Інфекції в практиці клініциста. Сучасні проблеми етіотропної терапії

1. Інфекції в практиці клініциста. Сучасні проблеми етіотропної терапії В.П. Малий Харківська медична академія післядипломної освіти

2. Актуальность инфекционной патологии в наши дни(данные WHO, 2004) • II-еместо как причина летальности; • в абсолютных величинах ~ 15 млн случаев в год (по некоторым данным до 51 млн); • более 1 млн летальных случаев в год, обусловленных последствиями перенесенных инфекционных заболеваний.

3. Новый взгляд на происхождение заболеваний человека • Многие заболевания, считавшиеся соматическими по своей природе являются инфекционными, подтвержденные открытием новых возбудителей и установлением их роли в развитии заболевания

4. Перечень хронических заболеваний инфекционной природы

5. (продолжение)

6. Проблема новых и вновь возникающих (emerging-reemerging) инфекций • являются результатом видоизменений ранее известных возбудителей (например, омская геморрагическая лихорадка); • непредсказуемы; • способны вызывать чрезвычайные эпидемические ситуации; • велика роль антропогенных источников эпидемий – деятельность человека является мощным стимулом к адаптации микроорганизмов.

7. Эволюция бактерий и вирусов Проблема вновь возвращающихся старых инфекций Генетическая трансформация Смена антигенной структуры Изменение патогенности, вирулентности, резистентности к лекарственным средствам Влияние на характер и особенности течения инфекционного процесса По-прежнему высокая заболеваемость классическими инфекциями

8. Коррекция нарушенной деятельности органов и систем Эрадикация или подавление инфекционного агента Лечение инфекционных болезней + • Рынок наводнен антибактериальными и противовирусными препаратами. • Эмпирическое назначение «модного» или доступного антибиотика, поскольку отсутствуют как реальные возможности, так и стремление врачей исследовать в динамике развитие инфекционного процесса

9. Возможные пути решения проблем, связанных с этиотропной терапией • стандартизация схем начальной (стартовой) эмпирической терапии; • дифференцировать подход к препаратам в зависимости от механизма их действия; • оптимизация путей введения этиотропных средств; • способность к внутриклеточному проникновению; • бактериостатическое или бактерицидное влияние; • комбинированное применение этиотропных препаратов; • сочетание их с патогенетическими средствами; • учет биоусвояемости и режима дозирования; • создание новых антимикробных препаратов: • новой группой синтетических антимикробных препаратов являются оксазолидиноны (линезолид, преимущественно используется в терапии инфекций, вызванных полирезистивными грам(+) кокками – MRSA, MRSE, VRE). • появление первого защищенного Ц – комбинированного препарата Сульперазон.

10. Лечение отдельных инфекцийЛечение хронического гепатита В

11. ЭНТЕКАВИР • Энтекавир (карбоксильный аналог гуанозина) обладает свойствами мощного селективного ингибитора всех полимеразных реакций HBV (образование «минус» и «плюс» цепей ДНК) • Противовирусный эффект энтекавира: степень снижения ДНК HBV более значительная у больных, несущих мутантный штамм HBV. Поэтому энтекавир, наряду с адефовиром, по-видимому, оказывается эффективным против YMDD-мутантных штаммов HBV.

12. Цели успешной антивирусной терапии HBV-инфекции • Высокая эффективность • мощная супрессия вируса/достижение отрицательного результата ПЦР, • сероконверсия HBeAg, • нормализация АлАТ, • улучшение гистологической картины / регрессия фиброза. • Быстрый ответ • Быстрый противовирусный эффект: • ранний критерий эффективности терапии, • коррелирует с отдаленными результатами лечения. • Предсказуемые результаты • Отрицательный результат ПЦР через 24 недели прогнозирует: • более высокую частоту сероконверсии HBeAg, • более высокую частоту нормализации АлАТ, • более низкую частоту резистентности к лечению. • Подтвержденные безопасность и удобство применения • благоприятные результаты доклинических исследований, • хорошая переносимость в клинических исследованиях, • одна таблетка, один раз в сутки, независимо от приема пищи – факторы, увеличивающие приверженность больного к лечению.

13. Эффективность себиво через 2 года у HBeAg-позитивных больных

14. Отрицательный результат ПЦР (ДНК вируса гепатита В ≤ 300 копий/мл) через 2 года у исходно HBeAg-позитивных больных

15. Сероконверсия HBeAg к концу 2-го года

16. Отрицательный результат ПЦР (ДНК вируса гепатита В ≤ 300 копий/мл) через 24 недели у HBeAg-позитивных больных с исходным уровнем АлАТ ≥ 2х верхняя граница нормы

17. ! • При лечении Себиво мощное раннее угнетение развития вируса сводит к минимуму развитие резистентности • Среди HBeAg-позитивных больных, у которых был достигнут отрицательный результат ПЦР через 24 недели, частота развития резистентности через 2 года составила 4%

18. Эффективность Себиво через 2 года у HBeAg-негативных больных

19. Отрицательный результат ПЦР (ДНК вируса гепатита В ≤ 300 копий/мл) через 2 года у исходно HBeAg-негативных больных

20. Отрицательный результат ПЦР (ДНК вируса гепатита В ≤ 300 копий/мл) через 24 недели у HBeAg-негативных больных

21. ! • При лечении Себиво мощное раннее угнетение развития вируса сводит к минимуму развитие резистентности • Среди HBe-негативных больных, у которых был достигнут отрицательный результат ПЦР через 24 недели, частота развития резистентности через 2 года составила 2%

22. Нормализация АлАТ через 2 года

23. Лечение Себиво в течение года предупреждает прогрессию или вызывает обратное развитие фиброза Изменение оценки по шкале фиброза Ishak после 1 года лечения СЕБИВО

24. Назначение и прием

25. Спасибо за внимание!