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汤慧芳 tanghuifang@zju

甲状腺激素和抗甲状腺药. 汤慧芳 tanghuifang@zju.edu.cn. 甲状腺激素及抗甲状腺药. 甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素，分泌过多或过少均可引起疾病。 甲状腺素（ T 4 ）和三碘甲状腺原氨酸（ T 3 ）。. 甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节. 甲 状 腺 素. 1.摄碘. 2.碘的活化和酪氨酸碘化. 3. 碘化酪氨酸的缩合. 4.储存及分泌. 5.代谢. 碘的活化和酪氨酸碘化. 过氧化物酶. 过氧化物酶. 碘化物. TG. MIT 、 DIT. 活性碘 + 酪氨酸.

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  1. 甲状腺激素和抗甲状腺药 汤慧芳tanghuifang@zju.edu.cn

  2. 甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素，分泌过多或过少均可引起疾病。 甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。

  3. 甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节 甲 状 腺 素 1.摄碘 2.碘的活化和酪氨酸碘化 3.碘化酪氨酸的缩合 4.储存及分泌 5.代谢

  4. 碘的活化和酪氨酸碘化 过氧化物酶 过氧化物酶 碘化物 TG MIT、DIT 活性碘+酪氨酸

  5. 碘化酪氨酸的缩合 过氧化物酶 过氧化物酶 T4 MIT + DIT DIT + DIT T3

  6. 贮存及分泌 贮存于腺泡腔内 蛋白水解酶 脱碘酶 TG MIT DIT T4 T3 T4 T3 MIT DIT T4 T3 脱碘再利用 分泌入血

  7. 甲状腺素的调节 TSH TRH 促进T4、 T3分泌 刺激甲状腺组织增生、肿大 促进突眼症状加重 下丘脑 （－） 脑垂体 （－） 甲状腺 T3、T4

  8. 一、甲状腺激素 • 甲状腺素（thyroxin，T4），作用弱，维持时间长，与蛋白质的结合高，在效应器内约1/3 T4脱碘成T3产生效应。正常时T4较多。T1/2=6~7 d • 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3），作用快而强，维持时间短，与蛋白质的结合低。缺碘时T3所占的比例增大。T1/2=1~2 d

  9. 药理作用: （1）维持正常生长发育：促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育。 幼儿甲状腺功能不足→→呆小病（克汀病） 成人甲状腺功能不足→→粘液性水肿 （2）促进代谢：甲状腺激素使基础代谢率升高。故甲亢时基础代谢率增加，产热增多，怕热。

  10. 药理作用: （3）提高交感-肾上腺系统的感受性 ：甲亢时机体对儿茶酚胺的反应性增加，表现为神经过敏、震颤、心跳加快、血压升高等神经和心血管系统的症状。可能与肾上腺受体数目增多有关。

  11. 临床应用：主要用于甲状腺功能减退的替代疗法临床应用：主要用于甲状腺功能减退的替代疗法 (1)呆小病 (2)粘液性水肿 剂量逐渐增加

  12. (3)单纯性甲状腺肿：治疗原则取决于病因。缺碘：补碘；其它原因不明的：给予适量甲状腺激素(3)单纯性甲状腺肿：治疗原则取决于病因。缺碘：补碘；其它原因不明的：给予适量甲状腺激素

  13. 不良反应： 过量可引起甲亢症状。在老人和心脏病患者可发生心绞痛和心机梗塞，〔a〕停药〔b〕b受体阻断药 糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。

  14. 甲状腺功能亢进 Symptoms of the patient with hyperthyroidism

  15. 二、抗甲状腺药（一）硫脲类 （二）碘及碘化物（三）放射性碘（四）β受体阻断药

  16. 下丘脑TRH 甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺药作用环节 垂体TSH 硫脲类 β受体阻断药 负反馈 生物效应 组织 血液 腺泡 碘泵 活化 碘化 I- I- I+ 过氧化物酶 TG MIT DIT γT3 MIT DIT T4 T3 MIT DIT MIT DIT 蛋白水解酶 耦联 T4 分泌 过氧化物酶 T3 T4 T4 T3 T3 丙硫氧嘧啶 某些β受体阻断药 大剂量碘 放射性碘

  17. （一）硫脲类： 1.硫氧嘧啶类： 甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）、 丙硫氧嘧啶（propylthiouracil） 2.咪唑类： 甲硫咪唑（thiamazole,他巴唑）， 卡比马唑（carbimazole,甲亢平）

  18. 3.药理作用及机制*： ⑴药物→→抑制甲状腺过氧化物酶→→阻止酪氨酸碘化及偶联→→氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白 ↓ ↓ 抑制甲状腺激素的生物合成

  19. ⑵ 对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素被消耗后才能完全生效。所以起效慢。⑶ 丙硫氧嘧啶抑制外周T4转化成T3，迅速控制血清中T3水平，因为T3是主要的外周激素，故这一作用有助于控制甲亢危象、重症甲亢、妊娠甲亢（首选药）。

  20. 下丘脑TRH 甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺药作用环节 垂体TSH 硫脲类 β受体阻断药 负反馈 生物效应 组织 血液 腺泡 碘泵 活化 碘化 I- I- I+ 过氧化物酶 TG MIT DIT γT3 MIT DIT T4 T3 MIT DIT MIT DIT 蛋白水解酶 耦联 T4 分泌 过氧化物酶 T3 T4 T4 T3 T3 丙硫氧嘧啶 某些β受体阻断药 大剂量碘 放射性碘

