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Le HIV1 en Chine. Epidémie en développement Fin 2005: 0.05% population générale 650 000p HIV+ 75 000 AIDS+ Depuis 1987, ↑ 25-50%/an Villes en plein essor é conomique avec migration des populations Shangai (26 provinces ≠, villes de HK et Ta ï wan ) . migrant. Année 2005.

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Presentation Transcript
le hiv1 en chine
Le HIV1 en Chine
  • Epidémie en développement

Fin 2005:

0.05% population générale

650 000p HIV+

75 000 AIDS+

Depuis 1987, ↑ 25-50%/an

Villes en plein essor économique

avec migration des populations

Shangai (26 provinces ≠, villes de HK et Taïwan )

migrant

Année 2005

le hiv1 en chine3
Le HIV1 en Chine
  • Résultats des études épidémiologiques (2001-2003):

données 26 provinces hors villes (1048p)

    • 4 sous-types (A,B,B’,C)
    • 5 formes circulantes recombinantes (CRF07-BC, CRF08-BC,CRF01-AE, CRF02-AG)
le hiv1 en chine4
Le HIV1 en Chine
  • Lancement d’une politique active de thérapie anti-rétrovirus (HAART) en 2004

Surveillance de l’apparition de HIV résistant dans 14 provinces villes incluses mais sans Shangai

Présence des mutations dans le HIV conférant la résistance aux Pis et RTIs dans des patients traités ou non avec les molécules

Aucunes données similaires pour la ville de Shangai et donc difficulté du bon choix thérapeutique

objectifs de l tude
Objectifs de l’étude
  • Etudier la diversité génétique du HIV-1 présent à Shangai
  • Caractériser les mutations associées aux résistances aux anti-rétroviraux (ATR)
population tudi e
Population étudiée
  • 95 personnes (2005)

déclarées HIV+ dans les 10années précédentes (ELISA +western)

63 hommes, 32 femmes

  • Mode de contamination

82.1% (78p) rapport sexuel ( 13.6% (13p) infectés en Afrique)

5.2% (5p) contamination sanguine

6.3% (6p)drogues

1% transmission mère-fille

  • Programme HAART

36.8% (35p) traitées par 4 cocktails antiRT différents (2 NRTI+ 1 NNRTI)

analyse des isolats
Analyse des isolats
  • Détermination de la charge virale

quantification dans le plasma du HIV RNA par PCR temps réel

(seuil limite 80 copies/ml)

  • Dénombrement des LT CD4+

cytométrie de flux

  • RT-PCR et nested-PCR

70 échantillons utilisables

evaluation de la charge virale
Evaluation de la charge virale

Copies/ml (log)

102 Cellules/mm3

d termination des sous types des isolats hiv1
Détermination des sous-types des isolats HIV1
  • RT-PCR et nested-PCR

cible: Protéase (1-99aa)+ΔRT (1-252aa)

  • Alignement de séquences

édition des séquences

alignement multiple (Clustal-X) avec base de données (Δ gaps)

  • Arbre phylogénétiqe

logiciel Mega : région PR-RT; région PR; région ΔRT

  • Recherche des points de recombinaison

logiciel Simplot

slide10

Échantillon discordant

Faux discordant

Région PT+ΔRT

slide11

Région ΔRT

Région PT

d termination des sous types des isolats hiv112
Détermination des sous-types des isolats HIV1
  • Arbre phylogénétiqe

logiciel Mega : région PR-RT; région PR; région ΔRT

Les échantillons se retrouvent dans

3 sous-types: B/B’, G, K

4 CRF: 01_AE, 02_AG, 07 B’C, 08_B’C

3 échantillons présentes des profils discordants entre la PT et la RT

  • Recherche des points de recombinaison

logiciel Simplot

d termination des sous types des isolats hiv113
Détermination des sous-types des isolats HIV1
  • Analyse Simplot

Observation de 3 CRF inter-soustype et/ou inter CRF :

B’/CRF01_AE

U/G

U/CRF01_AE

PT+ΔRT

pr valence des sous types hiv dans la poupulation chantillonn e
Prévalence des sous-types HIV dans la poupulation échantillonnée
  • Tous les sous-types sont retrouvés chez les patients contaminés par contact sexuel avec une majorité pour le 01_AE.
  • Dans les populations à risque, 07_BC (33.3%) et 08_BC (66.7%) vs

contact sexuel (7.4%) (5.6%)

  • Par transfusion sanguine, seul le sous-type B’ est trouvé.
pr valence des sous types hiv ayant une mutation dans la population chantillonn e
Prévalence des sous-types HIV ayant une mutation dans la population échantillonnée

% de la population présentant une résistance

Résistant aux PIs 3 - 1 - - - - 1 - - - -

Résistant aux RTIs 15 - 1 1 1 5 1 1 - 1 1 -

mol cules anti hiv
Molécules anti-HIV
  • Protéases Inhibiteurs

NFV (Nelfinavir), IDV (Indinavir), SQV (Saquinavir), ATV (Atazanavir)

  • NRTIs

DD1, ABC (Abacavir), 3TC, FIC, TDF

  • NNRTIs

NVP (Nevirapine), DLV (Delavidine), EFV (Efavirenz)

mutations associ es aux r sistances
Mutations associées aux résistances

40%

R↑ NNRTI

26.6%

R≈NRTIs

R≈ NFV

20%

R↑ NVP, DLV

R≈ NFV

R NFV, IDV,SQV,ATV

R NFV, SQV

discussion
Discussion
  • Souches de HIV émergentes dans la zone

-apparition des sous-types G, K et des CRF 02_AG, 07_BC (origine Africaine) en corrélation avec la vie des patients

-Les nouvelles formes de CRF sont toutesprésentes dans les populations à risque.

-La diversité va aller en s’accroissant à Shangai, notamment avec les souches présentes dans les pays voisins.

  • Mutations associées aux résistances

-Principalement des résistance aux RTIs en lien avec la politique sanitaire de traitement par des NRTIs et NNRTIs.

-Mais apparition de résistance aux PIs

conclusion
Conclusion
  • Importance de maintenir la veille sanitaire

pour identifier les nouveaux sous-types

leur taux de résistance

anticiper les politiques sanitaires (vaccin, médicament)