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DIABETE TIPO 1 : giovanile, insulino-dipendente (10-15%)

DIABETE TIPO 1 : giovanile, insulino-dipendente (10-15%) TIPO 2: età matura, insulino-resistente (80-85%) MODY: giovanile, non insulino-dipendente (1-5%) Ridotta utilizzazione periferica dei glucidi: iperglicemia > glicosuria > poliuria > polidipsia ketosi > acidosi > coma (Tipo 1)

consuela-arcelia
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DIABETE TIPO 1 : giovanile, insulino-dipendente (10-15%)

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Presentation Transcript

  1. DIABETE • TIPO 1 : giovanile, insulino-dipendente (10-15%) • TIPO 2: età matura, insulino-resistente (80-85%) • MODY: giovanile, non insulino-dipendente (1-5%) • Ridotta utilizzazione periferica dei glucidi: • iperglicemia > glicosuria > poliuria > polidipsia • ketosi > acidosi > coma (Tipo 1) • catabolismo proteico e lipidico > riduzione masse muscolari e adipose (Tipo 1) • Complicanze: • microangiopatia, macroangiopatia • nefropatia • retinopatia • neuropatia • infezioni

  2. 1° FASE rilascio 2° FASE rilascio+sintesi normale diabete tipo 2 diabete tipo 1

  3. cell. α cell. δ parasimpatico simpatico “incretine”: GLP-1, GIP aminoacidi GLUCOSIO acidi grassi aminoacidi GLUCOSIO acidi grassi M3 2 α2 INSULINA cell.  somatostatina glucagone SANGUE Isole del Langerhans INTESTINO

  4. Incretine: • glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) • gastric inhibitory peptide (GIP) EFFETTI: ↑ secrezione di insulina glucosio-mediata ↑ sintesi di insulina ↓ secrezione di glucagone ↓ svuotamento gastrico ↓ appetito

  5. Effetti metabolici dell’insulina ACIDI GRASSI GLUCOSIO AMINOACIDI TRIGLICERIDI Tessuto adiposo GLICOGENO fegato PROTEINE muscolo ACIDI GRASSI stimolato dall’insulina inibito dall’insulina

  6. recettore per l’insulina glucosio α α GLUT-4 β β fosforilazione proteina RAS proteine IRS traslocazione dei trasportatori fosforilazione fosforilazione attivazione proteine SH2 attivazione cascata delle chinasi fosforilazione/defosforilazione proliferazione cellulare effetto mitogeno sul DNA trascrizione RNA enzimi del metabolismo intermedio

  7. INSULINA ORIGINE estrattiva: bovina, suina ricombinante: umana e analoghi VIE DI SOMMINISTRAZIONE sottocute (iniezioni multiple, pompa di infusione) endovenosa inalatoria (?) TIPO DI PREPARAZIONI ad assorbimento rapido (cristallina, lis-pro, aspart) ad assorbimento intermedio (NPH, lenta) ad assorbimento lento (ultralenta, insulina glargina) EFFETTI INDESIDERATI ipoglicemia allergia (resistenza) lipodistrofia iperglicemia di rimbalzo

  8. Tipo di CATENA A CATENA B insulina (21 aa) (30aa) Bovina Ile10Val His10Val, Thr30Ala Suina - Thr30Ala Lispro - Pro28Lys, Lys29Pro Aspart - Pro28Asp Glargina Asn21Gly 31Arg, 32 Arg

  9. lispro, aspart, glulisina 8 7 solubile vel. infusione glucosio (mg/Kg/min) 6 5 NPH lenta ultralenta 4 3 glargina, detemir 2 1 1 2 5 16 18 23 12 ORE Intensità e durata d’azione delle insuline

  10. IPOGLICEMIZZANTI ORALI tipo direazioni CLASSE FARMACI MECCANISMO diabete avverse glipizide SULFONILUREE glibenclamide blocco dei clorpropamide canali del K+ II ipoglicemia ATP-dipendenti allergie aumento di peso METIGLINIDI repaglinide pioglitazone agonisti del ritenzione idrosalina TIAZOLIDINEDIONI recettore II scompenso cardiaco (rosiglitazone) PPAR-g fratture ossee ↓ gluconeogenesi epatica BIGUANIDI metformina ↑ sensibilità all’insulina II - I acidosi lattica ↓ assorbimento glucosio OLIGOSACCARIDI acarbosio inibizione della diarrea miglitolo a-glicosidasi intestinale II - I malassorbimento

  11. SULFONILUREE (chiudono) K+ K+ chiude depolarizza ATP apre GLUT 2 Ca++ Ca++ glucosio glucosio rilascia insulina insulina canale del K+ ATP-dipendente canale del Ca++ voltaggio-dipendente

  12. SULFONILUREE: farmacocinetica emivita via di eliminazione Clorpropamide 36 h renale Glicazide 12 h epatica Glibenclamide 6-12 h biliare (75%) Glipizide 3-5 h epatica

  13. INCRETINO-MIMETICI (diabete tipo 2) • A. Analoghi stabili del Glucagon-Like Peptide -1 (GLP-1): • (somministrazione sottocutanea) • EXENATIDE (2 somm/die) • LIRAGLUTIDE (1 somm/die) • B. Inibitori della dipeptidil-peptidasi IV (DPP-4): • (somministrazione orale) • SITAGLIPTINA (1 somm/die) • VILDAGLIPTINA (2 somm/die)

  14. INCRETINO-MIMETICI (diabete tipo 2) • CARATTERISTICHE FAVOREVOLI: • basso rischio di ipoglicemia • nessun aumento o riduzione del peso corporeo • EFFETTI INDESIDERATI: • analoghi GLP-1: nausea, vomito, diarrea • inibitori DPP-4: cefalea, rino-faringiti, sintomi simil-influenzali • Tutti: aumento amilasi, pancreatite, tumore del pancreas (?)

  15. FARMACI CHE ALTERANO LA GLICEMIA • Effetto ipoglicemizzante: • β-bloccanti • teofillina • Effetto iperglicemizzante: • adrenalina • β2-agonisti • glucocorticoidi • diuretici tiazidici e dell’ansa • antipsicotici atipici (clozapina, olanzapina, etc.) • antiretrovirali (inibitori delle proteasi) • diazossido

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