toxikol giai ismeretek 1 l.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Toxikológiai ismeretek 1. PowerPoint Presentation
Download Presentation
Toxikológiai ismeretek 1.

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 33

Toxikológiai ismeretek 1. - PowerPoint PPT Presentation


  • 166 Views
  • Uploaded on

Toxikológiai ismeretek 1. A biotranszformáció I. fázisa Dr. Pálovics Ágnes Tel.: 309-1000/1112 mellék e-mail: Agnes.Palovics@ntai.ontsz.hu. Toxikológia Anyag jellemzői- Xenobiotikum Élő szervezet tulajdonságai Fázisok Expozíció Toxikokinetika Toxikodinámia . Expozíció útjai

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Toxikológiai ismeretek 1.' - darrell


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
toxikol giai ismeretek 1

Toxikológiai ismeretek1.

A biotranszformáció I. fázisa

Dr. Pálovics Ágnes

Tel.: 309-1000/1112 mellék

e-mail: Agnes.Palovics@ntai.ontsz.hu

slide2
Toxikológia
  • Anyag jellemzői- Xenobiotikum
  • Élő szervezet tulajdonságai

Fázisok

  • Expozíció
  • Toxikokinetika
  • Toxikodinámia
slide3
Expozíció útjai
  • Nem inváziv utak
  • Bőrön át
  • Nyálkahártyákon át (tápcsatorna, tüdő, egyéb nyálkahártyák)
  • Inváziv utak
  • injekció
  • Infúzió
  • Dialízis kezelés
  • Beültetett gyógyszer adagoló
sz jon t bejut anyagok
Szájon át bejutó anyagok

Kulcsfontosságú tulajdonságok:

  • Méret
  • oldékonyság
slide11

Az endocitózis típusai

pinocitózis fagocitózis receptor-függő endocitózis

slide12

Gyógyszermolekulák biológiai membránokon történő

átjutásának lehetséges mechanizmusai

felsz v d s a testidegen molekul k bejut sa a v rbe
Felszívódás: a testidegen molekulák bejutása a vérbe

Függ:

  • méret
  • Oldékonyság
  • Szférikus jellemzők
  • Közeg pH-ja (savas vagy bázikus jellegű molekuláknál)

A gyógyszerek többsége gyenge szerves bázis.

a k zeg ph j nak hat sa n h ny molekula felsz v d s ra
A közeg pH-jának hatása néhány molekula felszívódására
  • Nikotin pK=8,5 száj nyálkahártyáján át (pH:6,2-7,2) jól felszívódik
  • Nitrogliceringyenge bázis (koronaér tágító)-nyelv alá téve kell elszopogatni
  • Acetil szalicilsavgyenge sav a szájból nem, de a gyomorból jól felszívódik
ph rt kek a szervezetben
pH értékek a szervezetben
  • Vér 7,35-7,45
  • Szájüreg 6,2-7,2
  • Gyomor 1-3
  • Patkóbél (Duodénum) 4,8-8,2
  • Éhbél (Jejunum) 6,3-7,3
  • Csípőbélbél (Ileum) 7,6
  • Vastagbél 7,8-8,0
  • Végbél 7,8
  • Agyfolyadék 7,3-7,4
  • Hüvely 3,4-4,2
  • Vizelet 4,8-7,5
  • Izzadság 4,0-6,8
  • Tej 6,6-7,0
slide16

A biotranszformációs lépések áttekintése

gyógyszermolekula

erősen lipofil lipofil poláros hidrofil

metabolikusan stabil

felhalmozódás

(zsírszövet)

I. fázis bioaktiváció vagy inaktiváció

oxidáció, redukció, hidrolízis

poláros

II. fázis bioinaktiváció

konjugáció

hidrofil

extracelluláris mobilizáció

keringés vérplazmával

kiválasztás epével kiválasztás vizelettel

slide17

A biotranszformációs lépések áttekintése

gyógyszermolekula

erősen lipofil lipofil poláros hidrofil

metabolikusan stabil

felhalmozódás

(zsírszövet)

I. fázis bioaktiváció vagy inaktiváció

oxidáció, redukció, hidrolízis

poláros

II. fázis bioinaktiváció

konjugáció

hidrofil

extracelluláris mobilizáció

keringés vérplazmával

kiválasztás epével kiválasztás vizelettel

slide19
Deklorináció CCl4 [CCl3.] CHCl3

oxidatív deszulfuráció

slide22

A kevert funkciójú oxidáz rendszer elhelyezkedése

a sima endoplazmás retikulumban

kofaktorok xenobiotikum

fp1, fp2: flavoproteinek

b5: citokróm b5

slide23

A citokróm P–450 abszorpciós spektruma

(szénmonoxid differencia spektruma)

slide24

A vas–protoporfirin IX. beépülése a citokróm P-450 molekulába

víz

Cys (a P-450 molekulából)

slide25

A citokróm P–450 monooxigenáz működésének vázlata

2+, 3+: a vas ion vegyértéke

e: elektron

SH: szubsztrát

SH + NADPH + H+ + O2 SOH + NADP + H2O

slide26

A citokróm P–450 molekulához kötődött I. és II. típusú

szubsztrát molekula differencia spektruma

slide28

Reaktív köztes termékek keletkezése xenobiotikumokból

kevert funkciójú oxidáz enzimek segítségével

biotranszform ci a m jon k v l
Biotranszformáció a májon kívül

Biotranszformáció a szervezet minden sejtjében történhet.

  • Bélfal
  • Légutak
  • bőr
a citokr m p 450 molekul k jellemz i
A citokróm P 450 molekulák jellemzői
  • Négy molekulacsaládba tartoznak, izoformák száma az ember májában >40
  • Katalizált reakciók száma >60
  • Gyenge szubsztrát-specificitásegy enzim több szubsztrátot is átalakíthategy szubsztrátot több enzim is átalakíthat (az enzimek átvehetik egymás szerepét)
nem az mfo ltal kataliz lt de a biotranszform ci 1 f zis hoz tartoz reakci k
Nem az MFO által katalizált, de a biotranszformáció 1. fázisához tartozó reakciók
  • Nem az MFO katalizált oxidációs reakciókaminooxidációdehidrogenáció
  • Redukció

Azo-

nitro-

karbonil-vegyületek

  • Hidrolízis: észterek amidok