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Reunión del grupo Heterobetaínas 08/09/2011

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Reunión del grupo Heterobetaínas 08/09/2011 - Tesis Doctoral (Universidad de La Rioja, 1999-2003) - Primera estancia postdoctoral (Universidad de Colonia, 2005-2006) - Segunda estancia postdoctoral (Universidad de Manchester, 2007-2008) -Estancia IQOG-CSIC (2010). Tesis Doctoral

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Presentation Transcript
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Reunión del grupoHeterobetaínas

08/09/2011

-TesisDoctoral (Universidad de La Rioja, 1999-2003)

-Primera estancia postdoctoral (Universidad de Colonia, 2005-2006)

-Segunda estancia postdoctoral (Universidad de Manchester, 2007-2008)

-Estancia IQOG-CSIC (2010)

slide2

Tesis Doctoral

1999-2003

Grupo de investigación del Prof. Alberto Avenoza

Universidad de La Rioja

(S)- y (R)-N-Boc-N,O-isopropiliden-a-metilserinales: utilización como precursores de compuestos de interés biológico

slide3

L-Serina

Aldehído

de Garner

Building block quiral utilizado en más de 300 publicaciones

Review: J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2001, 2136.

Tesis doctoral

slide4

Transformación

del aldehído

(Oxidación)

Desprotección

Inducción

asimétrica

Tesis doctoral

slide5

Limitación: protón enolizable en la posición a

Aminoazúcares

Aminoácidos

Azaazúcares

Esfingosinas

Carbacephams

Tesis doctoral

slide6

Potencial sintético de

los a-Metilserinales

a-methyl-a-aminoacidos

de un centro quiral

a-methyl-a-aminoacidos

de dos centros quirales

4-epi-L-Vancosamina

(L-Eremosamina)

Manzacidina A R= H

Manzacidina B R= OH

L-Vancosamina

Manzacidina C

Esfingofungina F

Desazadesferritiocina

Tesis doctoral

slide7

Síntesis de los (S)- y (R)-N-Boc-N,O-isopropiliden-a-metilserinales

AD-mix a

Tetrahedron: Asymmetry 2001, 12, 949

Tesis doctoral

slide8

Síntesis de a-metil-a-aminoácidos

Estabilidad química

Actividad

Biologica

Péptidos

Modificados

Estabilidad enzimática

Restricciones conformacionales

Tesis doctoral

slide9

Síntesis de a-metil-a-aminoácidos con un centro quiral

a-Vinilalanina

a-Etinilalanina

b,b-Difenil-a-metilalanina

a,b,b-Trimetilserina

Tetrahedron: Asymmetry1999, 10, 4653

Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 339

Tesis doctoral

slide10

Síntesis de a-metil-a-aminoácidos con dos centros quirales

Chiral Induction

a-metiltreoninas

92% e.d.

Tetrahedron: Asymmetry 2004, 15, 719-724

Tesis doctoral

slide11

Síntesis de la 4-epi-L-vancosamina

Vancomicina:

Antibiótico glicopeptídico utilizado contra bacteriasGram-positivas

vancosamina

Dihidroxilación

Asimétrica

Tesis doctoral

slide12

Síntesis de la 4-epi-L-vancosamina

Tetrahedron: Asymmetry 2003,14, 1037-43

Tesis doctoral

slide13

Estancia postdoctoral

2005-2006

Grupo de investigación del Prof. Hans Günther Schmalz

Universidad de Colonia

Proyecto en colaboración con Sanofi-Aventis

Síntesis total de la mumbaistatina y análogos

slide14

MUMBAISTATINA

-Aislada en 1997 por Ramakrishna et al. a partir

De cultivos de Streptomyces litmocidini

-El inhibidor natural más fuerte conocido de

La enzima Glucosa-6-Fosfato Translocasa G6P-T1

-Potencial farmáco para el tratamiento de la diabetes tipo 2 regulando la producción de glucosa hepática

-Ninguna síntesis ha sido publicada hasta el momento

Primera estancia postdoctoral

slide15

Mumbaistatina en su conformación de hemiacetal

Análogo sintético

Retrosynthesis

Acoplamiento

Stille

Reacción

Diels-Alder

Primera estancia postdoctoral

slide16

Síntesis del Building Block Antraquinona

Synlett. 2007, 16, 2569-73

Primera estancia postdoctoral

slide17

Reacción de acoplamiento

-No se obtiene el producto

de adición al usar compuestos

organometallicos

de Li, Mg, Ce, Zn, Zr, Al, Sm

-Extraña reactividad al utilizar

la reacción de Sakurai

Primera estancia postdoctoral

slide18

Reacción de Sakurai

80%

Primera estancia postdoctoral

slide19

Síntesis de un análogo de la mumbaistatina

BuLi, TiCl(OiPr)3

From -60º to -20ºC

R=H

90%

R=OMOM

71%

Wilkinson cat.

3 Atm. H2

R=H

89%

1) [O] Dess-Martin

2) NaClO2

3) MeI, K2CO3

82%

Primera estancia postdoctoral

slide20

Síntesis de un análogo de la mumbaistatina

No se pudo conseguir la

oxidación bencílica utilizando:

-RuCl3, NaIO4

-CrO3, (NBu4)IO4

-PCC, t-BuOOH

-O2, CuCl, Hydroxyphtalimide

-O3

Synlett. 2007, 16, 2569-73

X Ray Structure

Primera estancia postdoctoral

slide21

Estancia postdoctoral

2007-2008

Grupo de investigación del Prof. David J. Procter

Universidad de Manchester

Síntesis total de la pleuromutilina

slide22

Pleuromutilina

Producto natural procedente de diversosmicroorganismos

Potenteagenteantibacteriano

Dos síntesisanteriores (compuestoracémico)

Estructuracompleja (triciclo)

¿Se puede utilizar SmI2 para construir el esqueleto de este producto natural?

Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9315-17

Segunda estancia postdoctoral

slide23

Síntesis de precursores biciclos

Chem.–Eur. J. 2008, 14, 6862-65

Segunda estancia postdoctoral

slide24

Síntesis del producto natural Faurinona

Confirmado

por Rayos X

Faurinona

Chem.–Eur. J. 2008, 14, 6862-65

Segunda estancia postdoctoral

slide25

Síntesis del productos tras reacción en cascada

Confirmado

por Rayos X

Tetrahedron Lett. 2009,50, 3224-26

Segunda estancia postdoctoral

slide26

Estancia postdoctoral

2010

Grupo de investigación del Prof. José Luis Marco

InstitutoQuímicaOrgánica General (IQOG-CSIC)

slide27

Reacción de Sandmeyer

Estancia IQOG-CSIC

slide28

Síntesis de imidazo[1,2-a]piridinas

Chem. Commun. 2011, 47, 5043

Estancia IQOG-CSIC