第十四章 制 剂 分 析

1. 第十四章 制 剂 分 析

2. 基本要求 • 掌握制剂分析的特点，片剂、注射剂中常见成分的干扰与排除方法、含量结果的计算。 • 熟悉片剂的常规检查项目及方法。 • 了解复方制剂分析的基本途径与方法，糖浆剂、软膏剂的含量测定方法。

3. 1、药物制剂 第一节 药物制剂分析的特点 一 制剂分析 （1）可以更好的发挥疗效 （2）降低药物毒副作用 （3）方便使用、贮存和运输

4. 第一节 药物制剂分析的特点 原料 制剂 加入赋形剂、稀释剂、附加剂（稳定剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂等），并经过适当的工艺流程。

5. 第一节 药物制剂分析的特点 药典收载的制剂 片剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、栓剂、软膏剂、滴丸剂、滴眼剂、糖浆剂等31种.

6. 第一节 药物制剂分析的特点 2.制剂分析 是对各种不同剂型的药物，应用物理、化学、物理化学或微生物测定方法进行分析，检验其是否符合质量标准规定的要求。

7. 理化性质 剂型 附加剂种类 含量多少 第一节 药物制剂分析的特点 制剂检验：鉴别 检查 含量测定 考虑

8. 第一节 药物制剂分析的特点 二、药物制剂分析的特点 药物制剂除含有主药外,还加入了一定的附加成分. 片剂 润滑剂、崩解剂、黏合剂和 稀释剂（淀粉、糊精、蔗糖等） 注射剂 助溶剂、抗氧剂、防腐剂和 着色剂等.

9. 第一节 药物制剂分析的特点 附加成分的存在，常影响主药的测定，使制剂分析有其独有的特点。

10. 第一节 药物制剂分析的特点 1.制剂分析的复杂性 二 制剂分析的特点 原料药药物的理化性质 制剂a.药物的理化性质 b.附加成分有无干扰 c.干扰程度如何 d.如何消除或防止干扰 e.复方制剂各有效成分间的干扰

11. 第一节 药物制剂分析的特点 阿托品 原料—非水碱量法 片剂、注射剂—酸性染料比色法 阿司匹林 原料药直接滴定法 片剂 肠溶剂 栓剂 HPLC 法 双步滴定法

12. 第一节 药物制剂分析的特点 2. 分析项目要求不同 二 制剂分析的特点 原料药按药典规定项目逐项检验,均要 合格. 制剂 用合格原料投料配制,故原料检 验项目在制剂分析中一般不再重复检验.

13. 第一节 药物制剂分析的特点 （1）制剂主要检查制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质. 例：P139 盐酸普鲁卡因注射液 检查对氨基苯甲酸 而原料药不需检查

14. 第一节 药物制剂分析的特点 （2）各剂型有特定的质量标准: 各种制剂按制剂通则要求检查.

15. 第一节 药物制剂分析的特点 1)外观性状 2)鉴别 3)检查 杂质检查 重量差异 崩解时限 溶出度、释放度 含量均匀度等 4）含量测定 片剂

16. 第一节 药物制剂分析的特点 1) 性状 2)鉴别 3)检查 杂质检查 装量差异 色泽、澄明度 pH值、碘值、皂化值 无菌、热原 不溶性微粒等 4）含量测定 注 射 剂

17. 第一节 药物制剂分析的特点 3. 对分析方法的要求不同 二 制剂分析的特点 原料药侧重方法的准确度和专属性. 定量分析首选容量分析法; 鉴别首选化学法. 制剂 考虑方法的专属性和灵敏度 鉴别和含量测定首选光谱法、色谱法.

18. 第一节 药物制剂分析的特点 含量测定方法不同 例如：盐酸氟奋乃静P181 原料药 非水滴定法 片剂 紫外分光光度法

19. 第一节 药物制剂分析的特点 4.结果表示与限度要求不同 二 制剂分析的特点 原料 求实际百分含量,允许范围 较窄 如：98.5%以上(上限101.0%) 99.5%以上(上限101.0%) 阿斯匹林原料 纯度99.5%以上

20. 第一节 药物制剂分析的特点 制剂 求标示百分含量,允许范围较宽 如：95.0%~105.0% 90.0%~110.0% 93.0%~107.0% 阿斯匹林片标示量 95.0%~105.0%

21. 第一节 药物制剂分析的特点 5.取样要求有代表性 二 制剂分析的特点 片剂 10/20片 研细 称取部分细粉 测定 注射剂10-20支 混合后取部分测定

22. 第一节 药物制剂分析的特点 二 制剂分析的特点 6.复方制剂是分离分析相结合 复方制剂中组分较多，互相干扰时，要先分离再逐个分析。

23. 外观性状 鉴别 检查 第二节 片剂分析 分析步骤 含量测定

24. （一）片剂的常规检查项目 1.重量差异检查 一 片 剂 分 析 (1)定义 按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度.

