Multiple Myeloma Treatment Algorithms and Guidelines

1. 2024 2024 MM TEDAVİ MM TEDAVİ ALGORİTMALARI ALGORİTMALARI

2. Figür-1: Yeni Tanı Almış Nakil Adayı Multiple Myelomda Tedavi Algoritması

3. Yeni Tanı MM Nakil adayı+ Nakil için uygun değil Standart risk Yüksek risk +: Nakile uygunluk durumu dinamik bir süreç olup değişebilir D-VRd D-VTd D-VCd D-Rd VRd KCd Yukarıdakilere erişilemiyorsa VTd VCd D-KRd D-VRd D-VTd D-VCd D-KRCd D-Rd VRd KRd * Yüksek risk hastalıkta ilk OKHN ile derinleşen yanıt elde ediliyorsa ardışık çift OKHN yapılabilir ** İndüksiyon sonrası yanıt ≥VGPR ise aynı tedavi konsolidasyon için verilebilir *** Hastayı bilgilendirerek, ortak karar ile ilk OKHN geciktirilebilir ⨡ ⨡:Tekli tedavi veya yüksek risk hastalıkta kombinasyon tedavileri (Lenalidomid/Bortezomib/Carfilzomib/Ixazomib/Daratum umab) 4-6 kür indüksiyon/mobilizasyon ≥VGPR (+)/MRD (-) OKHN* Evet Hayır ≥VGPR (+)/MRD (-) OKHN*** Evet Hayır Ardışık ikinci OKHN 2 kür konsolidasyon ** ≥VGPR (+)/MRD (-) Hayır Evet İdame tedavisi⨡ ⨡(en az 2 yıl)

4. Figür-2: Yeni Tanı Almış Nakil Adayı Olmayan Multiple Myelomda Tedavi Algoritması

5. Yeni Tanı MM Nakil adayı Nakil için uygun değil⨡ ⨡ Kırılgan olmayan hasta Kırılgan hasta Rd Vd MP Talidomid Siklofosfamid (oral)+/-deksa D-Rd# VRd / VRd-lite VCd Rd VMP/D-VMP ⨡ ⨡:https://www.myelomacomorbidityindex.org/en_ca lc.html http://www.myelomafrailtyscorecalculator.net #Fit/orta derecede fit/kırılgan hastalarda doz ayarlaması Len: 25 mg/15 mg/10 mg/gün Deksa: 40 mg/20 mg (>70 yaş)/ 10 mg/hafta Dara için doz azaltımı önerilmemektedir 2 kür sonra yanıt değerlendirmesi* (IMWG) <PR ≥PR * Yanıt derinleştikçe ve tedaviyi kesmeyi gerektiren yan etki oluşmadıkça aynı indüksiyon tedavisine devam edilir Tedavi değişikliği düşünülebilir Aynı tedavi ile devam 6-12 kür sonra yanıt değerlendirmesi* <VGPR ≥VGPR Progresyona dek idame tedavisi/en az 2 yıl Tedavi değişikliği düşünülebilir Lenalidomid (R) Daratumumab Ixazomib (Ixa) Bortezomib (V) D-R VR Ixa-R

