使用成績調査における サンプルサイズ設計

1. 使用成績調査におけるサンプルサイズ設計 2011年9月3日 伊藤 陽一1 西本尚樹2 江口 菜弥帆2 1北海道大学 大学院医学研究科臨床統計学 2北海道大学探索医療教育研究センター レギュラトリーサイエンス学会2011 @ 学術総合センター

2. はじめに レギュラトリーサイエンス学会2011 @ 学術総合センター • GPSPでは、使用成績調査の目的、予定症例数の設定が必須 • 使用成績調査の目的 • 未知の副作用の把握 • 医薬品の使用実態下における副作用の発生状況の把握 • 安全性または有効性等に影響を与える要因の把握 • 頻用される0.1%の副作用を95%の確率で検出するための3000例という記述は目的1に特化したもの他の目的には適さない

3. 目的 レギュラトリーサイエンス学会2011 @ 学術総合センター • 【2】「医薬品の使用実態下における副作用の発生状況の把握」に適したサンプルサイズ設計を考える • 副作用発現頻度のカテゴリーを確定するための方法を提案することを目的とする

4. 方法 レギュラトリーサイエンス学会2011 @ 学術総合センター • 添付文書でよく用いられる副作用発現頻度のカテゴリー • 1%未満、1%～5%、5%以上 • 0.1%未満、0.1%～1%、1%以上 • 真の発現率が1%のときに、5%以上と誤って判断される確率および、真の発現率が5%のときに1%未満と誤って判断される確率をそれぞれ1%未満に抑えるために必要な症例数と、観測頻度に関する判断の閾値を二項分布に基づいて求める • カテゴリー「0.1%未満、0.1%～1%、1%以上」についても、同様の計算を行う

5. 確率計算の詳細 レギュラトリーサイエンス学会2011 @ 学術総合センター 真の発現率が1%のときに、5%以上と判断される確率 判断の閾値 : 真の発現率が5%のときに、1%未満と判断される確率 判断の閾値 :

6. N=130のときの分布 真の発現率が1%のときに、 5%以上と誤って判断してしまう 観測頻度の閾値：7例 真の発現率が5%のときに、 1%未満と誤って判断してしまう 観測頻度の閾値：1例 レギュラトリーサイエンス学会2011 @ 学術総合センター

7. 真の発現率が1%のときに、5%以上と誤って判断される確率真の発現率が1%のときに、5%以上と誤って判断される確率 60例 確率0.00312 レギュラトリーサイエンス学会2011 @ 学術総合センター

8. 真の発現率が5%のときに、1%未満と誤って判断される確率真の発現率が5%のときに、1%未満と誤って判断される確率 130例 確率0.00997 レギュラトリーサイエンス学会2011 @ 学術総合センター

9. 0.018 0.017 0.016 0.015 0.014 0.013 0.012 0.011 0.01 率 0.009 確 0.008 0.007 0.006 0.005 0.004 0.003 0.002 0.001 0 真の発現率が0.1%のときに、1%以上と誤って判断される確率 4 値 3 閾 200例 確率0.00113 130例 確率0.00997 2 180 190 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300 310 320 n レギュラトリーサイエンス学会2011 @ 学術総合センター

10. 真の発現率が1%のときに、0.1%未満と誤って判断される確率真の発現率が1%のときに、0.1%未満と誤って判断される確率 459例 確率0.00997 レギュラトリーサイエンス学会2011 @ 学術総合センター

11. 考察 レギュラトリーサイエンス学会2011 @ 学術総合センター • 発現率が5%以上の副作用と1%未満の副作用を判別するには、130症例で十分 • 発現率が1%以上の副作用と0.1%未満の副作用を判別するには、459例が必要 • より稀な副作用の判別には、多くの症例数が必要 • これらの症例数は、通常の使用成績調査で設定される症例数より少ない • 肝機能、腎機能障害患者、高齢者など、症例数を集めにくい特定使用成績調査におけるサンプルサイズ設計において有用