EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-OVARIO

1. EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-OVARIO Mª José Alemany EU La Fe

4. EVOLUCION EJE CON LA EDAD

5. CICLO MENSTRUAL.

7. El hipotálamo secreta GnRH en forma pulsátil que va por axones a la circulación portal. Es de vida media corta .Varios neurotransmisores lo regulan. • En la hipófisis estimula a células gonadotrópicas que secretan especialmente LH y en menor medida FSH. • Pulsatilidad (Tres ritmos) :cada 30 días, cada 24 horas(> secreción nocturna),cada hora

8. GONADATROFINAS HIPOFISIARIAS.FSH Y LH • Son glicoproteinas formadas por 2 cadenas proteicas cada una: cadena alfa (idéntica a la de otras hormonas glicoproteicas) y cadena beta que le da especificidad a cada una. • Se secretan en forma coordinada para regular el crecimiento folicular , la ovulación y el mantenimiento del cuerpo lúteo.

9. Estimulan al ovario para producir estrógenos y progesterona que a su vez ejercen sobre ellas un efecto que puede ser estimulador o inhibidor. • La FSH además está regulada por tres péptidos de origen gonadal : activina, inhibina y folistatina.

10. Esteroidogénesis Ovárica • Estrógenos (estrona,estradiol, estriol) • Progestinas • Andrógenos (precursores obligados de estrógenos: DHEA- androstenediona, muy poca testosterona, sólo en caso de proliferación estroma) • Posee toda la maquinaria enzimática de la suprarrenal EXCEPTO: 21-hidroxilasa y 11-ß-hidroxilasa

11. Síntesis de Estrógenos 1) Colesterol  Pregnenolona (P450scc: cholesterol side chain cleavage: etapa limitante en la síntesis) 2)Pregnenolona  17-OH-pregnenolona ( P450c17: 17-hidroxilasa) 3)17-OH-pregnenolona DHEA (P450c17: 17-hidroxilasa) 4) DHEA  Androstenediona (3ßOH-steroid-deshidrogenasa; P450c17) 5) Androstenediona  Estrona (p450 aromatasa) 6) Estrona  Estradiol (17ß- OH-steroid-deshidrogenasa)

12. Síntesis de Estrógenos • 1)Colesterol pregnenolona (P450scc: cholesterol side chain cleavage) • 2) pregnenolona  progesterona (3ßOH-steroid-deshidrogenasa) • 3) progesterona  17-OH-progesterona (P450c17) • 4) 17-OH-progesterona  Androstenediona (P450c17) • 5) Androstenediona  Testosterona (17ß- OH-steroid-deshidrogenasa) • 6) Testosterona  estradiol (p450 aromatasa)

13. Ovario: Dos sistemas Celulares • CÉLULA DE LA TECA • CÉLULA GRANULOSA • Receptores a FSH: presentes en células granulosa • Receptores a FSH inducidos por FSH • Receptores a LH presentes en células tecales e inicialmente ausentes en células granulosas • A medida que el folículo crece, FSH induce Receptores a LH en granulosa • FSH induce actividad de aromatasa en granulosa • Todo lo anterior está modulado por factores autocrinos/paracrinos (IGF-I)

14. Ovarios: dos sistemas celulares • GRANULOSA • Preovulación:produce estrógenos (aromatización de andrógenos) influido por FSH • Postovulación: secreta progesterona y estrógenos (influido por LH) • Producción diaria de Estradiol: 300 ug/día, androstenediona, 3 mg /día, progesterona: 1 mg/día en F. Folicular, 20-30 mg/día en F. lútea

15. Metabolismo de Esteroides • Estriol es el principal metabolito de estradiol y estrona • En tejidos periféricos se pueden producir estrógenos a partir de andrógenos: piel y tejido adiposo : aromatización • La progesterona se excreta como pregnanediol

16. CICLO MENSTRUAL • Dura en promedio 28 días ( 21 a 35 días) • El primer día del ciclo es el primer día de flujo menstrual . • Menstruación: flujo sanguíneo vaginal procedente del endometrio. Requiere de una coordinación adecuada del eje hipotálamo, hipófisis, ovario y de una respuesta consecuente del endometrio a ellos.

17. Trastornos menstruales. Regularidad • Oligomenorrea: sangrado irregular cada 35 a 90 días . • Amenorrea : sin menstruación más de 90 días. Primaria, nunca ha tenido menstruación (con o sin desarrollo puberal). Secundaria, ausencia de menstruación por mas de 90 días en mujer que menstruaba previamente. • Polimenorrea:sangrado irregular cada 21 días o menos.

18. Transtornos menstruales. Cantidad • Hipomenorrea:flujo regular muy escaso en cantidad o de un día de duración . • Hipermenorrea o menorragia: flujo regular de excesiva duración o cantidad (adenomiosis, miomatosis, DIU). • Metrorragia:excesivo sangrado uterino , extemporáneo. Hay de 2 tipos: anovulación o disfuncional y orgánico debido a hiperplasia endometrial o cáncer.

19. Anovulación • Estado disfuncional, potencialmente reversible . • Se caracteriza por la no liberación del ovocito y por lo tanto no se forma el cuerpo lúteo ni se sintetiza progesterona. • La falta de progesterona impide el cambio secretor del endometrio proliferado. • Su manifestación clínica principal es la oligo-amenorrea y constituye el mecanismo mas importante en las metrorragias disfuncionales. • Se asocia a infertilidad.

20. CAUSAS DE ANOVULACIÓN • Fisiológicas: peripuberal, perimenopaúsica. • Anovulación crónicas : Hipotalámica funcional. • Situaciones de estrés nutricional , físico, psíquico. • Hiperprolactinemia . • SOP y Sindrome de Resistencia Insulínica • La Obesidad per se puede inducir anovulación ya sea por la resistencia insulínica o por el aumento de de producción de estrona en el tejido graso • Hipotiroidismo , por la producción de hiperprolactinemia. • Otras: enf. Sistémicas, drogas.

21. CONSECUENCIAS DE ANOVULACIÓN • No se libera ovocito , infertilidad. • No se forma cuerpo lúteo. No se sintetiza progesterona. • La falta de progesterona no transforma en secretor el endometrio proliferado. Posibilidad de hiperplasia endometrial y cáncer. • Alteraciones menstruales (oligoamenorrea) • En resumen son de 3 tipos: infertilidad;alteraciones menstruales; e hiperplasia endometrial.

22. Síndrome de ovario poliquístico(SOP)

23. Insulina y aumento en la producción de andrógenos ováricos

24. Cuadro clínico de SOP • Anovulación crónica (oligoamenorrea) • Hiperandrogenismo cutáneo: acné , seborrea, hirsutismo, recesos frontales. • Acantosis nigricans y obesidad androide . • Alteraciones multiquísticas de los ovarios , su presencia no hace diagnóstico de SOP, y su ausencia no lo descarta.

25. Tratamiento de SOP • Anovulación: 1)Corregir la obesidad ( disminuye la insulina y la LH). • Hiperandrogenismo: 1) ACO 2) Antiandrógenos: acetato de ciproterona, flutamida, espiranolactona • Trastornos metabólicos: resistencia insulínica con dieta, ejercicios, uso de biguanidas.