25. ①取药片20片,精密称定总重量（9.9764g） ②求得平均片重（0.4988g） ③再分别精密称定每片的重量,计算每片片重与平均片重差异的百分率. 片重(g) 片重差异(%) 0.4975 -0.26 0.5148 3.2 (2) 检查法

26. (3)限度规定 平均重量 差异限度 0.3g以下±7.5% 0.3g或0.3g以上±5% 超出重量差异限度的药片不得多于2片,并不得有一片超出限度1倍.

27. 2、崩解时限检查 (1)定义 固体制剂在规定的检查方法和液体介质中,崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需的时间.

28. (2)检查对象 片剂、胶囊剂、 滴丸、薄膜衣片、 糖衣片、肠溶衣片等.

29. (3)崩解时限仪器 升降式崩解仪.（药典附录XA)

30. （4）崩解时限检查结果判断 (4)结果判定： 片剂：15min 薄膜剂：30min 糖衣片：1h 肠溶衣：先在盐酸溶液中2h不得有裂缝或崩解;在磷酸盐缓冲液(PH6.8)1h内全部溶解.

31. 3、厚度与直径均匀度检查

32. （二）片剂含量均匀度的检查和溶出度测定 一 片 剂 分 析 1.含量均匀度检查法 (1)定义 小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度.

33. 凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。 (2)检查对象 ① 标示量小于10mg、主药含量小于每片重量5% ②标示量小于2mg、主药含量小于每个重量2% ③ 复方制剂仅检查符合上述条件的 组分

34. (3)操作法 ①取供试品10片, 分别测定每片 以标示量为100的相对含量X ② 求其均值X ③ 标准差S ④ A=100- X

35. 2.溶出度测定 (1)定义 药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速度和程度.

36. (2)检查对象 主要用于一些难溶性的药物（溶解度0.1%~1%）. 凡规定检查溶出度的制剂,不再进行崩解时限的检查.

37. (3)检查方法 第一法 转篮法 第二法 浆法 第三法 小杯法

38. 3.释放度的测定 第一法用于缓释和控释制剂 第二法 用于肠溶制剂 第三法 用于透皮贴剂

39. §药物的含量测定 一 常见干扰及排除 药物制剂除主药外,还含有多种辅料,辅料对药物的含量测定方法有干扰.

40. §药物的含量测定 片剂中常见附加剂 糖类 硬脂酸镁 滑石粉 碳酸钙 羧甲基纤维素等

41. §药物的含量测定 （一）糖类的干扰与排除 1.糖类的干扰 片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等,经水解最后均生成葡萄糖

42. §药物的含量测定 当用氧化还原法测定含量时,应考虑葡萄糖的影响.

43. §药物的含量测定 2.干扰的排除 改用别的测定方法,或避免用氧化性强的滴定剂.

44. §药物的含量测定 例如 FeSO4的含量测定 原料: KMnO4滴定法 片剂：铈量法〔Ce(SO4)2〕 只能氧化Fe2+ →Fe3+ , 而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸

45. §药物的含量测定 (二) 硬脂酸镁的干扰与排除 1.对络合滴定的干扰 在络合滴定中Mg2+也能与 EDTA-2Na 起络合作用,使含量 偏高.

46. §药物的含量测定 排除方法(lgKMY=8.64, pH=10) 1)滴定Al3+,Ca2+因lgKMY(Al3+,Ca2+ )远 大于 lgKMY(Mg2+) ,故不考虑. 2)改在pH6-7条件下,并加掩蔽剂酒石酸,草酸,硼酸.

47. §药物的含量测定 2. 对非水滴定法的干扰 硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性,消耗HClO4,使含量偏高.

48. §药物的含量测定 排除方法 1) 提取分离法 用适当有机溶剂(氯仿,丙酮,乙醚)提取 例1 硫酸奎尼丁 原料药 非水滴定 片剂 水层弃去 NaCl, NaOH CHCl3 CHCl3层,非水

49. §药物的含量测定 2) 加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂 硬脂酸镁+ 酒石酸 酒石酸镁+硬脂酸 酒石酸镁在冰醋酸中难溶,对测定无影响,硬脂酸在冰醋酸中不显酸性.

50. §药物的含量测定 3)改用比色法,分光光度法等其他方法 例1 盐酸氟奋乃静 原料药 非水滴定 片剂 UV法