Evaluación de la seguridad

1. Evaluaciónde la seguridad Roberto Marín Gil FEA FarmaciaHospitalaria Hospital UniversitarioVirgen del Rocío

2. Novedades terapéuticas y seguridad • Relación beneficio-riesgo • ¿Cómo medimos la seguridad? • Toma de decisiones

3. Evaluación de la seguridad en los EECC

4. PRINCIPALES LIMITACIONES RAMs baja frecuencia RAMs de exposición prolongada Exclusión de grupos de riesgo

11. Rules of game: hepatotoxicity • The relationship of onset of liver injury with duration of drug exposure is not predictable. The hazard may be ‘frontloaded’, constant or develop after a threshold period of exposure. • There are no measures that predict a priori whether injury will resolve or progress if a hepatotoxic drug is continued/discontinued. • The tempo of injury is a characteristic both of individual drugs and patients. Rapid acceleration of liver injury in some individuals diminishes the value of periodic LFT monitoring.

13. Case 1 - Fatal Liver Injury 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 FDA/CDER-AASLD-PhRMA HepTox Steering Group

14. Edad, comorbilidades…

15. 16 EECC (n = 45276) vs 299 pacientes 34% en alguno de los 16 EECC (8–71%).

17. 87% Patel MR et al, NEJM 2011; Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009;361:1139-1151; Granger C et al, NEJM; 2011

18. Falacias sobre seguridad de nuevos medicamentos

19. Promocional Científica Institucional Sociocultural

20. Promocional

21. Durante el período postcomercialización, se han notificado casos de depresión, ideación y comportamiento suicida e intento de suicidio en pacientes sometidos a deshabituación tabáquica con Champix. Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Champix si el paciente desarrollara una ideación o comportamiento suicida

22. Cabazitaxel 1 Ensayo clínico Lancet 110 artículos en pubmed 41 revisiones ¿seguridad…? Científica

24. Resultados seguridad ROCKET AF

25. Institucional

32. Sociocultural

33. NOVEDADES TERAPEUTICASY SEGURIDAD

34. Cambio en el perfil de RA!!!

35. Falacias Limitaciones RA fatales Alertas Incertidumbre Toxicidad inesperada

36. Cry wolf syndrome

37. Novedades terapéuticas y seguridad • Relación beneficio-riesgo • ¿Cómo medimos la seguridad? • Toma de decisiones

38. Fármaco Gravedad de las RAMs Incidencia de las RAMs

39. No se midió calidad de vida en los pacientes, lo cual hubiera sido deseable dado el perfil de toxicidad del fármaco. La gravedad de los efectos secundarios sería aceptable en una enfermedad cuyo objetivo sea la curación…

40. Grado de esencialidad Pronóstico de la patología Contexto del tratamiento

41. Novedades terapéuticas y seguridad • Relación beneficio-riesgo • ¿Cómo medimos la seguridad? • Toma de decisiones

42. 1 NND = ------------------------------------------------------------------------------- x100 (% eventos en población intervención) - (% eventos en población control) Aumento absoluto del riesgo (AAR) Número necesario para dañar ó lesionar(NND, NNH) • Se utiliza para medir EA de la intervención • Nº de pacientes para producir/evitar un EA adicional • Sólo eventos estadísticamente significativos

43. ¿Cuántos pacientes debo tratar?

44. 1 más sufra daño

45. Resultados seguridad ROCKET AF

46. 1/NNT (RAR) LHH = -------------------------------------------------------------------------- x100 1/NNH (AAR) Probabilidad de ayudar a un paciente vs dañarlo (LHH) • LHH>1 mas probabilidad de ayudar que de dañar • LHH<1 mas probabilidad de dañar que de ayudar

47. Interferón en EMNNT=9: para evitar una complicación de parálisis por EMNNH=12: por cada 12 pacientes que trato aparece un efecto adverso mayor El resultado se inclina a favor del interferón: 1/9 / 1/12 =1,321

48. Novedades terapéuticas y seguridad • Relación beneficio-riesgo • ¿Cómo medimos la seguridad? • Toma de decisiones