ГУС

1. ГЕМОЛИТИКО-УРЕМИЧЕСКИЙ СИНдРОМ

2. определение Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) – хроническое системное заболевание генетической природы, в основе которого лежит неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента, ведущая к генерализованномутромбообразованию в сосудах микроциркуляторного русла (комплемент-опосредованная тромботическая микроангиопатия).

3. Комментарий Наряду с типичным ГУС и тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП) аГУСявляется классическим заболеванием из группы тромботических микроангиопатий (ТМА). В настоящее время ТМА рассматривают как клинико-морфологический синдром, характеризующий поражение сосудов микроциркуляторного русла.

4. Эпидемиология аГУС • аГУС – ультраредкое (орфанное) заболевание с распространенностью около 10% от распространенности STEC-ГУС, что составляет 2-7 случаев на 1000000. • Заболевание может развиваться в любом возрасте, однако чаще поражает детей и молодых взрослых. Среди заболевших 60% составляют дети, 40% - взрослые • аГУС одинаково часто развивается у мужчин и женщин. При манифестации в более старшем возрасте болезнь несколько чаще поражает женщин.

5. Гистологически • ТМА – это особый тип повреждения сосудов, представленный отеком эндотелиальных клеток с их отслойкой от базальной мембраны, расширением субэндотелиального пространства с накоплением в нем аморфного мембраноподобного материала и образованием тромбов, содержащих тромбоциты и фибрин, что приводит к окклюзии просвета сосуда, вызывая развитие ишемии органов и тканей.

6. Клинически ТМА проявляется • тромбоцитопенией, развивающейся вследствие потребления тромбоцитов в процессах распространенного тромбообразования, • микроангиопатической гемолитической Кумбс-негативной анемией (механический гемолиз), • лихорадкой и поражением различных органов, главным образом, почек и ЦНС.

7. В настоящее время достигнуты значительные успехи в понимании этиологии и особенно патогенеза ТМА Это позволило отказаться от старой номенклатуры её классических форм. • типичный ГУС, ранее называвшийсяпостдиарейным или Д+ГУС, следует называть STEC-ГУС (Shiga-Toxin продуцирующая EsherihiaColi), • атипичный ГУС, ранее именовавшийся «неассоциированным с диареей» или Д-ГУС, получил название «комплемент-опосредованной ТМА».

8. АКТИВАЦИЯ КОМПЛЕМЕНТА – ОДИН ИЗ ГЛАВНЫХ ЭФФЕКТОРНЫХ МЕХАНИЗМОВ ВОСПАЛЕНИЯ • СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА БЫЛА ОТКРЫТА В НАЧАЛЕ 19 ВЕКА БЛАГОДАРЯ ОБНАРУЖЕНИЮ ТЕРМОЛАБИЛЬНОГО КОМПОНЕНТА СЫВОРОТКИ УСИЛИВАЮЩЕГО ЕЕ БАКТЕРИЦИДНЫЕ СВОЙСТВА. • КОМПЛеМЕНТ ВКЛЮЧАЕТ ПРИМЕРНО 16 БЕЛКОВ ПЛАЗМЫ – ЭТО 10% всех белков сыворотки. • Система комплемента – важный фактор иммунной защиты организма. • Система комплемента осуществляет: • Запуск и усиление воспалительных реакций • Привлечение фагоцитов путем хемотаксиса • Выведение иммунных комплексов • Клеточную активацию • Прямую деструкцию микроорганизмов • Участие в продукции антител

9. Пути активации комплемента • Классический, инициированный антителами, связанными с поверхностью клеток-мишеней. Этот путь эффективен, но для запуска необходим контакт с микроорганизмом и продукция противомикробных антител • Альтернативный путь активации открыт в 50-х ггXX века – это независимый от антител механизм активации происходящий на поверхности патогенов • Лектиновый путь активации также не требует присутствия антител и активация происходит на поверхности клеток-мишеней.

10. Общие признаки всех путей активации • Активация С3 - самого важного компонента комплемента • Каскадный тип протеолитической реакции, когда активированные белки комплемента приобретают свойства ферментов и расщепляют другие компоненты сообщая им ферментативные свойства – т.е. Поддерживаемый им каскадный эффект • на заключительном этапе все пути активации переходят в общий терминальный путь, который характеризуется неферментативным разрывом мембраны и литическим киллингом патогенов