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Schilddrüse und Psyche. Prof. Dr. med. Mirjam Christ-Crain Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Metabolismus Universitätsspital Basel Jahrestagung der SAPPM, Aarau, 26.April 2012. ?. Hypothyreose als Auslöser psychischer Symptome - Behandlung der Hypothyreose: T4 vs T4&T3?

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Presentation Transcript
schilddr se und psyche

Schilddrüse und Psyche

Prof. Dr. med. Mirjam Christ-Crain

Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Metabolismus

Universitätsspital Basel

Jahrestagung der SAPPM, Aarau, 26.April 2012

slide2

?

  • Hypothyreose als Auslöser psychischer Symptome - Behandlung der Hypothyreose: T4 vs T4&T3?
  • Hyperthyreose als Auslöser psychischer Symptome
  • Psychische Belastungen als Auslöser von SD-Erkrankungen
hypothyreose und klinische symptome
Hypothyreose und klinische Symptome

Frequency of hypothyroid symptoms and signs

in patients (n=50) and controls (n=80)

Zulewski et al, J Clin Endocrinol Metab 1997;82:771

hypothyreose neuropsychiatrische manifestationen
HypothyreoseNeuropsychiatrische Manifestationen
  • Kognitive Veränderungen (50-90%)
    • Gedächtnisstörungen
    • Verlangsamte Gedankengänge
    • Initiativenlosigkeit
    • Stumpfheit, Lethargie
  • Depressives Zustandsbild (40%)
    • Antriebshemmung
    • Rückzugsverhalten (Isolation)
  • Bewusstseinsveränderungen (<5%)
    • Somnolenz, Koma (Myxödemkoma)
vermehrt depression angst bei hypothyreose
Vermehrt Depression & Angst bei Hypothyreose

n=254

80% above

reference range

p<0.001

vs euthyroid controls

Larisch et al, Horm Metab Res 2004;36:650

hypothyreose neuropsychiatrische manifestationen1
HypothyreoseNeuropsychiatrische Manifestationen
  • Agitiertes Zustandsbild (<5%)
    • Innere Unruhe, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit
    • Psychotische Entgleisung mit Angstzuständen, Halluzinationen („myxedema madness“)
  • 35-yr old women
    • No psychiatric or substance abuse history
    • Gave birth to twins 7 months earlier
  • Four weeks before admission:
    • Progressive fatigue, unable to loose weight
  • Two weeks before admission
    • Increased overall energy, increased activity at work and at gym
    • Sleeping only a few hours per night
    • Religiously preoccupied, began regularely to read the bible, to pray and attend the church, made large donations to church
    • She told her husband that she believed that God was the father of her twins and that he had been sending her messages
    • Progressive manic and psychotic symptoms
myxedema madness
„Myxedema Madness“
  • Admission to emergency room:
    • Lab: TSH >150 mIU/L, fT4 2.6 pmol/L (10.3-23.2), TPO-Ab ++
  • Diagnosis:
    • Postpartum thyroiditis
    • Acute psychosis (with auditory hallucinations and paranoid delusions) secondary to severe hypothyroidism
  • Follow-up:
    • L-T4 replacement
    • Resolution of psychiatric symptoms with normalization of fT4 levels

Stotwell et al, Psychosomatics 2005; 46:3

subklinische hypothyreose
„Subklinische“ Hypothyreose

<<Euthyreose >>

Hypothyreose

Hyperthyreose

subklinische Hypothyreose

subklinische Hyperthyreose

T3

fT4

Normbereich

TSH

neurobehavioral changes in subclinical hypothyroidism cross sectional studies
Neurobehavioral Changes in Subclinical Hypothyroidism(Cross-sectional Studies)
  • Depression
    • Monzani et al, Clin Invest 1993, Tappy et al, J Am Geriatr Soc 1987, Joffe et al, Psychoneuroendocrinology 1992, Haggerty et al, Am J Psychiatry 1993, Chueire et al, Arch Gerontol Geriatr 2007
  • Memory loss
    • Canaris et al, Arch Intern Med 2000, Monzani et al, Clin Invest 1993, Baldini et al, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1997
  • Cognitive impairment
    • Ganguli et al, Biol Psychiatry 1996

p=0.04

Life time risk (%)for major depression

Subclinical

Hypothyroidism (9/16)

Euthyroid

Controls (3/15)

Haggerty et al, Am J Psychiatry 1993

hypothyreose und klinische symptome1
Hypothyreose und klinische Symptome

L-T4 Replacement (Euthyrox, Eltroxin)

l t4 allein vs kombiniert l t4 plus l t3

T3

T4

T4

„L-T4 allein“ vs „kombiniert L-T4 plus L-T3“

T3

T3

Nucleus

20%

T3

Gen

2,5’-

Deiodinase

80%

Cytoplasm

mRNA

Protein

slide13

„L-T4 allein“ vs „kombiniert L-T4 plus L-T3“

T3

T4

Nucleus

T3

Gen

2,5’-

Deiodinase

80%

Cytoplasm

mRNA

Replacement

therapy

Protein

In replacement therapy, all the T3 is derived from peripheral conversion of T4

kombinierte t4 plus t3 vs t4 alone therapie metanalysis von rcts
„Kombinierte T4 plus T3“ vs „T4-alone“Therapie: Metanalysis von RCTs

Effect size: mean differences between treatment (T4+T3) and

control (T4) groups, standardized by the pooled SD

Joffe et al, Psychosomatics 2007;48:379

hyperthyreose als ausl ser psychischer symptome erstbeschreibungen
Hyperthyreose als Auslöser psychischer SymptomeErstbeschreibungen
  • „Syndrome of globus hystericus“

