490 likes | 689 Views
Хроничен хепатит С Честота и значение. Проф. Л . Ma тева Клиника по гастроентерология, УМБАЛ „Св. Иван Рилски“ София. Какво трябва да знаем за хроничния хепатит С?. Хронична инфекция Хронично прогресиращо чернодробно заболяване. Епидемиология на хроничния хепатит С.
E N D
Хроничен хепатит СЧестота и значение Проф. Л. Maтева Клиника по гастроентерология, УМБАЛ „Св. Иван Рилски“ София
Какво трябва да знаем захроничния хепатит С? Хронична инфекция Хронично прогресиращо чернодробно заболяване
Епидемиология на хроничния хепатит С • Предполага се, че между 140 и 170 милиона души са заразени с вируса на хепатит С (HCV) в световен мащаб • 3-4 милиона нови пациенти се заразяват всяка година • Европа ~ 7.3-8.8 милиона души - от 22 изследванидържави • 86,000 смъртни случаи, свързани с HCV в Европапрез 2002 WHO. 2. NIH. NIH Consens State Sci Statements. 2002;19:1-46. 3. Mühlberger N, et al. BMC Public Health. 2009;9:34.
< 0.5% < 0.5–1% 1.1–1.5% 1.6–2.5% 2.6–3.5% > 3.6% Честота на инфекцията с HCV в Европа Reproduced from: Esteban J, et al. J Hepatol 2008;48:148–62, with permission from Elsevier
Genotype 1a 1b 2 3a 4 5 other Разпределение на генотиповете на HCV сред заразените пациенти в Европа • Генотип 1 • По-бърза еволюция • По-продължително и трудно лечение Adapted from Esteban J, et al. J Hepatol 2008;48:148–62, with permission from Elsevier.
Клиничен ход на инфекцията с вируса на хепатит С Остър хепатит С Излекуване≈15% Хроничен хепатит С ≈85% Лек Умерен Тежък 10-20% цироза за10-20 години 1-5% от пациентите с HCV-свързана цироза ще развият първичен рак на черния дроб (хепатоцелуларен карцином) Декомпенсация 4%/ годишно Хепатоцелуларенкарцином 1–4% / годишно Adapted from: NIH Consensus Development Conference Statement. Gastroenterology 2002;123:2082−99; Serfaty L et al. Hepatology 1998;27:1435−40; EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. J Hepatol 1999;30:956−61; Fattovich G et al. Gastroenterology 1997;112:463−72 Смърт 5%
Последствия на хроничния хепатит С • Хроничната инфекция с HCV е сред водещите чернодробни заболявания • 25% от ~ 500,000 нови случаи с хепатоцелуларен карцином годишно се дължат на хроничен хепатит С • Честотата на HCV-свързаните усложнения се очаква да се увеличи около 2 пъти през следващите 10 години • Други заболявания/прояви, свързани с HCV инфекцията • Васкулит, лимфопролиферативни заболявания, диабет, бъбречни заболявания, ревматоиден артрит – полиартрит, sicca синдром, депресия, нарушение на когнитивните функции 1. Lavanchy D. Clin Microbiol Infect. 2011;17:107-115. 2. Montalto G, et al. Ann N Y Acad Sci. 2002;963:13-20. 3. Milliman, Inc. Consequences of HCV: costs of a baby boomer epidemic, 2009. 4. Jacobson IM, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010;8:1017-1029.
Честота на HCV-свързаната смъртност в държавите от европейския регион на СЗО през 2002 Смъртни случаи (на 100,000): ≤6 6–9 9–12 >12 Mühlberger N, et al. BMC Public Health 2009;9:34
Ниска честота на диагностициране на хроничния хепатит С • Голяма част от пациентите с хронична НСV инфекция остават недиагностицирани • Педполага се, че поне 50% от инфектираните в САЩ не знаят, че са HCV-позитивни • Предполагаемият процент в Европа, варира в различните държави • Франция: 44% • Великобритания: 69% • Северна Испания: 84% • Германия: 90% • Полша: 98% Gordon FD. Am J Med. 1999;107:36S-40S., Culver DH, et al. Transfusion. 2000;40:1176-1181.,Eurasian Harm Reduction Network. Comparative analysis of HCV prevalence across selected countries of Europe and the Mediterranean area. October 2007.