  21. 4.临床应用*：⑴ 甲亢的内科治疗 ⑵ 甲亢手术前准备 ⑶ 甲状腺危象的辅助治疗

  22. ⑴ 甲亢内科药物治疗 适用于轻症甲亢和不宜手术或131I治疗者。

  23. ⑵ 甲状腺手术前准备*为减少甲状腺切除手术病人在麻醉和手术后的合并症及甲状腺危象。 （1）术前服用可使甲状腺功能恢复和接近正常，减少手术病人在麻醉和术后的并发症，防止术后发生甲状腺危象.（2）术前两周加服碘剂以使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小变韧，利于手术进行和减少出血。

  24. ⑶ 甲状腺危象的治疗： 及时应用大剂量碘剂和硫脲类(常选丙硫氧嘧啶)药物。

  25. 5．不良反应 • 瘙痒、药疹等过敏反应 ：不需停药 • 粒细胞缺乏症，为最严重不良反应，注意与甲亢本身引起的白细胞减少相区别。 • 妊娠及哺乳期禁用

  26. （二）碘及碘化物 碘（iodine）和碘化物(iodide)是治疗甲状腺病最古老的药物

  27. 1. 药理作用：不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同作用。⑴小剂量碘治疗单纯性甲状腺肿（碘不足，甲状腺激素合成减少，反馈性TSH分泌增多，刺激甲状腺组织增生性肥大）用法：食盐中按1/104~1/105的比例加入碘化钾或碘化钠可有效防止发病。 ⑵大剂量碘产生抗甲状腺作用大剂量碘剂抑制蛋白水解酶，从而抑制甲状腺激素的释放;抑制过氧化物酶，进而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成;抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。

  28. 下丘脑TRH 甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺药作用环节 垂体TSH 硫脲类 β受体阻断药 负反馈 生物效应 组织 血液 腺泡 碘泵 活化 碘化 I- I- I+ 过氧化物酶 TG MIT DIT γT3 MIT DIT T4 T3 MIT DIT MIT DIT 蛋白水解酶 耦联 T4 分泌 过氧化物酶 T3 T4 T4 T3 T3 丙硫氧嘧啶 某些β受体阻断药 大剂量碘 放射性碘

  29. 2. 大剂量碘用法： 用药后1~2天起效，10~15天达最大效应，继续用药，细胞摄碘率降低，反而失去抗甲状腺作用，这就是碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。

  30. 3. 大剂量碘的临床应用： (1)甲亢的手术前准备，一般在术前2周给与复方碘溶液以使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血. (2)甲状腺危象的治疗：碘化物+配合服用硫脲类药物。

  31. 4.不良反应 (1)过敏反应：用药后立即或几小时内发生，表现皮疹，也可引起血管神经性水肿或喉头水肿。一般停药后消退。 (2)慢性中毒：咽喉烧灼感等 (3)诱发甲状腺功能紊乱 妊娠及哺乳期慎用。

  32. （三）放射性碘： 放射性碘(radioiodine)的放射性同位素有131I、125I、123I等。 125I的t1/2长（60d） 123I的t1/2短（l3h） 131I 的t1/2约8d，用药后一个月可消除其放射性的90%，56天消除99%，因而作用时间比较适中。

  33. 1、作用机制 • 甲状腺有高度摄碘能力→131I摄取后产生β射线（99%）→辐射损伤，但只限于破坏甲状腺实质，很少波及周围组织。 131Iβ射线(99%)破坏甲状腺实质治疗甲状腺功能亢进 131I γ射线(1%)甲状腺摄碘功能测定

  34. 下丘脑TRH 甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺药作用环节 垂体TSH 硫脲类 β受体阻断药 负反馈 生物效应 组织 血液 腺泡 碘泵 活化 碘化 I- I- I+ 过氧化物酶 TG MIT DIT γT3 MIT DIT T4 T3 MIT DIT MIT DIT 蛋白水解酶 耦联 T4 分泌 过氧化物酶 T3 T4 T4 T3 T3 丙硫氧嘧啶 某些β受体阻断药 大剂量碘 放射性碘

  35. 2.临床应用 (1)甲亢的治疗：适用于不宜手术或手术复发及硫脲类无效或过敏者。 (2)甲状腺功能检查：小量的131I可用于检查。甲亢时摄碘率增高，摄碘高峰提前，反之摄碘率降低，摄碘高峰后延。

  36. 3.不良反应 • 剂量过大可致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗。 • 卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用131I治疗后可能产生异常染色体。 • 虽有报道认为，应用131I后甲状腺癌变和白血病的发生率与自然发生率比无明显升高，但仍宜慎重对待。

  37. β受体阻断剂 • 主要是通过阻断β受体而改善甲亢所致的心率加快、心肌收缩力增加等交感神经活性增强的症状。

  38. β肾上腺素受体阻断药 β受体阻断药的作用机制： ①阻断心脏β1受体，降低心率 ②阻断中枢β受体，减轻焦虑 ③阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜β2受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素的释放，对抗儿茶酚胺的作用等 抑制T3的生成

  39. 下丘脑TRH 甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺药作用环节 垂体TSH 硫脲类 β受体阻断药 负反馈 生物效应 组织 血液 腺泡 碘泵 活化 碘化 I- I- I+ 过氧化物酶 TG MIT DIT γT3 MIT DIT T4 T3 MIT DIT MIT DIT 蛋白水解酶 耦联 T4 分泌 过氧化物酶 T3 T4 T4 T3 T3 丙硫氧嘧啶 某些β受体阻断药 大剂量碘 放射性碘

  40. Thanks

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