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陆元志 黄 剑

陆元志 黄 剑. 一、基本概况. 二、有关新进展. （一）、肿瘤防治进展. （二）、 HGP 与肿瘤研究. （三）、关于肿瘤转移. （四）、鼻咽癌. （五）、肿瘤基因治疗. 三、交流与合作. 一、基本概况. 主办单位：中华医学会 中国抗癌协会. 协办单位：天津史克必成公司等. 时 间： 2000.10.9-12. 地 点：人民大会堂 北京国际会议中心. 主 持：徐光炜、 汤钊猷等. 代 表： 3000 +. 嘉 宾：吴阶平 、钱信忠等. 内 容：肿瘤流行病学

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Presentation Transcript

  1. 陆元志 黄 剑

  2. 一、基本概况 二、有关新进展 （一）、肿瘤防治进展 （二）、HGP与肿瘤研究 （三）、关于肿瘤转移 （四）、鼻咽癌 （五）、肿瘤基因治疗 三、交流与合作

  3. 一、基本概况 主办单位：中华医学会 中国抗癌协会 协办单位：天津史克必成公司等 时 间：2000.10.9-12 地 点：人民大会堂 北京国际会议中心

  4. 主 持：徐光炜、 汤钊猷等 代 表：3000+ 嘉 宾：吴阶平 、钱信忠等 内 容：肿瘤流行病学 基 础 临 床 涉及27个专业分会

  5. 活动安排：大会报告（10.9-10) 分会交流（10.11-12) 肿瘤病理、生物学、转移、NPC 二、有关新进展 （一）、肿瘤防治进展（徐光炜） ● 抗肿瘤治疗的新热点： 从非特异细胞转向特异性的 多靶点治疗，治疗方案个体化

  6. ★ 单克隆抗体 ★ 肿瘤疫苗 ★ 抗乏氧细胞毒药物 ★ 靶向血管的抗肿瘤药 ★ 诱导分化和细胞凋亡 ★ 抗信号转导治疗

  7. （二）、HGP与肿瘤（陈 竺） 1、人类基因组计划进展 作图： 染色体分解 MS,STS,EST 测序： 大规模测序 解释： 生物信息学

  8. 6月26日：工作草图 EST: 100多万 全长cDNA: 1万多条 完成21、22号染色体DNA序列测定

  9. 北京华大基因研究中心 1999年6月，将鼻咽癌相关基因的 基因组的测序分析组装出的6个片 段约70万碱基对注册于国际基因库。这是中国首次将基因组数据载入此库。

  10. ★ 今后工作重点： ◆ “完成图”的制作 ◆ 人类DNA序列差异的鉴定 ◆ 单核苷酸多态性（SNP) ◆进入功能基因组时代

  11. 2、HGP与人类疾病基因 ——疾病基因组学 ★ 定位克隆和定位侯选克隆 表型 蛋白质 基因 遗传图 物理图 转录图 基因 ★ 癌肿基因组解剖学计划 —肿瘤相关基因的克隆

  12. 提示： ⑴、肿瘤相关基因的克隆仍是热点 ⑵、功能基因组时代的机遇和挑战 ◆基因组多样性与进化规律研究 ◆ 基因组的表达与调控 ◆ 模式生物体基因组的研究 ◆ 生物信息学

  13. （三）、关于肿瘤转移 — 老话新说（方伟岗） 1、对癌转移的认识 癌细胞（种子） 肿瘤转移 微环境（土壤） ◆ 原发瘤是异质性细胞群体。 ◆ 转移是高度选择的过程。 ◆ 转移受多因素影响。

  14. 2、癌转移研究新进展及热点 ⑴、转移相关基因的克隆 （北医、军事医、哈医） 材料：肺癌细胞、前列腺癌细胞 方法： DD-PCR、RAD 、SSH SAGE、 GEF、 RFD、 ATAC-PCR 结果：G3BP基因、 RAB5A 、 GB14基因

  15. ⑵、信号传导与癌转移 MAPKase 通路 JAK/STATs通路 Notch通路 Wnt通路 …... Integrin MAPKase 通路（北医)

  16. ⑶、蛋白水解酶的研究 （如：MMPs、u-PA 等） 表达与调控,参与基质形成 ⑷、血管生成及抗血管生成研究

  17. 内源性微血管形成调节因子 抑制因子 TSP INF-α,β TGF- β Endostatin PF-4 Angiostatin PAI TIMP 促进因子 bFGF VEGF TGF-α TNF-α PDEGF IL-8 PA MMP

  18. ⑸、新技术的应用 Laser Capture Microdissection (LCM) Microarray expression analysis anogiogenesis 网址：www.metastasis.icr.ac.uk

  19. （四）、鼻咽癌 —环境与遗传因素 共同作用 1、EBV与鼻咽癌（姚开泰） 焦点：EBV为启动因子？ 促发因子？ “ 过客”？

  20. （1）、EBV是NPC启动的主要因素 （2）、EBV进入细胞的可能机制 ◆ 直接接触进入 ◆ 经EBV-R进入 ◆ 经IgA-SC介导 （3）、EBV致NPC的分子机制 ①、LMP-1（CTAR-1,CTAR-2) ②、EBVNA模仿Notch信号通路， 抑制细胞分化。

  21. ③、EBV早期抗原成分作用 BZLF1为反式作用因子启动 EBV早期启动子。 BHRF1能抗凋亡、促生长、 抑分化 ④、EBERs与PKR结合使细胞转化 ⑤、多种癌基因/抑癌基因的改变 bcl-2、 P53、P16 等

  22. 2、NPC遗传易感性（曾益新） 依据： ★NPC地域性和种族特性 ★ 10% NPC有家族史 ★ 多发于Cantonese 假说： 基因突变 EBV作用 正常 细胞转化 NPC 环境因素

  23. 研究内容： ⑴、EBV基因组全序列测定 　　及突变分析 ⑵、NPC家系全基因组扫描、 　连锁分析、遗传易感位点确定 ⑶、NPC相关cDNA克隆 发现： NPC家系４号染色体 　　　有连锁，相关基因正 　　　在克隆（定位克隆）

  24. （五）、肿瘤基因治疗 —前景光明，步履维艰

  25. 进展与困难： ★基因治疗目前处于“儿童期”， 　　联合治疗方式之一。 ★无良好导入载体，靶向效率低。 ★表达系统非特异。 ★缺乏特异的目的基因。 ★有一定风险性。

  26. ★免疫基因治疗－实体瘤基因治疗 　　　　　　　可行方法之一。 待解决的主要问题： ★开发无毒或低毒、 　　非病毒基因载体。 ★　外源基因特异表达　 　　和调控途径的研究。

  27. 启发： 1、抓住机遇，发挥优势， 深入研究。 2、加强联系，促进交流与 合作

  28. 三、交流与合作 １、网络远程教学 ２、科研交流 四、其他

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