Paraparésie spastique par mutation ADN mt :T9176C

1. Paraparésie spastique par mutation ADN mt :T9176C Ch Verny, V Procaccio, P Amati-Bonneau, P Reynier, D Bonneau Centre national de référence des maladies mitochondriales CHU Angers

5. 2 Patient de 48: Paraparésie spastique pure évoluant depuis 18 ans, pas d’atteinte ophtalmologique. Neuropathie infra-clinique. Cas sporadique Son nom nous dit quelque chose…

6. 2 Patient de 56 ans bien connu…de la consultation douleur !!! Dg: sclérose combinée de moelle sur alcoolisme chronique (à 48 ans) Paraparésie, diabète, neuropathie, cardiomyopathie…douleurs chroniques Etude du dossier: Pas de carence en Vit B12, pas d’anémie, IRM normale et le patient a commencé à boire après le début de ses signes neurologiques. Aucun contact avec sa famille

7. 2 Recherche sur le nom au CHU d’Angers Une patiente avec un diagnostic de SEP vue en neurologie il y a une dizaine d’année pour une « myélite » et une NORB. Courrier médical: dg de SEP « progressive » retenu sans conviction (IRM, PL normales), le neurologue évoque une maladie métabolique… 2ème avis (Rennes) puis un 3ème (Salpêtrière): SEP Cliniquement: Paraparésie spastique et neuropathie optique (OD)

8. 2 Patiente de 59 ans ayant des douleurs neurogènes des Mb Inf, des troubles de sensibilité profonde et une neuropathie infra-clinique.

9. 2 Patiente de 38 ans n’ayant jamais consulté mais l’interrogatoire retrouve des douleurs des membres inférieurs et l’examen neurologique une diminution de la proprioception et une spasticité apparaissant à l’effort.

10. I II III ? ?

11. A C B 9176T>C Control Control Patient III.8 Muscle Patient III.8 Urine Patient III.8 WT MT Figure 2

12. . 1 . 1 . 2 . 2 . 3 . 3 RhoO III.8 III.5 III.7 III.3 III.9 Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr D D M M F1-ATPase Digitonin solubilization αβ αβ A C B . 1 . 1 . 2 . 2 . 3 . 3 . 2 . 1 . 2 . 3 . 3 . 1 RhoO RhoO III.8 III.7 III.3 III.9 III.5 RhoO RhoO Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr III.7 III.3 III.9 III.8 III.5 Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr M M M M F1- ATPase F1- ATPase αβ αβ αβ αβ After 2.5 min 40°C After 5 min 40°C Dodecyl maltoside treatment Figure 3

13. Mutation T9176C du gène ATP6 • Responsable de MILS/NARP. • Sévérité du phénotype en lien avec le degré d’hétéroplasmie. • Leigh > 90% Campos et al. Jacobs et al.