药物动力学

1. 药物动力学 双室模型

2. 单室模型 • 药物进入体循环后，迅即完成向体内各个可分布组织，器官与体液的分布过程，使药物在血浆与这些组织、器官、体液之间立即成为一种动态平衡的分布状态。 • 从药物吸收入血，到获得分布上的动态平衡，只需要较短时间，使该段时间可以忽略不计，这类药物就近似地符合单室模型药物动力学，此时即可用单室模型动力学方法，来近似地处理分析这类药物的体内动态过程。

3. 双室模型 • 不少药物被吸收进入血液后，向体内各个可分布的部位的分布速度的差异比较显著。 • 药物向一部分组织、器官和体液的分布较快，分布时间可以忽略不计可以近似地把这些组织、器官和体液，连同血浆加在一起，共同构成一个隔室，称为“中央室”； • 把药物进出另一部分组织、器官和体液，即药物在其中分布速度较慢的部分称为“周边室”或称为“外室”。

4. 中央室 • 血流最丰富，物质交换最方便的一些组织、器官，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等组织器官归属于“中央室” CDUTCM

5. 周边室 • 血流贫乏，不易进行物质交换的组织、器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等组织，划归“周边室” CDUTCM

6. 脑 水溶性药物 周边室 脂溶性药物 中央室 CDUTCM

7. 静脉注射 模型 参数 举例 血药浓度法 建模 基本 参数 求解 第一节 静注时血药浓度法 CDUTCM

8. logC t 一、建模 • 许多药物静脉注射结药以后，体内血药浓度的变化是一个比较复杂的过程，若以“logC-t”作图，不是直线关系，而是双指数曲线。 CDUTCM

9. 机体iv X1 中央室 V1；C1 X2 周边室 V2；C2 K12 X0 K21 K10 双室模型静脉注射给药的框图

10. 中央室药浓变化 药物从中央室向周边室转运一部分 各过程均为 一级动力学 药物从中央室消除一部分 药物从周边室向中央室返回一部分 CDUTCM

11. 药物从中央室向周边室转运一部分(进入) 1 药物从周边室向个央室返回一部分(出) 2 服从一级动力学过程 3 周边室药浓变化 CDUTCM

12. 方 程 CDUTCM

13. 初始条件 • 时间t=0时，静脉注射的药物全部在中央室，于是： CDUTCM

14. 二、求解 CDUTCM

15. 混杂参数 α Ａ β B 分布速度常数 快配置速度常数 消除速度常数 慢配置速度常数 CDUTCM

16. α和β可分别用下式表示 CDUTCM

17. α和β符合以下关系式 CDUTCM

18. 三、基本参数的估计 双室模型静脉注射血药浓度-时间关系图 CDUTCM

19. B及β的计算 两边取对数： CDUTCM

20. B及β的计算 • 所以以未端数据作对数回归，则得到回归线的斜率、截距，相应变换后则可求出β及B。 CDUTCM

21. A及α的计算 CDUTCM

22. A及α的计算 CDUTCM

23. 注意事项 • 在分布相时间内，若取样太迟太久可能看不到分布相，而将双室模型当成单室模型。 • 采点数需大于七，否则无法完成参数拟合。

24. 三、模型参数的估计 AUC TBCL CDUTCM

25. CDUTCM

26. CDUTCM

27. CDUTCM

28. CDUTCM

29. CDUTCM

30. 总体清除率 (TBCL)的计算 • 当t充分大以后，体内过程主要是消除，分布吸收均可忽略不计。β是整个模型的总消除速度常数。所以，单位时间内从体内清除的表现分布容积数即总体清除率(TBCL)用公式表示为： CDUTCM

31. 总体清除率 (TBCL)的计算 • 我们讨论的模型只从中央室消除，所以： CDUTCM

32. 总表现分布容积( )的计算 CDUTCM

33. 周边室表现分布容积( )的计算 CDUTCM

34. CDUTCM

35. CDUTCM

36. CDUTCM

37. CDUTCM

38. CDUTCM

39. 四、总结 • 从以上讨论，根据实验数值，采用残数法可求出混杂参数α、β、A和B。残数法目测作图有时能够带来主观误差。 • 更精确的方法是借助于电子计算机程序，直接对“血药浓度-时间”数据，采用非线性最小二乘法回归分析求出以上混杂参数或模型参数。 CDUTCM

40. Thanks!! CDUTCM