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Etude de l’architecture de la fibrose hépatique par analyse fractale. Laboratoire HIFIH, UPRES EA 3859, EMI INSERM 0335-LHEA, IFR 132, UDA Service d’hépato-gastroentérologie, CHU, Angers. 3-dimensional reconstruction of hepatic bridging fibrosis in chronic hepatitis C.

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etude de l architecture de la fibrose h patique par analyse fractale

Etude de l’architecture de la fibrose hépatique par analyse fractale

Laboratoire HIFIH, UPRES EA 3859, EMI INSERM 0335-LHEA,IFR 132, UDA

Service d’hépato-gastroentérologie, CHU, Angers

slide2

3-dimensional

reconstruction

of hepatic

bridging fibrosis

in chronic hepatitis C

fibrose h patique chez le rat
Fibrose hépatique chez le rat

Moal F, Chappard D, Wang J, Vuillemin E, Michalak-Provost S, Rousselet MC, et al. Fractal dimension can distinguish models and pharmacologic changes in liver fibrosis in rats. Hepatology 2002;36:840-849.

mat riel et m thodes
Matériel et Méthodes
  • Animaux.
  • 32 rats sham ou avec fibrose hépatique par ligature section du cholédoque (CBS) ou administration de CCl4.
  • Prélèvements hépatiques des 3 lobes colorés au rouge picrosirius.
  • Méthodes.
  • Mesure en insu 2 fois par le même observateur ou par 2 observateurs différents.
  • Dimension fractale de Kolmogorov par la méthode des « box counting »
slide6
Figure 1. Image en gamme de gris d'un foie de cirrhose CCl4 coloré au rouge sirius F3B, grossissement x100.
figure 3 image de la mesure de la dimension fractale avec superposition de boite de c t 4 pixels
Figure 3. Image de la mesure de la dimension fractale avec superposition de boite de côté  = 4 pixels.
figure 4 image de la mesure de la dimension fractale avec superposition de boite de c t 14 pixels
Figure 4. Image de la mesure de la dimension fractale avec superposition de boite de côté  = 14 pixels.
r sultats
Résultats
  • Reproductibilité :
  • corrélation intra classe (ric)
  • Concordance intra-observateur : ric = 0,91, p < 0,0001
  • Concordance inter observateurs : ric = 0,88, p < 0,001.
corr lations
Corrélations
  • Dk était corrélé avec :
  • l’aire de fibrose : r = 0,77, p < 0,0001
  • l'hydroxyproline hépatique : r = 0,67, p < 0,001
  • le hyaluronate sérique : r = 0,46, p < 0,05
  • la pression portale : r = 0,58, p < 0,001
slide12

Figure 6. Aire de fibrose (%)

Figure 5. Dimension fractale

etude de l architecture de la fibrose h patique humaine par analyse fractale

Etude de l’architecture de la fibrose hépatique humaine par analyse fractale

Isabelle Valo, Sophie Michalak, Daniel Chappard, Jean-Paul Saint-André, Paul Calès. Angers, France.

m thodes
Méthodes
  • 96 biopsies de foie issues de 74 patients ayant une hépatopathie induite par l’alcool (n=49) ou par le virus de l’hépatite C (n=47).
  • La fibrose évaluée par le score semi-quantitatif de Metavir (Michalak, J Pathol 2003).
  • 3 mesures à 6 mois d’intervalle par analyse d’image de l’aire de fibrose (ADF) et de la DF par la méthode dite des "boites" de Kolmogorov par le même observateur.
mesure de la df
Mesure de la DF

“Box-counting” method: graph of log{N} against log{e}.

faisabilit de la mesure
Faisabilité de la mesure
  • DF :
  • Alcool : 1,179  0,245
  • Virus : 0,989  0,165 .
reproductibilit
Reproductibilité
  • Les 3 séries de mesures de l'ADF (p=0,35) et de la DF (p=0,63) n’étaient pas significativement différentes.
  • Le coefficient de corrélation intraclasse était de 0,89 (p<10-4) pour l'ADF et de 0,75 (p<10-4) pour la DF.
corr lations aux autres variables de fibrose
Corrélations aux autres variables de fibrose
  • La DF était corrélée à
  • l'ADF (rp=0,89, p<10-4),
  • au score Metavir (rp=0,74, p<10-4) et
  • à la plupart des marqueurs sanguins de fibrose :
    • Hyaluronate (rp= 0,73),
    • TP (rp= 0,71),
    • PIIIP, ApoA1, TGF b1, A2M
comparaison une r f rence
Comparaison à une référence
  • En analyse en régression linéaire générale avec pour variable dépendante un panel de 5 marqueurs sériques comme référence de la fibrose hépatique indépendante de l’examen histopathologique,
  • le score F avait la valeur la plus informative (p=0,006)
  • suivi de l'ADF moyenne (p=0,03)
  • alors que la DF n'avait pas de valeur significative indépendante (p=0,92).
relation avec l htp
Relation avec l’HTP
  • Relation entre VO et aire de fibrose (p = 0,05) ou DF (p = 0,27) chez F4.
relation avec la fonction h patique
Relation avec la fonction hépatique
  • ADF et DF corrélées avec sérum albumine (rp = 0,66, p  10-4).
  • Prédiction de l'albumine sérique : DF (R2a=0,436, p<10-4), ADF (p=0,17), F (p=0,95).
vitesse de la df
Estimée chez 73 %, (mesurée chez 6)

Médiane de vitesse de progression annuelle :

Metavir F : 0,10 (0,09) F,

ADF : 0,82 (1,2) %,

FD : 0,058 (0,042).

Pas de différence selon la cause

Vitesse de la DF
effet de traitements anti fibrosant
Effet de traitements anti-fibrosant
  • 16 pts
  • Variation (%) du score Metavir F (F) (p=0,76), aire de fibrose (AOF) (p=0,009) et dimension fractale (FD) (p=0,02) en fonction du traitement antifibrosant.

p=0,009

p=0,76

p=0,02

pr diction de la df
Prédiction de la DF

r = 0.81

p < 10-4

Scores SNIFF disponibles prochainement sur le site www.biols.fr

conclusions
Conclusions
  • La fibrose hépatique entraîne une altération précoce de l’architecture du foie avant que la quantité de fibrose n’augmente significativement.
  • La dimension fractale (et l’ADF) est nettement plus sensible que le score Métavir pour détecter des variations de fibrose.
  • La dimension fractale est donc un nouvel outil objectif d’évaluation de l’architecture de la fibrose hépatique chez l’homme.