Симптоми на остър вирусен хепатит С • Жълтеница • Отпадналост • Субфебрилна температура • Главоболие • Болка в корема • Загуба на апетит • Гадене • Повръщане • Диария • Острата инфекция с вируса на хепатит С често протича безсимптомно
Как се изявявя клинично хроничния хепатит С? Безсимптомно Неспецифични с-ми • Умора • Недостатъчен сън • Тежест или тъпа болка в дясното подребрие, гадене, коремен дискомфорт Увеличен черен дроб /слезка ±
Напреднало чернодробно заболяване – първа изява • Компенсирана чернодробна цироза • протекла „глухо“ – без симптоми и белези • Декомпенсирана чернодробна цироза • Жълтеница, вода в корема (“асцит“), обърканост („енцефалопатия“), кръвоизлив от стомашно-чревния тракт (разширени вени на хранопровода) • Първичен чернодробен рак Увеличени черен дроб и слезка
Кога подозираме хроничен хепатит С? Лабораторни промени • Повишени „чернодробни“ ензими (АСТ/АЛТ, ГГТ/АФ) • АЛТ • Намален брой на тромбоцитите • Промени в „чернодробните“ показатели Ехография на коремни органи с оценка на кръвотока (Доплер) • Увеличени черен дроб и слезка • Не може да разграничи нормален черен дроб от хепатит с или без напреднала фиброза (начална цироза) Открива • Огнищтни промени - тумор • Стеатоза • Напреднало заболяване – цироза /портална хипертония • Асцит
Как се поставя диагнозата хроничен хепатит С • Клинични симптоми и белези • Лабораторни отклонения - АЛТ • Ехографски промени Анти- НСV първа стъпка – първа диагноза
Защо заболяването остава неразпознато? недиагностицирани? • Повечето пациенти са без симптоми до появата на невъзвратимо заболяване • Придобиват инфекцията в млада възраст • Най-често без симптоми на остър вирусен хепатит • “Чернодробните тестове” – нормални или леко отклонени • 35% от анти-HCV(+ ) имат нормален AЛТ • AЛТможе да бъде периодично нормален в голяма част от инфектираните • Ехографията - неспецифична
Как да диагностицираме рано хроничния хепатит С? • Трябва да се диагностицира заболяването при липса на симптоми и промени • Диагнозата зависи отактивното провеждане на скрининг
Много от инфектираните лица не знаят рисковите фактори!
Рискови фактори /групи за инфекция с вируса на хепатит С • Настоящи или бивши венозни наркомани, включително хора, които са инжектирали само веднъж преди много години; невенозни наркомани • Получили концентрирани фактори на кръвосъсирването преди 1987 г. • Преживели кръвопреливане или транслпантация на цели органи преди средата на1992 г. • Пациенти на хемодиализа • Лица с пиърсинг или татуировки, при използване на нестерилни инструменти, вкл. за маникюр • Лица с известна експозиция на вируса на хепатит С (убождане с игла от спринцовка), като например медицински персонал • Лица с HIV инфекция • Деца, родени от майки, позитивни за вируса на хепатит С, инфекция в семейството • Множество сексуални партньори Adapted from Centers for Disease Control and Prevention. Available at: http://www.cdc.gov/hepatitis/C/cFAQ.htm#cFAQ13Last accessed 14 July 2011
Други Употреба на венозни наркотици Кръвопреливане Вътреболнично Неизвестно Рискови фактори за заразяване сред пациентите, диагностицирани с хроничен хепатит С Франция, N=1769 2000–2001 Германия, N=747 2000–2001 Белгия, N=1726 1992–2002 Гърция, N=1229 1987–2002 Reproduced from: Esteban J, et al. J Hepatol 2008;48:148–62, with permission from Elsevier
При анти –НСV положителен резултат • Количествено измерване на HCV RNA • Определяне на генотипа на НСV • Оценка на чернодробната болест и нейната тежест • Изключване на други причини за чернодробно увреждане, коинфекция с HIV и/или HBV, други сериозни, ограничаващи лечението заболявания
Чернодробна биопсия - задължителна при пациенти, подлежащи на антивирусно лечение Най-точният метод за оценка на тежеста и активността на заболяването Хистологичният резултат подпомага лечението
Цели на лечението на хроничния хепатит С • Траен вирусологичен отговор • Благоприятен ефект върху: • Смъртност • Усложнения на чернодробното заболяване • Степен на активност и стадий на фиброза • Качество на живот 1.Strader et al. Hepatology. 2004;39:1147–712. Dienstag JL, McHutchison JG. Gastroenterology 2006;130:231–64
Трайният вирусологичен отговор се използва като краен показател за успешно лечение на хроничния хепатит С Определя се като недоловими серумни HCV РНК нива 24 седмици след края на лечението Постигането на траен вирусологичен отговор води до значимо намаление на честотата на HCV-свързаните усложнения и смъртност1,2 Трайният вирусологичен отговор В полза на ТВО В полза на пац. без ТВО Генотип 1 P < .0001 Генотип 2 P = .004 Генотип 3 P < .0001 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 Смъртност (95% CI) 1. Morgan TR, et al. Hepatology. 2010;52:833-844. 2. Backus L, et al. 2010 AASLD. Abstract 213.