Graves RJ London Med Surg, 1835

  • „…sie zeigte sich in ihrem Benehmen aufgeweckt und sorglos und war bald in der ganzen Stadt für wahnsinnig ausgeschrieen…“

von Basedow Wochenschr für die gesamte Heilkunde, 1840

hyperthyreose neuropsychiatrische manifestationen
HyperthyreoseNeuropsychiatrische Manifestationen
  • Emotionale Labilität, Stimmungsschwankungen (häufig)
  • Reizbarkeit, Unruhe, Ungeduld (häufig)
  • Schlaflosigkeit, Müdigkeit (tagsüber)
  • Konzentrations- und Gedächtnisstörungen
  • Euphorie, Hyperaktivität
  • Ängstlichkeit (ca. 40%)
  • Manisches oder deliriöses Zustandsbild (<5%)
  • Bewusstseinsveränderungen mit Somnolenz oder Koma (thyreotoxische Krise, <1%)
psychiatrische symptome bei unbehandeltem morbus basedow
Psychiatrische Symptome bei unbehandeltem Morbus Basedow

HDRS (Hamilton depression rating scale)

p<0.001

Patients with untreated Graves‘ disease

Healthy controls

Vogel et al, Psychoneuroendocrinology 2007;32:36

slide19

„Apathetic Thyrotoxicosis“

Frau Y.S, 72-jährig

  • Müdigkeit, Adynamie
  • Gewichtsverlust (14 kg/11 Mt)
  • Apathie, Gedankengänge ↓
  • Verwirrung ↑, Orientierungslosigkeit
  • Halluzinationen, V.a. Schizophrenie
  • Hospitalisation psych. Klinik bei progredienter Verwirrtheit

→ Manifeste Hyperthyreose

→ Vollständige Erholung unter Thyreostatika, RAJ-Therapie

hypo und hyperthyreose als ausl ser psychischer symptome
Hypo- und Hyperthyreose als Auslöser psychischer Symptome:
  • Neuropsychiatrische Beschwerden bei hypo- & bei hyperthyreoten Patienten möglich. Manifestationen individuell unterschiedlich (leichte kognitive Veränderungen bis schwere psychotische Dekompensationen).Therapie führt i.a. zu vollständiger Resolution der Symptome.
  • Bei akut psychiatrischer Manifestation ohne ersichtlichen Grund differentialdiagnostisch an zugrundeliegende Schilddrüsenstörung denken.
  • Bestimmung von TSH, fT4 und T3 erlaubt Ausschluss, bzw. Bestätigung einer Hypo- bzw. Hyperthyreose (cave bei hospitalisierten, akut kranken Patienten!).
psychische belastungen stress als ausl ser von sd erkrankungen
Psychische Belastungen, «Stress» als Auslöser von SD-Erkrankungen?

Frau K.S., 1948, Sozialarbeiterin1994: Trennung von Ehemann Verlust des Jobs

1995: Gewichtsabnahme, Fremdkörpergefühl in den Augen

Tremor, Tachykardie

August 1995: Hausarztbesuch: Dg M. Basedow

Negatives «Life-Event» Auslöser des M.Basedow?

psychische belastungen stress als ausl ser von sd erkrankungen1
Psychische Belastungen, «Stress» als Auslöser von SD-Erkrankungen?

Erste Beschreibung von negativem Life-Event & anschliessendem Beginn einer Hyperthyreose 1825 (Parry)

1948: «Kriegs-Basedow»

Meulengracht et al, Arch Intern Med 1949

psychische belastungen stress als ausl ser von sd erkrankungen2
Psychische Belastungen, «Stress» als Auslöser von SD-Erkrankungen?

Matos-Santos et al, Clin Endocrinol 2001

psychische belastungen stress als ausl ser von m basedow
Psychische Belastungen, «Stress» als Auslöser von M.Basedow?

Winsa et al, Lancet 1993

stress als ursache f r basedow rezidiv
«Stress» als Ursache für Basedow Rezidiv?

Fukao et al, Clin Endocrinol 2003

stress krankheit und schilddr senfunktion
Stress / Krankheit und Schilddrüsenfunktion

Akuter Stress / akute Krankheit

Veränderung der Hypophysen-Schilddrüsen-Achse

Ohne echte Schilddrüsen-Dysfunktion

„Euthyroid sick syndrome“

„Low T3 syndrome“

„Non-thyroidal illness“

euthyroid sick syndrome
Euthyroid Sick Syndrome

Euthyroid Sick Syndrom

Schwere Krankheit / Stress

TSH (max. 10-15 mU/L)

fT4

Normalbereich

T3

DD: Hypothyreose

Erholungsphase

Schweregrad der Krankheit

echte schilddr senkrankheiten bei psychiatrischen patienten
Echte Schilddrüsenkrankheiten bei psychiatrischen Patienten

12.2% (n=181, literature review) of patients admitted for acute psychiatric

illness had initial abnormal thyroid indices, but…

Attia et al, Arch Intern Med 1999;159:658

tsh screening in der psychiatrie
TSH-Screening in der Psychiatrie?

Eher grosszügiges Screening

  • Frauen > 60 Jahre
  • Bipolare Störung
  • Depression
  • Vor und während Lithiumtherapie (Struma, Hypothyreose 2-10%, selten Hyperthyreose)

Cave: Veränderung der SD-Werte bei akuter Krankheitohne echte Schilddrüsendysfunktion

slide33

Hypo- & Hyperthyreose können neuropsychiatrische Symptome verursachen

Stress/ neg. Life-Events möglicherweise mitbeteiligt bei Ausbruch/Rezidiv von M.Basedow (?) Euthyroid sick syndrom: Einfluss von Stress/Krankheit auf SD-Hormone ohne SD Pathologie Medikamente (Lithium)