Недостаточность противоинфекционной защиты: легкое решение сложной проблемы О.В.Калюжин

1. Недостаточность противоинфекционнойзащиты: легкое решение сложной проблемы О.В.Калюжин Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Кафедра клинической иммунологии и аллергологии

2. Органы иммунной системы (Р.М.Хаитов, 2006)

3. Врожденный иммунитет и нормальная микрофлора Одним из важнейших барьерных механизмов организма человека является колонизационная резистентность, которая обеспечивается нормальной микрофлорой и направлена на предотвращение заселения организма человека посторонними микроорганизмами Нормальная микрофлора связывается с рецепторами – ограничивает заселение патогенными микроорганизмами синтезирует бактерицидные вещества – подавляет рост патогенной флоры снижает внутриполостной рН - ведёт к созданию наиболее оптимальных условий для роста полезной флоры с одной стороны и подавлению патогенной флоры с другой конкурирует с транзиторной микрофлорой за питательные вещества и факторы роста

4. Антагонизм бактерий–представителей нормальной микрофлоры по отношению к патогенным вирусам • Протеолизкапсида вириона • Деградация вирусных РНК и ДНК под действием бактериальных экзонуклеаз: рибонуклеазы и дезокирибонуклеазы • Стимуляция противовирусного иммунитета (за счет стимуляции образраспознающих рецепторов)

5. Этиология инфекций респираторного тракта Вирусы (парагриппа, гриппа, респираторно- синцитиальный, аденовирусы, риновирусы, реовирусыи др.) Бактерии (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilusinfluenzae, Moraxella catarrhalis и др.) Первичное повреждение слизистых Супер- инфекция Воспаление Продукция слизи

6. иммунитет При адекватном иммунном ответе заболевание либо не развивается, либо имеет циклическое течение и заканчивается быстрым и полным выздоровлением

7. Факторы развития вторичного иммунодефицита • Экологические факторы • Стресс • тяжёлые физические или интеллектуальные нагрузки • переутомление и недосыпание • Нерациональное питание • гиповитаминоз • дефицит микроэлементов • белково-энергетическая недостаточность • Вредные привычки (алкоголизм и курение) • Малоподвижный образ жизни • Хронические вирусные, бактериальные, протозойные и глистные инфекции • Прием цитостатиков и стероидных гормонов • Диабет, заболевания щитовидной железы и надпочечников • Нерациональный прием антимикробных препаратов • Расстройства микробиоценоза ЖКТ

8. Классификация иммуномодуляторов по происхождению

9. НФ Стимуляция врожденного иммунитета против вирусов, простейших, бактерий, грибов МФ Бактериальные иммуно-модуляторы: пробиотики и др. ДК Стимуляция специфических гуморальных и клеточных иммунных реакций против патогенов NK Стимуляция противоопухолевого иммунного ответа В-кл Т-кл

10. Применение современных пробиотиков– эффективный и безопасный способ укрепления иммунитета и неспецифической иммунопрофилактики Пробиотик– препарат на основе живых культур нормальной микрофлоры кишечника, чаще бифидобактерий и лактобацилл. Пребиотик – компонент пищи, стимулирующий рост резидентной кишечной микрофлоры пациента Симбиотик – комбинация несколько пробиотических штаммов Синбиотик– комбинация пре- и пробиотиков

11. Пробиотики как иммуномодуляторы: ключевые феномены Иммунная солидарность слизистых Сигналы толерантности к собственным и чужим (в том числе пищевым) антигенам. Стойкость иммунотропного действия, связанная с пробиотическим эффектом

12. Молекулярные механизмы действия пептидогликана – ключевого компонента клеточной стенки лакто- и бифидобактерий Интерфероны, интерлейкины, хемокины, реактивные формы кислорода и азота, лизоцим, усиление фагоцитоза TLR2 Пептидогликан TIR MyD88 NFκB

13. Молекулярные механизмы действия мурамилпептидов– фрагментов клеточной стенки лакто- и бифидобактерий Мурамилпептиды Мурамилпептиды TNFα, IFNγ, IL-1, IL-6 NOD2 NALP3 inflammasome LRR NOD CARD NLRP3 ASC Caspase-1 proIL-1β proIL-18 NFκB IL-1β, IL-18

14. Механизмы противовирусной активности бактериальных пептидогликанов и мурамилпептидов Пептидогликаны, мурамилпептиды ДК Tc МФ IL-1 IFNα, TNFα Фибробласт IFNα, IL-1,12,18 Тh1 IFNγ, IL-2 NКT IFNγ NК IFNα/β IFNβ Гранзимы, перфорины Угнетение вирусной репликации Индукция апоптоза и повреждение плазмалеммы Клетка, инфицированная вирусом

