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抗生素

抗生素. 抗生素是某些微生物（真菌、放线菌、细菌）的代谢产物，对各种其他生物，尤其是病原微生物的生长具有抑制或杀灭作用，可用于治疗细菌性感染、原虫感染、病毒及立克次体感染所引起的疾病。此外还具有免疫抑制和刺激植物生长的作用。. 作用机制. 抑制细菌细胞壁的合成： β- 内酰胺类 与细胞膜相互作用：多粘菌素 干扰蛋白质的合成：大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素 抑制核酸的转录和复制：利福霉素. 为 6- 氨基青霉烷酸（ 6-APA ）的酰基衍生物（ L- 半胱氨酸和 D- 缬氨酸所形成的二肽）

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抗生素

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  1. 抗生素 • 抗生素是某些微生物（真菌、放线菌、细菌）的代谢产物，对各种其他生物，尤其是病原微生物的生长具有抑制或杀灭作用，可用于治疗细菌性感染、原虫感染、病毒及立克次体感染所引起的疾病。此外还具有免疫抑制和刺激植物生长的作用。

  2. 作用机制 • 抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类 • 与细胞膜相互作用：多粘菌素 • 干扰蛋白质的合成：大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素 • 抑制核酸的转录和复制：利福霉素

  3. 为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的酰基衍生物（L-半胱氨酸和D-缬氨酸所形成的二肽）为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的酰基衍生物（L-半胱氨酸和D-缬氨酸所形成的二肽） • 分子中有3个手性碳原子，8个旋光异构体，右旋体有效，2S，5R，6R为绝对构型 • β-内酰胺环与氢化噻唑环稠合。“L”型

  4. 为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）的酰基衍生物为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）的酰基衍生物 • 分子中有2个手性碳原子，4个旋光异构体，6R，7R为绝对构型 • β-内酰胺环与氢化噻嗪环稠合。“L”型

  5. 一、青霉素及半合成青霉素类 青霉素钠* 化学名为 （2S,5R,6R)-3,3-二甲基－6－（2－苯乙酰氨基）－7－氧代－4－硫杂－1－氮杂双环[3，2，0]庚烷－2－甲酸钠盐

  6. 性质√： 1.酸不稳定性 1）强酸加热或HgCl2存在下，生成青霉酸和青霉醛酸，前者可进一步裂解成青霉醛和青霉胺； 2）稀酸溶液中（pH4）可重排成青霉二酸；（青霉素G不可口服的原因）

  7. 2.碱不稳定性 在碱（或酶）的催化下，β-内酰胺环可水解（或酶解）成青霉酸而失效；同样亦可在醇和胺的作用下裂解成青霉酸酯和青霉酰胺。

  8. 半合成青霉素 • 耐酸青霉素：侧链具吸电子基 • 耐酶青霉素：侧链引入立体障碍性基团 • 广谱青霉素：侧链引入极性基团，如-NH2，-OH，-COOH， -SO3H

  9. 氨苄西林* 化学名为6－[D－(－) － 2－氨基－苯乙酰氨基]青霉烷酸的三水化合物

  10. 性质： • 水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚合物（凡是具游离氨基侧链的都会发生类似反应）P500； • 本品具有α－氨基酸的性质，与茚三酮试液作用显紫色，加热后显红色； • 本品还具有肽键结构，可发生双缩脲反应，使碱性酒石酸铜还原显紫色。

  11. 阿莫西林* 性质：1.也可产生聚合反应； 2.在磷酸盐、山梨醇与二乙醇胺存在时，可发生分子内成环反应而生成2，5-吡嗪二酮（P501）。

  12. 哌拉西林*

  13. 替莫西林

  14. 二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 • Ⅰ抗菌谱的决定性基团 • Ⅱ增加对β-内酰胺酶的稳定性 • Ⅲ对抗菌活性影响较大，亦可氧代 • Ⅳ可明显改变抗菌活性和药动学性质

  15. 头孢噻吩钠* 性质： 弱酸性及中性条件较稳定，pH8以上室温易分解（P503)。

  16. 头孢羟氨苄* 化学名为 （6R,7R)－3－甲基－7－[ (R)－2－氨基－2－（4－羟基苯基）乙酰氨基]－8－氧代－5－硫杂－1－氮杂双环[4,2,0] 辛－2－烯－2－甲酸一水合物

