耐热链霉菌的固定化连续发酵研究

1. 耐热链霉菌的固定化连续发酵研究 王卫华 2012.10.20

2. 目录 研究背景和意义 国内外研究现状 本课题研究内容 预期目标 参考文献

3. 研究背景和意义 乙酰异戊酰泰乐菌素的全名应该为3-O-乙酰-4″-O-异戊酰泰乐菌素，是在泰乐菌素结构上添加乙酰基和异戊酰基后形成的活力更高的农用抗生素。 与泰乐菌素相比乙酰异戊酰泰乐菌素药效更好，抗菌谱更广，且革兰氏阳性菌不易产生耐药性。 乙酰异戊酰泰乐菌素的生产工艺从理论上讲应该有两条：一是利用TYL为原料进行化学合成；二是将有乙酰化和异戊酰化功能的菌株添加乙酰基和异戊酰基的基因的菌株转化泰乐菌素。利用发酵直接生产乙酰异戊酰泰乐菌素。

4. 研究背景和意义 发酵生产乙酰异戊酰泰乐菌素，由于菌株浓度的限制，分离纯化困难，生产周期长，较难工业化应用，而且成本较高。 细胞被固定化后具有密度高、反应速度快、产物分离容易、能实现连续操作、可以大大提高生产能力；细胞生成缓慢，使次级代谢是产量增高；可以使工艺自动化、连续化、提高细胞的稳定性和反应效率、降低生产成本。 AIV的固定化连续发酵生产目前尚无研究。因此有必要探索出其固定化连续发酵生产方法和工业化应用的固定化方案。

5. 国内外研究现状 国内链霉菌外固定方法： 1、吸附和交联方法：

6. 国内外研究现状 2、包埋法： 3、交联法：

7. 本课题研究内容 一、耐热链霉菌固定化方案 1、确定耐热链霉菌最佳固定化载体： 1）PUF：载体大小；最佳孔径大小... 2）海藻酸钠（戊二醛）：颗粒硬度。最佳孔径大小；合适的粒经... 选择指标：细胞固定量、活性和AIV产量 2、发酵罐的确定： 考虑到流化床的外界机械力过大，且不易达到流化状态。选择填料釜形式进行连续化循环发酵。 方案：釜设计；循环方式... 指标：AIV产量

8. 本课题研究内容 二、试验方法和手段 采用控制变量法；对照法。 三、预期达到目标 1、经济恰当的固定化方法；目标产物量有提高；成体生产成本降低。 2、稳定可控的连续化发酵过程。 四、创新点 1、耐热链霉菌的固定化 2、耐热链霉菌的最佳固定化载体 3、AIV的连续发酵生产 五、进度安排 1、2012.10.20-2012.11.15 试验方案的细化及参数指标的确定；相关原材料的订购。 2、2012.11.16-2013.02.17 固定化载体的确定及载体性能的控制。 3、2013.02.18-2013.05.20 发酵釜的设计及连续发酵个稳定性指标的确定。 4、2013.05.15-2013.09.30 数据整理，论文写作与修改。

9. Thank You !