Situación Actual de la Investigación Clínica en Uruguay y América Latina

1. Situación Actual de la Investigación Clínica en Uruguay y América Latina Lucía Delgado Pebé Cátedra de Oncología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad de la República Coloquio del Colegio Médico: Aspectos Bioéticos de la Investigación Clínica 17 de setiembre de 2014

2. Declaración de Potenciales Conflictos de Intereses Relevantes para este Coloquio • Prof. Titular de la Cátedra de Oncología Clínica (Facultad de Medicina, UDELAR) • Presidente del Grupo Oncológico Cooperativo Uruguayo (GOCUR) • Desarrollo de investigación clínica patrocinada por la industria farmacéutica en el Dpto. de Oncología y GOCUR: Laboratorios Roche y ELEA (no recibo honorarios)

3. Investigación en Salud en América Latina SITUACION ACTUAL • Investigación biomédica: hay países con investigadores altamente calificados, laboratorios bien equipados y financiación aceptable. • Investigación Cínica, Epidemiológica y de los Sistemas de Salud: • Condiciones subóptimas en muchas áreas, deficitarias sobre todo en lo relativo a financiación • Representa solo ~ 10% de la investigación existente

4. INVESTIGACION CLINICA FINANCIACION ESTATAL • Algunos países no tienen financiamiento específico para investigación en salud y en los que lo tienen, el monto es insuficiente • OMS: recomienda invertir en investigación y desarrollo en salud al menos 2% del gasto nacional en Salud • Informe del Grupo consultivo de expertos en investigación y desarrollo: financiación y coordinación. OMS Abril de 2012 • La mayoría de los países de LA dedican un % menor. Ej: Uruguay ha dedicado ≈ 0.1% • Fernández J.E. Estructura del funcionamiento y gasto de la investigación biomédica. Facultad de Medicina. Uruguay, 2005.

5. Investigación y Desarrollo Financiación Estatal - % PBI (RICYT, 2011) 2000 2011 Argentina 0.49% 0.64% Uruguay 0.26% 0.43% Brasil 1.01% 1.20% Colombia 0.12% 0.18% AL y el Caribe 0.50% 0.78% España 0.90% 1.33% USA (2009) 2.70% 2.84%

6. Investigación y Desarrollo Financiación Estatal–US dolares/habitante (RICYT, 2011) 2000 2011 Argentina 34 72 Uruguay 14 60 Brasil 38 154 AL y el Caribe 23 77 España 132 417 USA (2009) 938 1372

8. En 2006 Uruguay dedicó a la investigación clínica el 22% del monto dedicaco a la investigación en salud

9. Publicaciones sobre Cáncer 2009-2013 PubMed + LILACS N° public/millón habit EEUU B,F,A, I,E,UK A,B,C,P,Uy Grupo AL: 8 y 6 veces menor que en EEU y el grupo Europeo

10. Publicaciones sobre Cáncer EnsayosClínicos Fase I-IV2009-2013 PubMed + LILACS Nº/millón hab EEUU B,F,A, I,E, UK A,B,C,P,Uy Grupo AL: 45 y 30 veces menor que en EEU y el grupo Europeo

11. Ensayos Clínicos sobre Cáncer Ensayos de intervención abiertos Registro: clinicaltrials.gov (9/2014) N°ensayos/millón hab EEUU B,F,A, I,E, UK A,B,C,P,Uy Grupo de AL: 17 y 14 times menos que EEUU y el grupo Europeo

12. No de estudios en el mundo: 174.443 http:// www.clinicaltrials.gov Acceso: setiembre 2014

14. Ensayos Clínicos en América Latina Situación Actual • Más del 90% son concebidos y propuestos fuera de la región, con escasa o nula participacion en el diseño, análisisde los resultados y autoría • Sobre todo estudios fase III • Menor participaciónen estudios fase I y fase II precoces. Estos requieren: • altos niveles de especialización • excelente infraestructura

15. Ensayos Clínicos en América Latina Situación Actual • Interés creciente de los países desarrollados en integrar países de AL en estudios internacionales: - Aumento creciente del número de casos de cáncer - Recursos humanos calificados • Calidad de investigación similar a la de los países desarrollados. • Menor número de estudios competitivos

16. Ensayos Clínicos en América Latina Situación Actual • Por lo tanto, la participación en ensayos clínicos generados desde fuera de Al se ha incrementado • Hartmann M, Hartmann-Vareilles F. www.plosclinicaltrials.org. 2006 • Nature Reviews Drug Discovery 2008; 7, 13-14 Sin embargo: • La participación intelectual en la concepción, diseño y análisis de los resultados no ha cambiado significativamente y en consecuencia tampoco ha cambiado la proporción de publicaciones de AL • Persiste un desarrollo nulo o limitado de ensayos clinicos generados en AL

17. Ensayos Clínicos Fase I a IV Publicaciones 2000-2004 vs 2009-2013 PubMed + LILACS EEUU Grupo Europeo Nº/millón hab Grupo AL 2000-2004 2009-2013

