1. INTRODUCEREA MEDICAMENTELOR IN TERAPEUTICA

2. Studii riguroase la animalele de laborator si la om • Evaluare preclinica si clinica si urmarirea eficacitatii si securitatii medicamentelor • Reguli de buna practica – caracter obligatoriu, standarde nationale si internationale

3. Fabricarea • – good manufacturing practice (GMP) • Controlul de laborator • – good laboratory practice (GLP) • Evaluarea clinica • – good clinical practice (GCP)

4. Agentia Nationala a Medicamentului (ANM) • Institutie publica – politica statului in domeniul calitatii medicamentelor si a altor produse de uz uman • Subordonata MSP

5. Evaluarea preclinica a medicamentelor • Teste calitative – decelarea actiunilor farmacodinamice de interes • Teste cantitative • Determina relatiile intre doza sau concentratia de medicament si efectul farmacologic produs. • Teste de toxicitate – stabilirea toxicitatii acute, subacute si cronice (risc teratogen, mutagen, cancerigen) • Determinarea dozei letale

6. Evaluarea preclinica a medicamentelor • Cercetari farmacocinetice orientative – absorbtie, distributie, metabolizare si eliminare • Documentatie toxicologica si farmacologica preclinica – ANM • Studiile preclinice – stau la baza protocolului de cercetare la om

7. Evaluarea clinica a medicamentelor • Observatii clinice ocazionale – rezultate variabile, care cer confirmare • Evaluarea stiintifica – prin studii clinice • Prospective – evaluarea eficacitatii si sigurantei unui medicament pe baza unui protocol prestabilit • Retrospective – legatura intre un medicament si o anumita reactie pe baza datelor consemnate in foi de observatie

8. Evaluarea clinica a medicamentelor • Documentatie pentru ANM • Farmacologica • Farmacodinamica – relatii doza-efect, doza eficace, conditii de administrare, mecanism de actiune. • Farmacocinetica – studii pe voluntari sanatosi si pacienti privind absorbtia, distributia, biotransformarea si eliminarea • Interactiuni • Terapeutica – studii deschise/controlate privind eficacitatea si reactiile adverse.

9. Fazele evaluarii clinice • 3 faze – durata 6-8-10? ani • Proceduri de urgenta – boli cu risc letal rapid, neoplasme metastatice, etc • Faza 1 – farmacologie clinica • Informatii – farmacodinamie, toxicologie si farmacocinetica • Date asupra sigurantei medicamentului • Farmacolog clinician – sub supraveghere stricta • Nr. mic de persoane – 20-80, internate in 1-2 clinici (voluntari sanatosi) • Studii deschise sau controlate • Se folosesc doze crescande, doze unice, doze multiple.

10. Faza 2 • Primele incercari terapeutice – faza terapeutica exploratorie • Explorarea initiala a eficacitatii terapeutice pentru indicatia data • Stabilirea dozei si a regimului terapeutic • 50- cateva sute de pacienti cu afectiunea potrivita pentru efectul terapeutic al substantei cercetate • Studiu controlat • Farmacolog clinician si medici de specialitate • Atenta monitorizare a pacientilor

11. Faza 3 • Evaluare terapeutica extensiva sau confirmare terapeutica • Pentru autorizarea medicamentului • Precizarea reactiilor adverse si stabilirea raportului risc – beneficiu • Relatiile doza efect • 300-cateva mii de pacienti, internati sau in ambulator • Studii controlate si studii simple, ample • Specialisti clinicieni

12. Studiu clinic controlat • Studiu prospectiv, randomizat • Se compara un grup experimental si un grup martor (tratat cu un medicament de referinta sau cu placebo) • diferenta intre doua tratamente sau asociatia intre 2 variabile • Indici cuantificabili • Persoanele selectionate - criterii de includere si criterii de excludere • Investigarea eficacitatii si sigurantei unui medicament • Colectiv – farmacolog clinician, clinician de specialitate, statistician

13. Studiu clinic controlat – elemente de protocol • Tipul studiului – prospectiv, randomizat, comparatie cu un placebo sau un medicament de referinta, deschis sau orb (simplu sau dublu orb) • Selectionarea bolnavilor – criterii de includere si excludere • Repartizarea – loturi comparative, perechi potrivite, incrucisarea, studiu secvential, randomizare • Indici folositi – subiectivi si obiectivi, masurare, cuantificare • Modul de inregistrare si raportare a rezultatelor – fise tip de raportare • Prelucrare statistica – semnificatie statistica • Extrapolarea rezultatelor la populatii mai largi

14. Studiu clinic controlat – elemente de protocol • Studiu deschis – bolnavii si medicul cunosc medicamentele • Studiu simplu orb – medicul cunoaste identitatea medicamentului • Studiu dublu orb – nici bolnavii si nici medicul nu cunoaste identitatea medicamentului care este administrat de farmacolog • Distribuirea uniforma a pacientilor – prin randomizare inainte de inceperea tratamentului prin tragere la sorti • Studii controlate multicentrice

15. Conditii etice • Consimtamant informat, scris al participantilor • Organizarea si desfasurarea studiilor clinice – aprobata de comisia de etica • Comisie Nationala si Comisii institutionale • Investigatorul are obligatia sa solicite aprobarea comisiei • nationale - pentru studiile efectuate inainte de autorizarea de punere pe piata a medicamentelor sau pentru modificari de doza, cale de administrare, indicatii • Institutionale – pentru studii dupa avizare • Codul de la Nurenberg – consimtamant si lipsa de nocivitate • Declaratia de la Helsinki – prevederi cu caracter etic privind cercetarea biomedicala

16. Buna practica clinica - GCP • Reglementari standard privind pregatirea si concretizarea studiilor clinice • stabilite la nivel national sau european • Organizarea si efectuarea studiului clinic – presupune • Sponsor – institutia care isi asuma responsabilitatea initierii, conducerii si finantarii srudiului • Monitor – persoana desemnata de sponsor pentru controlul bunei desfasurari a studiului • Investigatorul – realizarea practica a studiului • Investigator principal si investigator coordonator

17. Studiu clinic de faza IV • Dupa autorizarea de punere pe piata • Se refera la indicatia aprobata • Urmareste eficacitatea, definirea dozelor, siguranta tratamentului • Aprobarea comisiei de etica institutionala • Pentru studii multicentrice – aprobarea comisiei nationale

18. Cercetare de tip epidemiologic • Dupa autorizarea medicamentelor • Descrierea populatiei care utilizeaza medicamentul, modul in care este folosit, pentru studii de farmacoeconomie • Studii tip cohorta – caracter prospectiv, numar mare de persoane si durata lunga • studii caz control – retrospective, transversale sau studii de prevalenta, numar mic de persoane, raspuns rapid la problema • Medici specialisti practicieni si un comitet de coordonare