6. Figür-3: Nüks/dirençli Multiple Myelomda Tedavi Algoritması

7. NÜKS/DİRENÇLİ MM TEDAVİ SEÇENEKLERİ BİR SIRA TEDAVİ SONRASI İlk sırada VRd KRd, D-Rd, PVd, D-Kd, IsaKd, IsaPd, IxaRd, Seli-Vd, KCd, KPd, PCd, EloRd R-sensitif R-refrakter PVd, D-Kd, IsaKd, IsaPd, Seli-Vd, KCd, KPd, PCd KRd, D-Rd, EloRd, PVd, D-Kd, DVd, IsaKd, IsaPd, Seli-Vd, VenVd, KCd, KPd, PCd V-sensitif D-Kd, IsaKd, IsaPd, KCd, KPd, PCd R/V-refrakter İlk sırada D-Rd R-sensitif PVd, Kd, EloRd, KRd, KCd, KPd, PCd, IxaRd, Seli-Vd, Seli-Pd, VenVd, VenKd PVd, Kd, Seli-Vd, Seli-Pd, VenVd, VenKd, KCd, KPd, PCd R-refrakter İlk sırada D-VTd veya D-VMP V-sensitif EloRd, KRd, IxaRd, VRd, Seli-Vd, Seli-Pd, Kd, VenVd, VenKd, PVd V-refrakter EloRd, KCd, KPd, PCd, Seli-Pd, VenKd ≥2 SIRA TEDAVİ SONRASI D-Kd, IsaPd, EloPd, IsaKd, D-Pd, Seli-Pd, VenKd R/V-refrakter D-Kd, EloPd, IsaKd, IsaPd, D-Pd, D-Vd, Seli-Vd, Seli-Pd, VenVd, VenKd R-refrakter, PI-sensitif Alternatif (daha az tercih edilen) seçenekler PCd, daratumumab, panobinostat-tabanlı rejimler Üçlü sınıf refrakter hasta Klinik çalışmalar, Seli-d, belamaf, melflufen-deksa, venetoclax (Ven; eğer t(11;14) (+) ise), elranatamab, teclistamab, talquetamab, CAR-T 4-6 kür indüksiyon+OKHN sonrası nüks gelişen hastalarda indüksiyonda kullanılan ilaçlara direnç olduğu düşünülmemelidir. İdame almayan hastalarda OKHN sonrası >18 ay, idame alan hastalarda ise >36 ay gelişen nükslerde 2. OKHN düşünülebilir. Sadece biyokimyasal ve yavaş seyirli progresyon durumunda nüks tedavisi hemen başlanılmayabilir.

8. Figür-4: Extramedüller Plazmasitomada Tedavi Algoritması

9. EKSTRAMEDÜLLER PLASMASİTOMA (EMP) Paraosseos ve yumuşak doku EMP Paraosseosplazmasitoma (Multiple myelom ile birlikte) Yumuşak Doku EMP (Multiple myelom ile birlikte) Yeni Tanı 3’lü kombinasyon (VRd) veya VRd + Doxil veya siklofosfamid eğer D-VCd D-VRd D-KRd DCEP/DT-PACE/VDT-PACE/KD-PACE

10. KAYNAKÇA: KAYNAKÇA: 1. Rosinol L, Beksac M, Zamagni E, et al. Expert review on soft-tissue plasmacytomas in multiple myeloma: definition, disease assessment and treatment considerations. British J Haematol 2021 Aug;194(3):496-507. 2. Beksac M, Tuglular T, Gay F, et al. Treatment with Daratumumab Plus Bortezomib, Cyclophosphamide, and Dexamethasone May Result in Both Hematologic and Metabolic Complete Response to Achieve Long-Term Progression Free Survival Among Patients Presenting with Extra- Medullary Disease: A European Myeloma Network Study (EMN19). Blood 2023;142(1):1-5.

11. Figür-5: Primer Plazma Hücreli Lösemide Tedavi Algoritması

12. PRIMER PLAZMA HÜCRELI LÖSEMİ Nakil adayı/kırılgan olmayan Nakil adayı olmayan /kırılgan İndüksiyon İndüksiyon 3’lü kombinasyon (VRd) veya VRd + Doxil veya siklofosfamid eğer hızlı sitoredüksiyon gerekiyorsa 3’lü kombinasyonlar (VRd, KRd) veya Dara-temelli tedaviler, VRd/KRd-PACE, hyperCVAD-R, eğer hızlı sitoredüksiyon gerekiyorsa OKHN Eğer uygun verici varsa ikisi de düşünülebilir PI/IMID ikili/üçlü konsolidasyon, ardından progresyona veya tolere edildiği sürece idame Allo- HKHN Ardışık OKHN + indirgenmiş yoğunlukta Allo-HKHN PI/IMID ikili/üçlü konsolidasyon, ardından progresyona dek veya tolere edildiği sürece idame tedavisi PI/IMID ile idame

13. KAYNAKÇA: KAYNAKÇA: 1. Van de Donk NWCJ, Minnema MC, van der Holt B, et al. Treatment of primary plasma cell leukemia with carfilzomib and lenalidomide-based therapy (EMN12/HOVON-129): final analysis of a non-randomized, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 2023; 24: 1119–33 2. Musto P, Wasch R. Plasma cell leukemia: another piece of the puzzle. Haematologica 2023; 108 (4):941-944 3. Gowin K, Skerget S, Keats JJ, et al. Plasma cell leukemia: A review of the molecular classification, diagnosis, and evidence-based treatment. Leukemia Research 2021;111:106687