Защо започва нова ера в лечението на хроничния хепатит С? • Протеазни инхибитори към стандартната терапия • Повишава ефективността на лечението и изчистване на вируса • Неблагоприятни фактори • Рецидив • Частичен или нулев отговор • Чернодробна цироза
Какво знаем захроничния хепатит С в България? Честота? Възможности? Значение?
Носителство на anti-HCV(+) • Кръводарители • 1,4 %(Н. Наумов и сътр. 1999) • Кръводарители в София(n=92) - 1,1%(В. Йорданова и сътр. 2007) • Медицински персонал в хемодиализнитецентрове • 1.2 %(n=114, П. Драганов и сътр. 1994) • Скрининг на 10 000 българи- 1.4% (П. Teoхаров и сътр.) • Гнездови скрининг- 1,5 % (Д. Желев и сътр. 2011)
Национално сдружение за борба с хепатита “Хепасист” Скрининг за вирусни хепатити в България Д-р Станимир Хасърджиев, 2007
Териториални различия4различни групиот 4 региона на страната • 92 кръводарителивСофия • 171 лица от Разград насочени за скрининг за НВV и НСV от личния си лекар или районен ГЕ • 98 лица болничен персоналотСмолян • 678 жители на Абланица – Гоце Делчевско (Д. Желев и сътр. 2011)
Разград 2,4 % HBsAg (+) 2,4 % HCV (+) София 2,2 % HBsAg (+) 1.1 % HCV (+) Смолян 4,0 % HBsAg(+) 1.1 % HCV (+) с. Абланица 7,5 % HBsAg (+) 0% HCV (+) Изследвания на различни популации от различни региони на страната Средно 1,5% anti-HCV (+) (Д. Желев и сътр. 2011)
Пациенти с хемофилия 75%(1991) Пациенти на хемодиализа 42%(n=231, 1994) Пациенти с porphyria cutaneatarda 52% (n=77, 1996) фамилна– 20%, нефамилна- 63% Висока честота на анти-HCV приспецифични групи с висок риск Bulgaria N Naumov at all, L. Mateva, T. LIssichkov, 1991, P. Draganov et all.,1994, K. Antonov et all.,1996
HCV генотип 1 – най-чест сред българските пациенти • HCV генотип 1 • 79% -88% • Основно 1b • HCV генотип 3 • 2-12% • Смесена инфекция (1 + 2 или 3) • 4-12% Н. Наумов, 1999, И. Иванова и сътр., 2005. K. Aнтонов и сътр., 2010
IL28B полиморфизъм (rs12979860) при българските пациенти с хроничен хепатит С (HCV генотип 1 инфекция) 18% 16,4% 65,6% Честота на IL28B генен полиморфизъм Ivanova A et al. 2010
IL28B генен полиморфизъм и траен вирусологичен отговор при български пациенти инфектирани с HCV генотип 1 57% ТВО% 32% 13% Ivanova A et al. 2010
Национална програма за антивирусно лечение на хроничните вирусни хепатити(от 2002) БДГЕ: Стандартизирани препоръки (консенсус) за диагноза, лечение и проследяване на болни с хронични вирусни хепатити (версия 2001,2002, 2005.., и 2012 г.)