  17. 头孢克洛*

  18. 头孢哌酮钠*

  19. 头孢美唑

  20. 头孢噻肟钠* 化学名为（6R,7R）－3－[（乙酰氧基）甲基]－7－[(2－氨基－4－噻唑基)－（甲氧亚氨基）乙酰氨基]－8－氧代－5－硫杂－1－氮杂双环[4,2,0]－辛－2－烯－2－甲酸钠盐

  21. 结构特点： • α－甲氧肟基（顺式）：对 β－内酰胺酶有高度的稳定性 • β－2－氨基噻唑：可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力 • 耐酶、广谱 • 性质： 1.对光不稳定（顺式异构体转为反式） 2.C-3的乙酰氧基易水解

  22. 三、β－内酰胺酶抑制剂 • 克拉维酸钾√ • 碱性条件下极易开环水解（自杀机制的酶抑制剂） • 仅有微弱的抗菌活性 • 复方制剂（奥格门汀、泰门汀）

  23. 舒巴坦钠√

  24. 四、非经典的β－内酰胺类抗生素 亚胺培南√

  25. 氨曲南

  26. 四环素类抗生素

  27. 特点√： • 基本骨架——并四苯 • C3－共轭的烯醇酮型羟基 • C4－α型二甲胺基 • C6-β型醇羟基 • C10-酚羟基 • D环为芳香环 • C11、C12共轭的烯醇酮结构

  28. 性质√： • 酸不稳定性： • 强酸条件下，C6-OH与C5α－H发生消除反应，生成橙黄色脱水物（无活性） • pH2－6时，C4-N(CH3)2发生差向异构化（活性低，毒性大） • 碱不稳定性：C环破裂形成内酯物 • 与金属离子形成螯合物或沉淀

  29. 盐酸多西环素√

  30. 盐酸美他环素

  31. 氨基糖苷类抗生素 • 特点： 1.氨基糖＋氨基醇，临床上制成硫酸盐和盐酸盐 2.水溶性大，脂溶性小，须注射给药，一般较稳定 3.具旋光性 4.对第八对脑神经、肾有毒性 5.耐药性

  32. 阿米卡星*

  33. 大环内酯类抗生素 • 结构特点：含十四或十六元的内酯环，脂溶性大 • 性质：对酸、碱不稳定 • 作用机理：抑制细菌蛋白质的合成 • 特点：对G+和G-菌、支原体作用较强；无交叉耐药性；毒性低，无严重不良反应。

  34. 红霉素*

  35. 琥乙红霉素* 红霉素5位的氨基糖－2’’－OH与琥珀酸乙酯成酯

  36. 罗红霉素* 红霉素C9肟衍生物

  37. 阿齐霉素√ 环内含氮原子的15元大环内酯

  38. 克拉霉素√ 红霉素C6羟基甲基化产物

  39. 氯霉素类抗生素

  40. 氯霉素* 化学名为D－苏式－（－）－N－[α－(羟基甲基)－ β－羟基－对硝基苯乙基]－2，2－二氯乙酰胺

  41. 2个手性碳原子，4个旋光异构体，有效的是1R,2R－（－）－苏阿糖型2个手性碳原子，4个旋光异构体，有效的是1R,2R－（－）－苏阿糖型 • 在强酸（pH＜2）或强碱 （pH ＞9）条件下易水解（P518）

  42. 其它抗生素

  43. 盐酸克林霉素√

  44. 磷霉素

  45. A型题引起青霉素过敏的主要原因是：A青霉素本身为过敏源B合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物C青霉素与蛋白质反应物D青霉素的水解物E青霉素的侧链部分结构所致A型题引起青霉素过敏的主要原因是：A青霉素本身为过敏源B合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物C青霉素与蛋白质反应物D青霉素的水解物E青霉素的侧链部分结构所致

  46. A型题 对于青霉素G，描述不正确的是 A.能口服B.易产生过敏 C.对G+菌效果好 D.易产生耐药性 E.是第一个用于临床的抗生素

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