15. 1-е поколение Монокомпонентныепробиотики и пребиотики 2-е поколение Синбиотики и симбиотики 3-е поколение Комбинированные препараты со свойствами синбиотиков и симбиотиков (БИОН - 3) Поколения пробиотических препаратов

16. Выбор средства для коррекции вторичных иммунных расстройств и неспецифической иммунопрофилактики БИОН 3 – современныйпробиотически-мультивитаминный комплекс

17. БИОН 3 - 3 слагаемых доказанной эффективности Трибионгармонис™ В Бион 3 содержится эксклюзивная, тщательно подобранная комбинация 3 пробиотических штаммов – ТрибионГармонис. Комплексный состав В России Бион 3 является единственным брендом, который содержит 3 пробиотических штамма, 12 жизненоважных витаминов и 12 минералов и микроэлементов + пребиотикинулин В состав Бион 3 включены все необходимые витамины и минералы для полноценной стимуляции иммунитета Запатентованная трехслойная таблетка Высочайшая технология разработки Бион 3 впервые позволила представить активные вещества в трех отдельных, видимых глазу слоях, что гарантирует максимальную доставку живых пробиотических культур и их выживаемость.

18. Бион 3: действие на микрофлору ЖКТ и физические факторы врожденного иммунитета • Бион3 улучшает барьерную функцию слизистой оболочки кишечника • Обеспечивает эпителиальные клетки питательными субстратами –> улучшение жизнедеятельности эпителия и процессов регенерации • Бион 3 поддерживает индигенную микрофлору в обеспечении колонизационной резистентности • Подавляет рост патогенной флоры • Уменьшает внутриполостной рН • Создаёт условия для роста полезной индигенной флоры

19. Доказано*, что после 14 дней приёма Биона3 (в сравнении с испытуемыми, получавшими плацебо) повышалось среднее абсолютное количество клеток бифидобактерий и лактобактерий на грамм стула *«EffectofLactobacillusgasseri PA 16/8, Bifidobacteriumbifidum MF 20/5, Bifidobacteriumlongum SP 07/3 oncommoncoldepisodes: Doubleblind, randomized, controlledtrial»; MichaeldeVreseet. al; ClinicalNutrition (2005) 24, 481-491 Плацебо Бион-3 Плацебо Бион-3

20. Бион 3: иммунотропноедействие (лабораторные сдвиги) • В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Германии на 479 добровольцах*, показано, что в крови испытуемых, принимавших ежедневно по 1 таблетке Биона 3 в течение 14 суток, в отличие от получавших плацебо значительно(p<0,05) увеличеночисло: • Лейкоцитов - увеличение числа и активация фагоцитов за счет выработки колоние-стимулирующих факторов • Лимфоцитов, в основном за счет Т-клеток (CD3+) - активация адаптивного, в первую очередь клеточного, иммунитета • Цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) - активация эффекторного звена клеточного иммунитета (противовирусный и противоопухолевый ответ) • Т-хелперов/регуляторов (CD4+) – стимуляция и регуляция клеточного и гуморального иммунного ответа на внедрение патогенов • Моноцитов - активация моноцитарно-макрофагальной системы – ключевого звена врожденного иммунитета • * P. Wrinkler, M. deVrese et.al.Effectof a dietarysupplementcontainingprobioticbacteriaplusvitaminsandmineralsoncommoncoldinfectionsandcellularimmuneparameters // Int. J. Clin. Pharmacol. Therapeutics. – 2005. - Vol.43 (7). – P. 318-326

21. Бион3: иммунотропныеэффекты (клиническое действие) • В этом же рандомизированном, двойном слепом, плацебо контролируемом исследовании показано, что у здоровых добровольцев прием Биона 3 в зимний или зимне-весенний период снижает: • Число случаев простудных заболеваний; • Общее количество дней с лихорадкой; • Число проявлений миалгии и головной боли при простудных заболеваниях; • Число проявлений конъюктивита; • Число случаев потери аппетита; • а также оказывает выраженную тенденцию к снижению • Продолжительности простудных заболеваний • Числа случаев гриппа • Числа назальных, фарингеальных и бронхиальных симптомов • * P. Wrinkler, M. deVrese et.al.Effectof a dietarysupplementcontainingprobioticbacteriaplusvitaminsandmineralsoncommoncoldinfectionsandcellularimmuneparameters // Int. J. Clin. Pharmacol. Therapeutics. – 2005. - Vol.43 (7). – P. 318-326

22. Бион 3 отвечает всем • современным требованиям к иммунотропным препаратам • Известный и технологически стабильно воспроизводимый состав • Учтены механизмы действия и особенности фармакокинетики и биодеградации при создании «лекарственной» формы и выборе способа их введения в организм • Доказанная иммунотропная активность и клиническая эффективность • Известный клеточный и молекулярный механизмы действия

23. Спасибо за внимание!