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NGAL 产品介绍

NGAL 产品介绍. 主要内容. 一、 AKI 的定义 二、 NGAL 的定义及特点 三、 NGAL 的 临床意义 四、 NGAL 的检测. 肾脏. 肾脏是人体的重要器官，它的基本功能是生成尿液，借以清除体内代谢产物及某些废物、毒物，同时经重吸收功能保留水份及其他有用物质，如葡萄糖、蛋白质、氨基酸、钠离子、钾离子、碳酸氢钠等，以调节水、电解质平衡及维护酸碱平衡。. 为什么要提急性肾损伤（AKI）. AKI 流行病学. AKI 是医院中常见的严重问题 流行病学研究 AKI 的发生率： 5-7% 入院患者 ＞ 30% ICU 患者

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Presentation Transcript

  1. NGAL 产品介绍

  2. 主要内容 一、AKI的定义 二、NGAL的定义及特点 三、NGAL的临床意义 四、NGAL的检测

  3. 肾脏 肾脏是人体的重要器官，它的基本功能是生成尿液，借以清除体内代谢产物及某些废物、毒物，同时经重吸收功能保留水份及其他有用物质，如葡萄糖、蛋白质、氨基酸、钠离子、钾离子、碳酸氢钠等，以调节水、电解质平衡及维护酸碱平衡。 为什么要提急性肾损伤（AKI）

  4. AKI流行病学 AKI是医院中常见的严重问题 流行病学研究AKI的发生率： • 5-7%入院患者 • ＞30% ICU患者 AKI是一种高发病率、高死亡率的疾病 Uchino et al, JAMA 2005; Hoste et al, Cont Nephrol 2010.

  5. AKI的发生率和死亡率 Waikar SS et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3: 844 –861.

  6. 急性肾衰竭 • 最早在1802年，William Herberden观察到肾功能损伤会造成寡尿现象，称作‘ischuria renalis’。 • 一直到1951年，我们现在常用的名词，急性肾衰竭(acute renal failure)才正式出现，是由Homer W Smith所提出，他对急性肾损伤有较完整的生理、病理及临床的观察。 • 到了 2002年, 在学术界至少有35种定义。 急性肾衰竭是指肾小球滤过功能在数小时至数周内迅速降低而引起的以水、电解质和酸碱平衡失调以及含氮废物蓄积为主要特征的一组临床综合症。

  7. AKI定义提出的必要性 大量临床研究显示, 肾功能轻度损伤即可导致ARF 发病率及病死率的增加。

  8. GFR正常伴肾脏损伤的标志物改变 GFR开始下降 GFR明显异常 AKI的由来 • 国际肾脏病和急救医学界将ARF 改为急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）。 • AKI 覆盖的肾损伤 急性肾损伤是一组临床综合症，是对急性肾衰竭的替代和扩展，其根本出发点是要在GFR开始下降、甚至肾脏有损伤（组织学、生物标志物改变）而GFR尚正常的阶段将之识别、及早干预。 Warnock DG. J Am Soc Nephrol 16:3149-3150,2006 Biesen WV et al. CJASN. 2006

  9. 主要内容 一、AKI的定义 二、NGAL的定义及特点 三、NGAL的临床意义 四、NGAL的检测

  10. 1、血清肌酐的变化受到多个因素的影响 肾外因素：年龄、性别、体重、新陈代谢、药物作用 机体水代谢 2、血清肌酐是较晚的指示剂 当血清肌酐达到一个平衡时，才能准确反应肾功能 一般肾小球滤过率丢失50％以上时才发生变化； 3、尿量 更易受到容量状态、药物等非肾性因素影响。 目前AKI诊断存在的限制 需要AKI的早期生物标志物，对AKI进行有效的干涉

  11. 诊断AKI的血清标志物

  12. AKI的生物学标记物 • 半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C（Cys C） • 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL） • N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG） • 白介素-18（IL-18） • 肾损伤分子-1（KIM-1） • 钠氢交换子-3（NHE-3） • 其它…

  13. 4.AKI的生物学标记物 相对于AKI其他诊断指标，NGAL都体现出了更好的特异性和灵敏性

  14. 5.NGAL的定义和分布 • 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL，又名为“Lipocalin 2”，“24p3”） • 25kDa的蛋白质，178个氨基酸残基组成； • 在包括肾小管在内的一些组织器官的中性粒细胞和上皮细胞中表达。 • 存在形式：单体 同源二聚体， 异源二聚体； Devarajan NDT 2008;Parikh,Crit Care Med 2008;Mishra,AJSN 2004

  15. 6.NGAL合成及分布 • 肾功能异常时，会引起肾小管上皮细胞的损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。 • NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。 • 正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（24小左右或在血清肌酐显著升高以前）急速升高。 Kjeldsen et al,J Biol Chem 1993.Cai et al,CJASN 2010.

  16. 主要内容 一、AKI的定义和分期 二、NGAL的定义及特点 三、NGAL的临床意义 四、NGAL的检测

  17. NGAL的特性 AKI的早期诊断 AKI风险的分层 临床结果的预测（发生率、严重性、死亡率等）

  18. 1.AKI的早期诊断 儿童CPB后血清肌酐水平和尿液中NGAL水平 在AKI患者中，尿液中NGAL可以在2h时增加15倍，4h的时候增加25倍；相比之下，血清肌酐在48h的时候才有明显的增加。 CPB：体外循环；AKI：急性肾损伤，当血清肌酐从基线增加50%时为急性肾损伤。 Bennett M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:665-673.

  19. 1.AKI的早期诊断 Thomas L. Nickolas等人使用尿NGAL诊断急性肾损伤（AKI），研究对象为635名进医院的病人，包括AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人，研究发现：AKI病人尿NGAL水平显著高于非AKI病人，尿NGAL检测AKI病人的特异性和灵敏度优于血清肌酐

  20. 2.AKI的风险分层 尿液NGAL与病危儿童肾损伤程度有显著相关性 N=140 R：危险；I：损伤；F：衰竭 Michael Zappitelli（2007）在对140名患者（54%的男孩）病情严重程度与NGAL的关系进行研究，结果显示：随着状况的加剧， NGAL会随之升高（p<0.05）。 Michael Z, et al. Critical Care 2007

  21. 2.AKI的风险分层 ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度 632名ICU患者，其中171（27%）发展为AKI;在患者在进入ICU之前进行NGAL的检测 NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性 de Geus et al. Am J Respir Crit Care Med 2011, in Press

  22. 3.临床结果的预测 CPB后NGAL对急性肾损伤的预测价值

  23. NGAL 对于AKI，目前是最好的生物学指标 发生AKI后 快速升高 AKI的严重程度 临床结果 治疗效果的监测 治疗决策的 支持 • AKI风险分层 临床结果的预测 （发病率、死亡率） 早期诊断

  24. 主要内容 一、AKI的定义和分期 二、NGAL的定义及特点 三、NGAL的临床意义 四、NGAL的检测

  25. 诺尔曼NGAL检测——1分钟定量NGAL • 样品类型：尿液 • 检测结果：定量 • 检测时间：1分钟 型号：NORMAN系列速率散射比浊分析仪： 批号：苏食药监械（准）字2012第2400211号

  26. 谢谢

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