Кои болни лекуваме? HCV RNA+ Активност и/или значима (напреднала) фиброза • Повишени чернодробни ензими (AЛT) • Чернодробна биопсия • Оценка чрез стандартизирани скали(METAVIR) • Степен на активност (A>0) • Стадий (фиброза) F =/> 2 (независимо от стойностите на АЛТ) • Липса на противопоказания • Нелекувани • Повторно лечение • След неуспех от предхождащото лечение • Рецидив • Чернодробна цироза
Териториално разпределение на лекуваните болни • Пациенти от цялата страна • предимно от София, Пловдив, Варна • 11 Центъра – Клиники по гастроентерология (7- София + 4 – Варна, Пловдив, Плевен, Стара Загора) Лекувани болни Г. Кондева, Н. Таринска, Българска хепатогастроентерология, 2005
Национална програма за антивирусно лечение на хроничните вирусни хепатити • Разпределение по пол и възраст – повече мъже • Повече от половината от лекуваните - между 18- 40 г. – най-активната част от населението
„Бялата книга“ - епидемиология, прогноза и разходи за НСV • BULGARIA, Draft, September 2009 Z. G Ökem, PhD , Seval Akgün, MD, PhD, Prof. of Public Health and Medicine, Baskent University • Проучване - част от по-голям проект за Централна и Източна Европа, проведено от Центъра за Европейски проспективни проучвания (Centre for European Policy Studies, CEPS), на базата на даннитеот СЗО, официални документи и статистики, литература • Целта на проекта - оценка на епидемиологията и разходите за НСV инфекцията в тези региони и прогноза за периода 2008-2015 г. • След определяне на насоките и последствията свързани с НСV инфекцията, центърът препоръчва съответна стратегия
Епидемиология 2000 – 2015 г. • Нови случаи • 0.003% или 3.0-3.2 /100000 • 200 – 300 случая годишно • 13% остър хепатит С • 87% хроничен хепатит С
Епидемиология 2000 – 2015 г. • Честота • Средно 1.5% • 100 000 и 120 000случая годишно Честота на HCV в България, 2000-2015
Характеристика на НСV инфекцията • Генотип • 90% - HCV генотип 1b. • Около 92% от HCV инфектираните – в активна възраст (15-59 г.) • 53% - мъже • 55% - леко заболяване • 45% - умерено тежко и тежко
Рискови фактори • Кръв и кръвни продукти, интравенозно приложение на лекарства, диализа и бъбречна трансплантация, други • Неразрешени лекарства • Поне веднъж в живота - около 5.2% от населението на възраст 18-60 г. • = 315,000 − 330,000 лица • 0.05-0.15% от населението – наркомани • (CHEERN, 2007)
НСV свързана смъртност • Смъртност (2002) • Свързана с хепатит С: 0.01% • НСV свързан хепатоцелуларен карцином: 0.10% • 8.05 / 100,000 • 1,494 – по причина цироза (34 / 100,000) • 802 – рак на черния дроб 1.5 / 100,000).
НСV лечение Висок процент на подходящи за лечение пациенти - 91.7% Висака ефективност на антивирусното лечението - 67% Рецидив – 26.3% Подходящи ТВО Обхванати Поносимост Рецидив за лечение
Годишни разходи за НСV в България • На болен (2008) - €12,306 • Годишни разходи за НСV пациентите - €79.5 милиона • Напреднало заболяване и усложнения - €320 милиона
Прогнозни разходи2008-2015 • Ако пациентите с HCV инфекция в България се диагностицират рано по време на ефективна скринингова програмаи проведат максимално ефективно лечение, обществото ще спести над 1.1 билиона € - цената за лечение на напреднало заболяване и усложнения
Значението на HCV инфекцията в България и разходите свързани с нея не трябва да се пренебрегват
Заключение • Ранната диагноза = скрининг (анти-НСV) • Ранно и ефективно лечение • Полза за отделната личност, семейството и обществото • вкл. намаляване на разпространението на инфекцията