores (Regoli y Barabé, 1980). Lesión tisular, alergias, virus e inflamación la activan.

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Mediadores Químicos Peptídicos

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Presentation Transcript

  1. Mediadores Químicos Peptídicos Bradicinina y Calidina

  2. Páncreas (Frey, Kraut, Werle; 1939) • Calidina (Werle y Berek, 1948) • Bradicinina (Rocha y Silva, 1949) • Inhibidores ACE (Ondetti, 1971) • Receptores (Regoli y Barabé, 1980)

  3. Lesión tisular, alergias, virus e inflamación la activan. • Son autacoides locales que producen dolor, vasodilatación, mayor permeabilidad vascular y síntesis de prostaglandinas. • Metabolitos de cininas son mediadores potentes de la inflamación y dolor; inducida por daño tisular

  4. Cininas • Péptidos derivados de los cininógenos por acción de calicreinas (plasmática y tisular) • Bradicinina (nonapéptido) • Calidina (decapéptido) Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe- Arg

  5. Activación

  6. El factor de Hageman (XII) activa a la precalicreina plasmática por medio de un ambiente electronegativo. (Retroalimentación) • Activación cascada del complemento y fibrinólisis

  7. Metabolismo • Degradación de Cininas • Cinasa I (des-Arg-cininas) • Cinasa II • Enzima Convertidora de Angiotensina • Endopeptidasa Neutra • Inhibidores plasmáticos • a2-Macroglobulina • a1-Tripsina

  8. Receptores • B1: músculo liso, se liga a metabolitos • Predominan en traumatismo • B2: Clásico, liga bradicinina con calidina • Median en ausencia de inflamación • Acoplado a proteína G • Fosfolipasa A2 y C • Internalización complejo agonista-receptor

  9. Mecanismo de Accion • Se ejercen tanto por B1 y B2 • B2 pertenece a la superfamilia de los receptores acoplados a proteína G. Activa Fosfolipasa C, Fosfolipasa A2 y Proteincinasa C • B1 tiene mayor afinidad por des-Arg-cininas

  10. LOCALIZADA: Activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolítico SISTÉMICA: fiebre, leucocitosis,  síntesis esteroides y proteínas de fase aguda

  11. Efectos Farmacologicos • Potentes Vasodilatadores arteriolares (B2) • Contracción en grandes vasos (B1) • Descenso TA, Taquicardia Refleja • Aumenta permeabilidad vascular (B2)

  12. Broncoconstriccion • Regulación metabolismo de glúcidos • Estimulan terminaciones nerviosas sensitivas (B2) • Aumenta transporte de Cl- en túbulo colector. • Nocicepción e Inflamación

  13. Propiedades Farmacológicas • Inflamación • Intensifican permeabilidad de microcirculación • B1- macrófagos (Interleucina-1, TNF-a) • Resorción ósea B1 • Dolor • Potentes algésicos • Liberación sustancia P y neurocinina A • Mediados por B2 (B1 crónico)

  14. Cardiovascular • Regulación Presión Arterial (calicreina) • Vasodilatación (B2) • Papel primario en Hipertensión • Efectos cardioprotectores • Evita proliferación músculo liso en vasos e inhibe trombina

  15. Enfermedades Respiratorias • Asma y Rinitis (broncoespasmos, secreciones) • Inhibidos por anticolinérgicos • Antagonista B2 mejora función pulmonar • Riñones • Regulan volumen y composición orina • Receptores en conducto colector • Natriuresis (inhibe resorción)

  16. Aplicaciones Terapéuticas • Antagonistas Mixtos y B1 • Infecciones por rinovirus, dolor en quemados, asma alérgica. • Icatibant • Antagonista selectivo de receptores B2 • Tx alergopatias, angioedema, síndrome carcinoide y pancreatitis aguda.

  17. Aprotinina (Trasylol) • Antagonista inespecifico de calicreina • Inhibe mediadores reaccion inflamatoria, fibrinolisis y generacion trombina • Dosis inicial y goteo durante la operación • Pueden surgir reacciones de hipersensibilidad

  18. Inactiva por vía oral • Semivida 150 min • Tx de pancreatitis aguda, síndrome carcinoide, hemorragias por fibrinólisis patológica, shock.

  19. Inhibidores de la ACE • Tratamiento HTA • El antagonismo aminora hipotensión inmediata • Se puede presentar angioedema por inhibición de metabolismo de cinina. • Tos crónica no productiva • Antagonistas AT1 (aumenta Angiotensina II)

  20. Bibliografía • Goodman y Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 10º Edición, Mc Graw Gill (págs. 668 - 674) • FLÓREZ, J. Farmacología Humana. 5ª ed. Masson, 2008. (págs. 412 – 414)

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