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免疫炎症相关基因多态性与 非小细胞肺癌预后的关联研究. 胡志斌. 南京医科大学公共卫生学院 Tel (fax) : (025)86862756 E-mail: zhibin_hu@njmu.edu.cn. 免疫炎症与肿瘤发生发展的机制. Schetter et al. Carcinogenesis. 2010;31:37-49. IL4 C-5 89T 和 C-33T 基因多态性 共同影响肾细胞癌预后. Kleinrath et al. J Clin Oncol. 2007;25:845-51. 宿主免疫炎症基因多态性与 B 细胞淋巴瘤预后的研究.
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免疫炎症相关基因多态性与 非小细胞肺癌预后的关联研究 胡志斌 南京医科大学公共卫生学院 Tel (fax): (025)86862756 E-mail: zhibin_hu@njmu.edu.cn
免疫炎症与肿瘤发生发展的机制 Schetter et al.Carcinogenesis. 2010;31:37-49
IL4 C-589T和C-33T基因多态性共同影响肾细胞癌预后 Kleinrath et al.J Clin Oncol. 2007;25:845-51.
宿主免疫炎症基因多态性与B细胞淋巴瘤预后的研究 IL1A (rs1800587)、IL8RB (rs1126580)、IL4R (rs2107356)和TNF (rs1800629)4个多态性可以联合预测B细胞淋巴瘤预后。 Habermann et al.Blood. 2008;112:2694-702.
研究假设 Clinical Outcome Lung Cancer Host immune gene polymorphisms?
研究对象 • 病例的选择: • 江苏省人民医院和江苏省肿瘤医院 • 病理学确诊NSCLC新发病例 • 未接受放疗化疗等抗肿瘤治疗 • 资料收集: • 面访问卷调查患者一般情况、临床相关情况、个人健康状况等 • 定期随访获得患者治疗和预后信息
候选基因策略选择潜在功能性SNPs 宿主免疫炎症通路:52个基因 5’侧翼区,5’UTR,3’UTR,外显子区氨基酸改变的SNP:187个位点 Illumina Golden Gate芯片进行基因分型 设计失败:15个位点 分型成功率低(<90%)或明显不符合HWE:18个位点 基因多态性选择和检测
单因素分析NSCLC预后相关SNP 位于18个免疫炎症基因的27 SNP与NSCLC预后显著相关(Log-rank P <0.05)
免疫炎症基因联合基因型与NSCLC死亡风险 a Adjusted for smoking status, histology, stage, surgical operation and chemotherapy or radiotherapy status
1.00 0.75 0 unfavorable genotype 0.50 Cumulative Survival 1 unfavorable genotype 2 unfavorable genotypes 0.25 4 unfavorable genotypes 3 unfavorable genotypes 0.00 0 20 40 60 80 Survival time (Months) 免疫炎症基因联合基因型与NSCLC预后
免疫炎症基因型联合临床信息共同预测NSCLC死亡风险免疫炎症基因型联合临床信息共同预测NSCLC死亡风险 1 Surgery+Stage in 568 patients 4 SNPs in 568 patients Surgery+Stage+4 SNPs in 568 patients 0.9 0.8 AUC 0.7 0.6 0.5 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 Time (year)
结 论 免疫炎症基因多态性可能是非小细胞肺癌潜在的预后预测因子。
致 谢 沈洪兵 教授南京医科大学公共卫生学院 许林 教授 南京医科大学附属江苏省肿瘤医院 陈亦江 教授 南京医科大学附属江苏省人民医院 • 国家自然科学基金重点项目 (30730080) • 国家自然科学基金杰出青年基因(30425001) • 国家重点基础研究规划项目(973)(2002CB512902)