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化疗药的使用顺序及机理

化疗药的使用顺序及机理. 肿瘤细胞增殖. 化疗药的类别. 按药物化学结构和来源 按作用机制. 药物化学结构和来源. 烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物. 化疗药的类别. 按药物化学结构和来源 按作用机制. 作用机制. 干扰核酸生物合成 直接影响 DNA 结构与功能 干扰转录过程和阻止 RNA 合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡. 干扰核酸生物合成. 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖 代表药： MTX ， 5-Fu ， Ara-C. 直接影响 DNA 结构与功能.

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化疗药的使用顺序及机理

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Presentation Transcript

  1. 化疗药的使用顺序及机理

  2. 肿瘤细胞增殖

  3. 化疗药的类别 • 按药物化学结构和来源 • 按作用机制

  4. 药物化学结构和来源 • 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗生素 • 植物药 • 杂类 • 激素及内分泌药物

  5. 化疗药的类别 • 按药物化学结构和来源 • 按作用机制

  6. 作用机制 • 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 影响激素平衡

  7. 干扰核酸生物合成 • 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖 • 代表药：MTX，5-Fu，Ara-C

  8. 直接影响DNA结构与功能 • 结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联 结，直接破坏其结构和功能 • 代表药：CTX，DDP，MMC

  9. 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 嵌入到DNA双链的碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录 • 代表药：ADM，ACTD

  10. 干扰蛋白质合成与功能 • 抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖 • 代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol

  11. 影响激素平衡 • 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长 • 代表药：PDN，TAM

  12. 周期非特异性药物 • 作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。 • 作用强而快，浓度依赖性 • 如：烷化剂，抗生素，铂类

  13. 周期特异性药物 • 主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 • 作用弱而慢，时间依赖性 • 如：植物药，抗代谢药

  14. 联合化疗（一） 生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖 周期的细胞，随后用周期非特异性药物 杀灭残存的肿瘤细胞 如：绒癌，白血病

  15. 联合化疗（二） 生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖 期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入 增殖周期，再用周期特异性药物杀灭 如：多种实体瘤

  16. 联合化疗（三） 同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相 的药物大量杀灭

  17. 顺铂与5-Fu（一） 顺铂：1.与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能 2.分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h

  18. 顺铂与5-Fu（二） 5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合 成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h

  19. 顺铂与5-Fu（三） 联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性） 临床应用：DF方案

  20. MMC与5-Fu（一） MMC：1.直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂 2.血浆半衰期17min 3.经肝脏代谢

  21. MMC与5-Fu（二） 联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性） 临床应用：FAM方案

  22. CTX与MTX（一） CTX：1.烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2.血浆半衰期4~6.5h 3.经肾脏排泄

  23. CTX与MTX（二） MTX：1.叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸还 原酶 2.血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为 0.75，3.5及2.7小时 3.以原形随尿排泄

  24. CTX与MTX（三） 联用顺序：先用CTX（周期非特异性） 9天后用MTX （周期特异性）

  25. MTX与5-Fu（一） FH2 FH4+dUMP dTMP TS DHFR MTX 5-Fu

  26. MTX与5-Fu（二） 联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu 临床应用：CMF方案

  27. VCR与MTX（一） VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻

  28. VCR与MTX（二） 联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流 先用VCR 再用MTX

  29. VCR与CTX（一） VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期 CTX对G1期细胞杀伤作用最强

  30. VCR与CTX（二） 联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX 临床应用：CHOP方案，CVADIC方案

  31. 紫杉醇与顺铂（一） 紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组 2.主要在肝脏代谢，随胆汁排泄

  32. 紫杉醇与顺铂（二） 联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂 临床应用：TP方案

  33. 紫杉醇与ADM（一） ADM：1.嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成 2.三相半衰期0.5，3及40小时3.主要在肝脏代谢

  34. 紫杉醇与ADM（二） 联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代谢， 相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用 ADM会增加其心脏毒性 先ADM 再紫杉醇 临床应用：ATC方案

  35. CF与5-Fu（一） FH2 FH4+dUMP dTMP TS DHFR MTX 5-Fu

  36. CF与5-Fu（二） 联用顺序：先用CF 再用5-Fu

  37. 放疗与希美纳（一） 放射治疗：直接或间接损伤细胞DNA 希美纳：放疗增敏剂，将射线对乏氧肿瘤细 胞DNA的顺伤固定，增强乏氧细胞敏、 感性

  38. 放疗与希美纳（二） 联用顺序：800mg/m2溶于生理盐水100ml， 30min内滴完，qod，每周三次 给药后1h内行放疗

  39. 放疗与紫杉醇（一） 紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周期停 滞于G2/M期 放 疗：G2/M期细胞最敏感

  40. 放疗与紫杉醇（二） 联用顺序：先用紫杉醇 48h后行放疗

  41. 放疗与5-Fu（一） 放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数严 重损伤导致细胞死亡 5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成，抑 制放射性损伤的修复

  42. 放疗与5-Fu（二） 联用顺序：先放疗 再用5-Fu

  43. 放疗与顺铂（一） 顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形成， 抑制损伤修复 联用顺序：先用顺铂，再放疗

  44. 放疗与顺铂（二） 放疗+DF同步化疗：先用顺铂， 再放疗， 再用5-Fu

  45. 放疗与阿米福汀（一） 阿米福汀：放疗防护剂 清除自由基，减少放射性损伤 在正常组织和肿瘤组织分布存在 差异，迅速进入正常组织，而进 入肿瘤组织很慢

  46. 放疗与阿米福汀（二） 联用顺序：200~300mg/m2溶于生理盐水50ml 放疗开始前30min滴注，15min滴完

  47. 小 结（一） • 先用顺铂，再用5-Fu • 先用MMC，再用5-Fu • 先用CTX，9天后再用MTX • 先用MTX，6h后再用5-Fu • 先用VCR，再用MTX • 先用VCR，6~8h后再用CTX • 先用紫杉醇，再用顺铂 • 先用ADM，再用紫杉醇 • 先用CF，再用5-Fu

  48. 小 结（二） • 先用希美纳，60min内行放疗 • 先用紫杉醇，48h后行放疗 • 先放疗，再用5-Fu • 先用顺铂，再放疗 • 先用阿米福汀，再放疗

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