18. Encuesta sobre Desafíos y Barreras para la Investigación Clínica en Cáncer Seruga B, Sadikov A, Cazap L, Delgado L, Digumarti R, Leighl N, Meshref M, Minami H, Robinson E, Yamaguchi N, Pyle D, Cufer T. The Oncologist 2014, 19:61-67 • Con respecto a la IC académica, la falta de financiamiento fue reportada como el principal obstáculo y la falta de pacientes como el menos importante, tanto en los países de altos como de bajos ingresos. • Web-based survey • 300 oncologists from 24 countries. • 80 responders (41 from HIC and 39 from LMIC) • 90% from academic hospitals

19. Investigación Clínica Académica en AL FINANCIAMIENTO INSUFICIENTE • La falta de financiamiento adecuado ha sido un obstáculo principal para la investigación clínica académica • Principales costos que reducen la posibilidad de investigación independiente (la mayoría asociados a la legislación vigente): • Suministro de las drogas (tanto de las experimentales como de las disponibles comercialmente y aportadas por los sistemas de salud) • Cobertura con un seguro - Costos administrativos y estructurales

20. Ensayos Clínicos en América Latina Académicos vs Patrocinados por la IF • El aumento del costo de los estudios clínicos es paralelo con el aumento en la proporción patrocinados por la industria farmacéutica (IF) • En América Latina, la proporción de estudios clínicos financiados por la IF es muy superior a la observada en los países desarrollados

21. Ensayos Clínicos sobre Cáncer (ensayos abiertos) Fuente de Financiación Registro: clinicaltrials.gov (set 2014) Industria Farmacéutica: EEUU: 38% Grupo países europeos: 59% Grupo países LA 76%

22. Ensayos Clínicos sobre Cáncer (ensayos de intervención, abiertos) Fuente de Financiación Registro: clinicaltrials.gov (Set 2014) Industria Farmacéutica: Argentina 90% Brasil 64% Chile 90% Uruguay (5/6)

23. Principales Objetivos de la Investigación Clínica Industria Farmacéutica Academia • Desarrollo de nuevas drogas/intervenciones • Desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas • Rápida incorporación de nuevos descubrimientos en la práctica clínica • Identificación de estrategias terapéuticas inefectivas / redundantes

24. Patrocinio y Finanaciación de los EC Impacto sobre las Guías Terapéuticas • Las pautas de tratamiento se basan en los ensayos clínicos. • Como consecuencia del patrocinio creciente de la IF, existe una influencia cada vez más importante delos patrocinadores comerciales sobre las pautas de tratamiento

25. Ejemplo: tratamiento del Hepatocarcinoma avanzado

26. Fase III (vs Placebo)

27. Tratamiento Sistémico del Hepatocarcinoma Avanzado

28. ¿ES GEMOX TAN EFECTIVO COMO SORAFENIB? NUNCA LO SABREMOS No existe incentivo para la realizacion de estudios grandes, randomizados, con drogas de bajo costo

29. Necesidad de ensayos clínicos académicos en los países en desarrollo • Para confirmar eficacia y tolerancia en nuestras poblaciones (diferencias en la metabolización de las drogas, diferentes comorbilidades y tumores con diferentes características biológicas) • Para responder preguntas que no interesan a los patrocinadores comerciales (ej: dosis menores, menor duración de tratamientos adyuvantes, eficacia y tolerancia de tratamientos de bajo costo)

30. Ensayos Clínicos en América Latina Académicos vs Patrocinados por la IF La investigación patrocinada por la Industria Farmacéutica es importante y debe mantenerse PERO La investigación Académica, independiente, debería tener unpapel mucho más importante que el que tiene actualmente

31. Investigación Clínica Académica en AL FINANCIAMIENTO INSUFICIENTE La investigación clínica terapéutica es costosa lo cual hace difícil su financiación por el Estado SIN EMBARGO ¿Cuál es el costo del cuidado de la salud, si el estándar de atención se basa en estudios clínicos que desarrollan tratamientos no pertinentes o accesibles?

32. Investigación Clínica en Uruguay y América Latina Conclusiones • Representa una pequeña proporción de la investigación en salud (<10%) • Los ensayos clínicosrepresentanuna proporción aún menorycasi el 100% son concebidos, propuestos y financiados desde fuera de la región • Necesidad de una mayor participación de losinvestigadoresde ALen la concepción, diseño yanálisis de los resultados de los ensayos clínicos internacionales

33. Investigación Clínica en Uruguay y América Latina Conclusiones • En el 80% de los estudios clínicos de intervención terapéutica la Industria Farmacéutica es el patrocinante principal • Necesidadde apoyar la investigación clínica académica, independiente: - Educacion y entrenamiento de los equipos de investigación - Financiación adecuada (estatal, híbrida) - Apoyo institucional

34. Lucía Delgado Pebé Servicio de Oncología Clínica Grupo Oncológico Cooperativo Uruguayo (GOCUR) Hospital de Clínicas - Montevideo, Uruguay Gracias!!

36. Uruguay 532 290 0.40 Chile 317 1979 0.42 Argentina 1178 3863 0.62 Brasil 710 13148 1.16 España 2800 22910 1.33 EEUU 4650 208601 2.7